扶正固本散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效观察

宋爱军

安阳市第五人民医院中医科 (河南 安阳， 455000)

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的必经病理过程。慢性乙型肝炎病程中易诱发慢性炎症、肝星状细胞激活、细胞外基质过度增生和持续积累，导致肝纤维化，甚至增加肝细胞癌发生风险，而肝细胞癌会最终引起器官衰竭和死亡，对患者健康造成严重影响，因此，探索阻断和逆转肝纤维化的治疗手段对于该疾病的遏制和消除有着深远意义[1]。中医药在抗肝纤维化治疗上具有较大的优势，中药不仅价格低廉，副作用较少，而且具有多途径、多靶点、多层次的药理作用特点，具有广阔的研发前景。笔者运用扶正固本散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 75例患者为2018年10月至2019年12月在我院治疗的慢性乙型肝炎肝纤维化患者，诊断均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)中的诊断标准[2]，且至少半年内未服用任何核苷酸类抗病毒药物和抗肝纤维化药物。随机分为治疗组和对照组。治疗组患者38例，男27例，女11例；年龄36～74岁，平均(45.1±3.3)岁；病程2～15年，平均(7.5±1.4)年。对照组患者37例，男24例，女13例；年龄36～72岁，平均(47.0±3.6)岁；病程5～18年，平均(6.9±1.8)年。两组患者的性别、年龄、病程、临床症状等一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。排除标准：年龄在18岁以下或75岁以上者；并发慢性丙型肝炎或甲、戊型急性肝炎者；并发肝功能衰竭患者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重心、肾疾病或糖尿病、高血压等原发疾病患者；精神病患者；未满规定观察期而中断治疗、无法判断疗效或资料不全者。

1.2 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦分散片，0.5 mg/次，1次/d，临睡前空腹服用。治疗组患者在此基础上加服扶正固本散，药物组成：人参、琥珀、紫河车、鹿茸、五灵脂、鸡内金、五味子各10 g，三七、香附各15 g，血竭、熊胆各5 g，醋鳖甲30 g。把以上药物一同研为细末，过100目筛，装入洁净空瓶内，干燥贮存备用。5 g/次，2次/d餐后温开水送服。疗程均为连续治疗6个月。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后的肝功能、血清肝纤维化指标、肝脏硬度值，以及腹部彩超测量的门静脉内径、脾脏厚度等变化，并记录服药过程中出现的不良反应。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能检测结果比较

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标检测结果比较

2.3 两组患者治疗前后肝脏硬度值(LSM)、门静脉内径、脾脏厚度变化情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后LSM、门静脉内径、脾脏厚度检测结果比较

2.4 不良反应 两组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

肝纤维化在祖国医学中归属于“胁痛”“积聚”“痞块”“鼓胀”“癥瘕”“肝着”“肝积”等范畴。本病起源于肝脾功能失调。中医学认为，肝藏血，主疏泄，具有疏通、调畅全身气血的生理作用。只有肝的疏泄功能正常，人体才能气血调畅，水道通利。若肝失疏泄，气机不畅，影响血行，瘀血凝滞，则会导致肺、脾、肾气化功能失调。继之三焦水道不畅，而酿湿成痰，水湿停聚，或痰瘀交阻，使水液输布产生障碍。同时脾居中州，为人的后天之本、气机升降的枢纽，能够把饮食水谷转化为水谷精微和津液，并把水谷精微和津液吸收、转输到全身各脏腑。如果肝失疏泄，脾失健运，则水湿内停，以致肝脾俱病，久则气血乏源，机体得不到正常濡养；进而由于气机升降失度，血行滞涩，痰湿凝聚，致使病情缠绵难愈。五脏既伤，累及于肾，肾火命门虚衰，不但无力温助脾阳，蒸化水湿，且开阖失司，气化不利，而致阳虚水盛；亦可因肝肾同居下焦，内寄相火，阳损及阴，肝肾阴亏则相火易亢，灼伤阴津，使水津失布，血瘀更甚。总之，本病的病理因素关乎气滞、血瘀，病本则为肝、脾、肾三脏虚衰。其中，气血瘀阻、虚实夹杂尤为肝纤维化病机的关键环节。正如清代名医叶天士所认识的：“初为气结在经，久则血伤入络。”姚乃礼指出：“久病入络多兼正气虚弱，治以扶正之品，有事半功倍之效[3]。”基于此，扶正化瘀、养正除积应是治疗肝纤维化的基本法则。

扶正固本散由已故著名老中医李可的经验方培元固本散加减而成。李老用之治一切久损不复之大虚证，先天不足，衰老退化，免疫缺陷，及虚中夹瘀、夹痰、夹积等症[4]，疗效卓著。方中紫河车、鹿茸填补先天，重建免疫屏障；人参、灵脂启脾进食，保护脾胃为第一要义；本方与三七、琥珀合用，补中有通，兼有活血、化痰、消积作用，可修复脏器损伤，再造人体免疫之功[5]。加以香附调肝行气，血竭、鳖甲活血软坚，熊胆解毒保肝，五味子滋肾降酶，鸡内金消食防滞。人参与五灵脂的配伍传统上认为是“十九畏”之一，但李老认为二者合用益气化瘀，可治肝脾肿大。药理研究表明，人参和五灵脂并用没有降低人参的原有功效，甚至在耐缺氧、抗寒冷、抗疲劳、抗肿瘤方面明显优于单味人参，相反却显示了强于单味人参的抗应激作用[6]；而且人参与五灵脂配伍对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤有明显地防护作用[7]。紫河车含有蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、多种氨基酸、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等成分，能增强人体免疫力，促进生长发育。有实验表明紫河车提取液有显著刺激肝细胞再生作用[8]。鹿茸内有多种氨基酸、脂肪酸、磷脂、糖脂、胶脂、激素、蛋白质和微量元素；鹿茸多肽能够很好地减弱高脂肪引起的肝损伤，并且对四氯化碳引起的小鼠肝中毒具有防护作用[9]。三七总皂苷提高肝组织及血清超氧化物歧化酶的含量，减少肝糖元的消耗，改善肝微循环，减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤及肝纤维化[10]。熊胆能够保护肝脏，利胆退黄，有研究表明熊胆粉对肝纤维化大鼠肝细胞中CD4+阳性细胞降低、CD8+阳性细胞比例的升高及CD4+/CD8+比值降低有显著的负调控作用[11]，提示熊胆粉能有效改善二甲基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化免疫功能。