白脂素与多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的关系研究

刘文华 汤珊珊 魏双双 楼向明

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的与胰岛素抵抗相关的代谢和生殖障碍疾病，在育龄期女性中其发病率为5%～10%[1]。PCOS患者以雄激素过多、月经紊乱、卵巢多囊样改变为主要临床特点，还包括肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗、慢性炎症反应等临床特征。PCOS的病理生理机制尚不明确，但临床普遍认为胰岛素抵抗与PCOS的发生、发展密切相关[2]。研究发现某些脂肪因子的调节障碍可能在PCOS的发生过程中发挥作用；许多PCOS患者有超重或肥胖的倾向，且存在胰岛素抵抗[3]。脂肪组织可分泌多种调节胰岛素敏感性的脂肪因子。白脂素是一种由白色脂肪组织分泌的脂肪因子。白脂素通过激活G蛋白耦联的环腺苷酸-蛋白激酶A信号通路促进肝糖原分泌。在人体和动物实验中发现血清白脂素水平升高与胰岛素抵抗、肥胖相关[4]。本研究旨在探讨白脂素与PCOS合并胰岛素抵抗的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年12月至2019年12月在杭州市妇产科医院妇科内分泌门诊的213例PCOS患者为PCOS组。PCOS诊断标准：以下3项中存在2项，即（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素血症或高雄激素的临床表现（如多毛、痤疮等）；（3）超声检查显示双侧卵巢多囊样改变，和（或）卵巢体积增大。排除标准：其他原因导致的月经紊乱和/或高雄激素血症（即库欣综合征、高泌乳素血症、先天性肾上腺增生、其他肾上腺疾病、甲状腺疾病、哺乳和妊娠）、高血压、糖耐量受损、糖尿病、高脂血症、心力衰竭、冠心病、肝/肾疾病、妊娠糖尿病、恶性肿瘤或急性感染（14 d内）以及任何慢性炎症和自身免疫性疾病、口服避孕药和/或抗雄激素药物治疗（6个月内）。另择本院同期年龄、BMI匹配的213例健康体检者作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 采集两组临床资料，包括年龄、身高、体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、月经史、生育史和实验室检查指标。患者血清白脂素、空腹胰岛素、空腹血糖、TC、LDL、HDL、TG、CRP、促卵泡素、黄体生成素、硫酸脱氢表雄酮、性激素结合球蛋白、总睾酮水平采用化学发光微粒子免疫分析法测定。胰岛素抵抗指数=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mU/L）/22.5。胰岛素抵抗指数≥3为胰岛素抵抗，＜3为非胰岛素抵抗。根据胰岛素抵抗指数，PCOS组分为胰岛素抵抗组（102例），非胰岛素抵抗组（111例）。

1.3 观察指标 比较PCOS组与对照组的临床特征；分析PCOS组患者血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数及代谢指标的相关性；分析血清白脂素水平对PCOS合并胰岛素抵抗的诊断价值。

2 结果

2.1 PCOS组与对照组临床特征比较 PCOS组与对照组年龄、BMI、腰围、臀围、腰臀比和 LDL、TC、促卵泡素水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PCOS组患者血清白脂素、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG、CRP、黄体生成素、总睾酮、硫酸脱氢表雄酮水平均高于对照组（均P＜0.05），血清HDL、性激素结合球蛋白水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 PCOS组与对照组临床特征比较

2.2 PCOS组患者血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数及代谢指标的相关性分析 PCOS组患者血清白脂素水平与BMI、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、CRP均相关（均P＜0.05）。多重线性回归分析显示，PCOS组患者血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数、CRP独立相关（P＜0.05），白脂素水平越高，胰岛素抵抗指数越高，CRP水平越高。见表2。

表2 PCOS组患者血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数及代谢指标的相关性分析

2.3 血清白脂素水平对PCOS合并胰岛素抵抗的诊断价值 根据胰岛素抵抗指数，分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组。ROC曲线见图1，血清白脂素水平诊断PCOS合并胰岛素抵抗的AUC为0.756（95%CI：0.663～0.849），临界值为 4.25 ng/ml，灵敏度为 0.875，特异度为0.372，即血清白脂素水平是PCOS合并胰岛素抵抗的较好诊断指标。

图1 血清白脂素水平诊断PCOS合并胰岛素抵抗的ROC曲线

3 讨论

脂肪组织可分泌多种脂肪因子，这些脂肪因子在调节糖脂代谢、胰岛素抵抗等代谢过程中起重要作用[5]。无论PCOS患者是否肥胖，脂肪组织功能障碍都与代谢紊乱有关。PCOS患者细胞因子水平存在调节障碍[6]。脂联素等脂肪因子可影响胰岛素的分泌和敏感性[7]。白脂素与糖耐量异常、胰岛素抵抗、2型糖尿病相关[4]。因此，笔者研究白脂素与PCOS合并胰岛素抵抗的关系。本研究发现PCOS组患者血清白脂素水平高于对照组，且血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数呈独立相关，是PCOS合并胰岛素抵抗的较好诊断指标。

胰岛素抵抗是2型糖尿病、PCOS重要的病理生理机制。许多PCOS患者存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗在PCOS的发生、发展中起重要作用[8]。既往研究表明，2型糖尿病患者血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数呈独立相关[9]。本研究发现PCOS组与对照组相比有更高的胰岛素抵抗，且血清白脂素水平与胰岛素抵抗指数呈独立相关。此外，有研究发现白脂素可以进入中枢神经系统，通过激活神经元增加食欲、蓄积脂肪、增加体重[10]。本研究发现血清白脂素水平与BMI呈正相关，但在多重线性回归分析中，在加入其它研究因素后分析发现白脂素与BMI无相关性。同时本研究还发现PCOS组血清CRP水平与白脂素水平相关。CRP是一种炎症反应标志物，慢性炎症反应与PCOS相关，且慢性炎症反应加重PCOS临床症状并导致代谢紊乱[11]。因此，白脂素可能通过调节胰岛素抵抗和慢性炎症反应等病理生理机制，在PCOS发生、发展中起重要作用。

综上所述，本研究结果显示，PCOS患者血清白脂素水平及胰岛素抵抗指数高于对照组，血清白脂素水平升高与PCOS合并胰岛素抵抗独立相关。