小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的危险因素分析

沙丽芬

（惠东县人民医院儿科，广东 惠州 516300）

小儿肺炎是由病原体感染、过敏反应等所引起的肺部炎症，其发病率和致死率处于较高水平。肺炎支原体肺炎指因肺炎支原体感染而引起的肺炎，由于患儿病情轻重程度差别较大，因此其治疗药物的使用与效果也相差较大。若单用大环内酯类抗菌素治疗并不能阻止病情的进展，发热持续进行，肺部影像学指标未改善甚至加重，且可能出现肺外并发症，从而称为难治性肺炎支原体肺炎。如果在临床治疗中对难治性肺炎支原体肺炎患儿病情判断不足，导致治疗时机延误，则容易导致患儿病情加重，引起肺外并发症的发生，甚至危及患儿生命，因此对难治性肺炎支原体肺炎患儿进行及时诊断并给予有效的早期治疗和干预具有十分重要的意义[1-2]。目前临床中对小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的危险因素尚未完全明确，基于此，本研究旨在对小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的危险因素进行分析，为小儿难治性肺炎支原体肺炎的临床诊断和治疗方案的制定提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年3月至2020年3月惠东县人民医院收治的60例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，参照《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）（上）》[3]中的诊断标准，根据患儿病情是否进展分为普通组（33例）和难治组（27例）。纳入标准：难治组为经大环内酯类抗生素治疗≥1周，合并肺外多系统并发症，临床发热、咳嗽等症状进行性加剧，经影像学检查肺部表现加重者；年龄＜ 13岁者；临床资料完整者等。排除标准：合并严重肺部原发性疾病或其他感染性疾病者；病情严重发展为脓毒症者；合并免疫缺陷疾病或恶性肿瘤者等。本研究获院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 收集两组患儿临床资料，包括患儿年龄、性别、是否为特应性体质、发热持续时间、是否发生剧烈咳嗽、是否发生喘促、精神状态、是否发生全身皮疹、肺部是否满布湿啰音、全血白细胞（WBC）水平、全血中性粒细胞比例、血清C-反应蛋白（CRP）水平、血沉（ESR）、痰细菌培养情况、肺部大片状高密度实变影面积、肺门淋巴结情况、云絮状阴影情况、是否发生胸腔积液、是否发生肺不张等。采集患者空腹静脉血5 mL，分成两份，其中一份采用血细胞分析仪检测全血WBC水平，并计算中性粒细胞比例，采用全自动血沉仪检测全血ESR，当WBC水平＞ 10 ×109/L即为异常，中性粒细胞比例＞ 70%即为异常；另一份离心（以3 000 r/min转速，离心10 min），取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清CRP水平；收集患儿痰液，按照操作说明书均匀涂布于培养基后采用全自动血液细菌培养仪进行痰细菌培养。

1.3 观察指标 ①收集两组患儿临床资料对小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的影响因素进行单因素分析。②将单因素分析中差异有统计学意义的变量采用多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验，计量资料以(±s)表示，行t检验。危险因素分析用多因素Logistic回归分析。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的单因素分析 单因素分析结果显示，难治组患儿特应性体质、发热持续时间 ＞ 10 d、精神状态差、全身皮疹、CRP ≥ 40 mg/L、ESR ≥ 50 mm/h、肺部大片状高密度实变影面积 ≥ 2/3 肺叶患儿占比均高于普通组，差异均具有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 1。

表1 小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的单因素分析

2.2 小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，特应性体质、发热持续时间 ＞ 10 d、CRP ≥ 40 mg/L、ESR ≥ 50 mm/h、肺部大片状高密度实变影面积 ≥ 2/3肺叶均为小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR= 1.960、2.321、1.960、1.725、6.449，均P＜ 0.05），见表2。

表2 小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

肺炎支原体感染患儿早期肺部体征表现不明显，但高热可持续发生，导致全身多器官组织受累。肺炎支原体与心、肺及肝脏等重要器官存在共同抗原，感染后引起自身免疫反应，导致组织损伤，而难治性肺炎支原体肺炎机体炎症和发热时间较肺炎支原体肺炎更长，其在短时间内即可出现肺部大面积受累，同时引起肺外器官的损伤，并且病情进展迅速，严重时可直接导致患儿死亡。近年来，难治性肺炎支原体肺炎的发生率逐年升高，对患儿生命安全造成严重威胁。目前临床关于难治性肺炎支原体肺炎发生的危险因素尚未完全明确，因此通过研究难治性肺炎支原体肺炎发生的危险因素对临床难治性肺炎支原体肺炎的诊断和治疗方案的确立具有重要意义[4-5]。

