伊曲康唑治疗重症肝病并发肺部真菌感染患者的临床疗效分析

陈学兵 欧世梅 张利沙

1.德阳市人民医院 (四川 德阳， 618000) 2.德阳市第二人民医院

重症肝病是临床上较为常见的病症之一，主要是指病毒、药物等原因引发的急剧性肝细胞死亡和肝功能严重受损，并引发一系列的危重临床症候群[1-3]。重症肝病的病情非常复杂，往往并发真菌感染，尤其是肺部感染[4-6]。氟康唑是一种广谱抗真菌药物，其对真菌的敏感度较高，且抗耐药性较强[7-10]；伊曲康唑是目前较为常用的抗真菌药物。本研究对重症肝病并发肺部真菌感染患者分别给予氟康唑和伊曲康唑治疗，对比其疗效、不良反应、胸部影像学检测结果以及细胞免疫功能等，从而对治疗效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2019年2月在我院治疗的重症肝病并发肺部真菌感染患者89例。纳入标准：①诊断符合检查《病毒性肝炎防治方案》中的标准[11]；②真菌感染均经实验室确诊；③对所研究药物无过敏；④年龄>18岁。排除标准：①有先天性免疫功能不全、结缔组织疾病、内分泌疾病等其他严重疾病者；②有胸部手术史者。根据治疗方案分为试验组(44例)和对照组(45例)，两组患者一般资料比较见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组患者静脉注射氟康唑注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20020307)，每0.2 g氟康唑注射液加入0.9%氯化钠注射液250 ml中，2次/d，连续治疗28 d。试验组患者静脉注射伊曲康唑注射液(Janssen Phamaceutica N.V，国药准字 H 20100786) ，每0.2 g伊曲康唑注射液加入0.9%氯化钠注射液250 ml，2次/d，连续治疗2 d，第3天开始改成1次/d，连续治疗28 d。两组患者均按照恢复情况,降低给药剂量或是延长给药时间间隔。

1.3 观察指标 ①于治疗前和治疗结束后2周时对两组患者进行MSCT 检查，扫描仪器为PHILIPSV 64层螺旋CT(美国GE公司)，参数设置如下：层厚为8 mm，层间距为1 mm；并行层间距5 mm和层厚1 mm的薄层重建。所有患者均于右肘正中静脉行静脉穿刺，注入80 ml对比剂碘海醇(300 mg/ml)，流速为2 m/s，注射完后45 s后进行屏气扫描，扫描范围为胸廓入口处到后膈肋角，受累支气管采用增强扫描模式。②于治疗前后检测两组免疫细胞指标，具体方法如下：分别采集空腹静脉血2 ml，加EDTA进行抗凝；加入CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP 试剂后涡旋振荡30 s，室温避光放置15 min；随后加入10倍稀释的免洗溶血素(购自BD公司)，室温避光放置15 min后以流式细胞仪(购自BD公司)检测，统计CD3+、CD4+和CD8+细胞分数。

1.4 疗效评价 显效：患者咳嗽等症状消失，胸部影像学明显改善，真菌培养阴性；好转：患者咳嗽等症状减轻，胸部影像学有所减轻，真菌培养阳性；无效：患者咳嗽等症状无明显减轻，胸部影像学无明显变化，真菌培养阳性。总有效=显效+好转。

1.5 统计学方法 本次研究数据分析采用SPSS 22.0软件，年龄、肝功能等类型资料采用均数±标准差的形式表达，t检验分析组间差异；χ2检验分析组间性别、不良反应等差异；秩和检验分析组间疗效差异。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况 见表2。

表2 两组患者疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后细胞免疫功能检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞免疫功能比较

2.3 两组患者治疗前后胸部影像征象比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后胸部影像征象比较

2.4 两组患者不良反应比较 试验组患者发生血小板减少1例，肝功能受损2例，恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为13.64%，对照组患者发生血小板减少2例，肝功能受损3例，食欲减退3例，腹泻3例，不良反应发生率为24.44%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.682，P>0.05)。

3 讨论

重症肝病是以大量肝细胞坏死为主要病理特点为表现的一种严重肝脏疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，主要表现为黄疸、肝性脑病和凝血功能障碍等，具有起病急、进展快、病情复杂、病死率高等特点，治疗相当棘手。重症肝病患者的肝功能严重受损，导致合成的抗体、补体等成分减少，血清的清理能力明显下降，继而引起患者的免疫功能严重低下[12]。因此，重症肝病患者常常并发真菌感染，尤其是肺部真菌感染，且多数患者住院时间较长，给治疗带来了不小的难度。目前临床上治疗肺部真菌感染的主要药物为氟康唑等广谱性抗菌药物，应用范围较广，治疗效果较好。

伊曲康唑为新一代三唑类高效广谱抗真菌药，可结合真菌细胞色素P450同工酶，抑制其麦角甾醇合成导致真菌死亡。本研究通过对比试验发现，试验组患者采用伊曲康唑治疗较氟康唑的治疗效果有明显提高，且观察组治疗后胸部影像渗出、空洞比例明显少于对照组。

重症肝病患者一般在治疗过程中均需要大量使用抗菌药物和抗病毒药物， 加之长期住院、卧床，机体的免疫功能明显下降[15]。因此，免疫系统功能的改善对于提高并发真菌感染的治疗效果具有重要的意义。T淋巴细胞亚群主管细胞免疫，具有抵抗病毒和调节免疫系统功能的作用，其细胞功能取决于T淋巴细胞总值(CD3+)及其亚群(CD4+、CD8+)。若CD3+、CD4+值降低，CD8+值升高，则代表机体的免疫功能减低，机体更易发生感染[16-18]。本研究通过检测发现，试验组和对照组治疗后CD3+、CD4+和CD8+较治疗前改善；提示氟康唑和伊曲康唑对于重症肝病并发肺部感染患者的免疫功能具有一定的改善作用；进一步研究发现，试验组治疗后CD3+和CD4+明显高于对照组，而CD8+明显低于对照组，提示伊曲康唑对于重症肝病并发肺部感染患者免疫功能的改善效果更好，这也可能是伊曲康唑能提高治疗效果的原因之一，但具体机制仍需进一步的深入研究。