MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验联合在地中海贫血筛查中的应用价值

宋兴贤，杨莹，林丽婵，王贝贝

广东省清远市中医院检验科，广东清远 511500

地中海贫血又称遗传性溶血性贫血，临床上根据珠蛋白合成链接的差异将地中海贫血分为α、β型地中海贫血两类[1]。地中海贫血患者典型表现为贫血相关的症状，包括面色苍白、呼吸急促、头晕，小儿还可以出现发育不良、黄疸、肝脾肿大等表现[2]。临床上有采用基因检测的先进方法诊断的应用，该检测方法虽然较为先进，但检测技术难度较高，检测费用较为昂贵，难以在基层医院开展普及[3]。相比之下，MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验具有价格低廉的优势，检测操作简便。该研究方便选取2018年1月—2019年6月收治的82例地中海贫血患者为研究对象，探讨MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验联合检测对地中海贫血的筛查价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的82例地中海贫血患者作为研究组，选择同期非地中海患者102例作为对照组。研究组男性10例，女性72例；患者年龄5～41岁，平均年龄（22.6±13.5）岁。对照组男性10例，女性92例；年龄为4～42岁，平均年龄（23.6±13.5）岁。两组间数据比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者临床上确诊为地中海贫血，病历完整；②患者签署该研究知情同意书。排除标准：①合并其他血液系统疾病的患者；②合并肿瘤性疾病的患者；③合并精神分裂症等严重精神障碍性疾病的患者；④娠期或哺乳期女性患者；⑤合并器官功能障碍，需要紧急抢救处理的患者。该研究经该院伦理委员会审批通过。

1.3 方法

对所有纳入的对象进行MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验检查。MCV测定采用自动血细胞分析仪，根据说明书的相关规定进行检测操作。该次检测中规定成人男女MCV＜80 fl为截断值。红细胞脆性试验采用全自动生化仪日立7600-030进行检测，按照说明书规定进行一管定量法试剂筛查。该次检测中规定溶血百分率＜68%为异常。血红蛋白电泳检测采用全自动电泳分析系统，该次血红蛋白电泳检测中规定成人男女HbA2为＞3.5%，或HbA2＜2.5%为截断值，同时均未发现异常血红蛋白。

1.4 观察指标

观察两组患者MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验3项指标检测结果和检测效果。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计软件处理数据，MCV、血红蛋白电泳、红细胞脆性试验以及联合检测、平行检测均采用率对相关的检测效果进行表示，并采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者3项指标检测结果比较

两组3项指标检测结果，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者3项指标检测结果比较

2.2 3项指标检测效果比较

MCV筛查特异度89.22%低于血红蛋白电泳，差异有统计学意义（χ2=4.964，P＜0.05），而血红蛋白电泳灵敏度87.80%及红细胞脆性试验灵敏度91.46%低于MCV灵敏度98.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3项指标检测效果比较（%）

2.3 两组两种检测结果比较

两组两种检测结果比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组两种检测结果比较

2.4 两种检测效果比较

平行检测灵敏度100.00%高于系列检测，差异有统计学意义（χ2=6.856，P＜0.05），平行检测特异度82.35%低于系列检测100.00%，差异有统计学意义（χ2=6.925，P＜0.05）。见表4。