本研究中，经多因素Logistic回归分析，结果显示特应性体质、发热持续时间 ＞ 10 d、CRP ≥ 40 mg/L、ESR ≥ 50 mm/h、肺部大片状高密度实变影面积≥2/3肺叶均为小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的独立危险因素。其中特应性体质患儿体内主要参与细胞免疫的T淋巴细胞为辅助型T细胞2，其所引起的炎症反应主要是由免疫球蛋白E所介导，因此患儿机体炎症反应通常更严重，持续时间更长，容易导致气道高反应的发生，使患儿出现肺部湿啰音或呼吸困难等症状[6]。发热持续时间＞ 10 d说明患儿机体长时间处于免疫功能紊乱、炎症反应活动剧烈的状态，机体重要器官受损，并且长时间的免疫功能紊乱可导致机体对病原菌的清除功能降低，从而使患儿病情加重，引起难治性肺炎支原体肺炎的发生[7]。CRP ≥ 40 mg/L为小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的独立危险因素，原因在于CRP是一种急性时相蛋白，能激活补体并提升吞噬细胞的吞噬功能，而在炎症反应时发挥调节作用，正常情况下人体内的含量＜ 1 mg/L，机体发生感染后CRP最早出现，短期内其水平可上升约10倍，48 h内达到高峰[8]。肺炎支原体肺炎发生后，CRP水平会急剧上升，其水平高于40 mg/L说明患儿机体炎症反应已经处于较剧烈状态，肺部损伤较大，因此容易引起难治性肺炎支原体肺炎的发生。此外，ESR也是预示机体炎症反应程度的重要指标，其数值超过50 mm/h说明患儿机体存在较强的炎症反应性损伤和异常的免疫应答反应，全身发生过度的炎症反应可引起机体其他系统并发症的发生，从而导致难治性肺炎支原体肺炎的发生[9]。肺部大片状高密度实变影面积≥ 2/3肺叶说明患儿肺部受损严重，患儿临床体征更加严重，同时可引起较多的后遗症，不利于患儿病情转归，容易引起病情迁延反复，进而发展为难治性肺炎支原体肺炎。

针对上述不同临床或病理表现的难治性肺炎支原体肺炎患儿，临床应采取不同的治疗方式。对于特应性体质患儿，由于其用药治疗发生过敏的风险较高，因此在进行药物治疗前需要先进行过敏性测试，防止药物过敏加重患儿病情；对于发热时间较长的患儿，需要进行抗炎治疗或物理降温降低患儿体温，防止严重并发症的发生；对于CRP、ESR均显著升高的患儿，应通过抑制机体过强的免疫反应改善患儿病情，如临床可联合糖皮质激素进行治疗，抑制患儿机体过强的免疫和炎症反应；对于肺部大片状高密度实变影面积 ≥ 2/3肺叶的患儿，肺部受损可能较为严重，需要及时对患儿呼吸道异物进行清理，同时采用辅助通气技术，必要时进行肺泡灌洗，缓解患儿肺部损伤。此外，对于确诊的难治性肺炎支原体肺炎患儿，临床应及时给予大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素进行早期治疗，对于耐大环内酯类抗菌药物者，可以考虑其他抗菌药物，抑制病原菌的增殖作用；对于病情较严重的患儿，可给予丙种球蛋白治疗，必要时行支气管镜治疗，最大限度地降低疾病对患儿的损伤，降低严重并发症发生的风险。

综上，小儿难治性肺炎支原体肺炎发生的独立危险因素包括特应性体质、发热持续时间＞ 10 d、CRP ≥ 40 mg/L、ESR ≥ 50 mm/h、肺部大片状高密度实变影面积 ≥ 2/3肺叶，因此临床可通过对有以上特征的患儿进行针对性治疗或护理，以降低难治性肺炎支原体肺炎的发生风险。