表4 两种检测效果比较（%）

3 讨论

贫血是临床常见的血液系统疾病，好发于各个年龄的人群，临床上根据贫血的病因不同大致分为缺铁性贫血、地中海贫血、再生障碍性贫血等类型。缺铁性贫血主要由于铁的摄入不足或流失增多导致的贫血性疾病，好发于孕龄期女性。再生障碍性贫血主要由于骨髓的造血功能出现异常导致造血干细胞的合成减少，由造血干细胞分化的红细胞减少而出现的贫血。地中海贫血是临床常见的另一类遗传因素导致的贫血性疾病，是由珠蛋白生成障碍导致的贫血，因而又称为珠蛋白生成障碍性贫血。和其他贫血疾病的表现相似，地中海贫血患者通常表现为肤色苍白、易疲劳，也可以出现脾脏肿大、黄疸、生长发育障碍等症状。地中海贫血的发病具有一定的地域特点，从发病的区域分布上来看，广东、广西、湖南三省的地中海贫血发病率最高。如果男女双方同时患有轻型地中海贫血疾病，可能通过遗传使得下一代出现重型地中海贫血疾病。重型地中海贫血疾病症状程度非常严重，对患儿家庭带来严重的精神负担、经济负担，同时给社会的人口出生质量带来较大的影响。不少重型地中海贫血的患者在年幼的时候出现夭折，给患者家庭带来巨大的精神创伤。目前临床上主要通过产前筛查和婚前检查对疾病进行检测，从而最大限度地减少重型地中海贫血疾病患者的出现。地中海贫血轻型患者可无明显症状，然而重度患者可以在疾病过程中出现胸腔肿块、长骨骨折、下肢溃疡、胆石症等合并症状，如何提高地中海贫血的检出率具有十分重要的意义，尤其是对于重度地中海贫患者的预防十分关键。从分子病理上分析，地中海贫血主要由一种或几种珠蛋白基因突变导致珠蛋白链缺乏或不同链间比例失衡，从而导致过剩的肽链在红细胞中聚集并形成不稳定产物，因而患者的红细胞寿命缩短。临床上根据珠蛋白基因突变的种类差异将该疾病分为α、β等类型。例如，α地中海贫血是由于α链合成减少导致的疾病，此时β、γ链相对过剩并出现聚集状态；而β地中海贫血是在β链合成减少的情况下，α、γ链相对过剩并出现聚集状态，从而导致HbA2(α2γ2)增高的疾病。早期诊断并予以治疗对于改善患者的临床症状具有重要的意义。地中海贫血属小细胞低色素性贫血，血液中相关变化指标主要为MCV、MCH等。目前临床上针对地中海贫血的检测方法主要包括MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验等方法。红细胞脆性试验的检测原理主要依据地中海贫血患者体内多余的珠蛋白链沉附在红细胞表面，使得红细胞对渗透溶解的抵抗性明显提升，通过采用一管法红细胞脆性试验可以快速有效地诊断地中海贫血疾病。红细胞脆性试验的检测无需借助特殊的检测仪器，具有操作简便的优势。然而，不同的检验操作人员在进行红细胞脆性试验的过程中因自身技能存在差异，一定程度上会对检查结果带来影响。同时患者自身的疾病状态因素也可以导致红细胞脆性和MCV降低，使得检测的准确性下降。地中海贫血患者体内血红蛋白的含量和成分发生一定的变化，因而血红蛋白电泳虽然具有一定的检测效果，但总体上检测的灵敏度不高，对于部分静止型或轻型的地中海贫血容易出现漏诊[3-4]。国内外已广泛使用MCV作为地中海贫血的筛查项目，MCV的检测原理主要依据地中海贫血患者体内幼红细胞利用铁的功能障碍，表现为小细胞低色素性贫血。但临床研究中发现部分地中海贫血患者可以同时合并缺铁性贫血，单纯依靠MCV检查无法明确地中海贫血的诊断。如何提高产前筛查的有效性，最大限度地改善检测的灵敏度、特异度等效果是临床研究的重点问题。该研究MCV筛查特异度89.22%低于血红蛋白电泳（χ2=4.964，P＜0.05），而血红蛋白电泳灵敏度87.80%及红细胞脆性试验灵敏度91.46%低于MCV灵敏度98.78%（P＜0.05）。平行检测灵敏度100.00%高于系列检测（χ2=6.856，P＜0.05），平行检测特异度82.35%低于系列检测100.00%（χ2=6.925，P＜0.05）。结合研究结果进行分析，地中海贫血作为一种由基因表达异常导致的珠蛋白链分子结构异常性疾病，临床上在进行检测的过程中需要综合考虑相关异常指标的情况，联合检测具有一定的必要性[5]。该研究结果和王晓忠等[6]研究结果一致性较高，其研究结果表明，平行联合检测的灵敏度及特异度为100%、80.0%;系列联合检测的灵敏度及特异度为71.1%、100%。与各单项试验比较,平行联合检测的灵敏度高(P＜0.05)、系列联合检测的特异度高(P＜0.05)。正常情况下，婴幼儿继承的珠蛋白基因在合成珠蛋白链的过程中α、β珠蛋白链维持一定的平衡，珠蛋白链间稳定结合并发挥正常的功能，从而为人体的血红蛋白运输创造重要的条件基础。在基因异常的情况下，地中海贫血患者体内出现MCV含量下降，但该指标容易受到其他因素影响[7]。红细胞脆性试验是肉眼水平的操作，存在的影响因素较多，误诊率较高。只有通过联合检测才可以充分发挥各种检验方法的优势，联合检测中单一方法检出情况均可以作为可疑阳性的重要判断，而系列检测中同时满足两种方法的诊断结果具有更高的特异性。因而综合采用两种方法有利于进一步提高检测结果的可靠程度，减少临床误诊、漏诊现象的发生[8-11]。

综上所述，MCV、血红蛋白电泳及红细胞脆性试验联合检测对地中海贫血的筛查价值显著，有利于充分发挥各种检查方法的优势，该方法值得临床进一步推广使用。