重组人促红细胞生成素治疗预防早产儿支气管肺发育不良的效果分析

梁桂娟 王迎涛 刘艳红 闫安平

（1.郑州人民医院；2.中国人民解放军联勤保障部第九八八医院；河南 郑州 450000）

支气管肺发育不良，即早产儿生后28天仍然需要氧气治疗，是早产儿机械通气和长期应用高浓度氧气后发生的一种慢性肺部疾病[1]。随着围产医学和新生儿诊疗技术的不断发展，极低出生体重儿的成活率明显提高，支气管肺发育不良的发病率也在不断上升，它不仅延长了患儿的住院时间[2]，同时进一步影响早产儿体格生长、肺部发育、甚至神经系统等远期预后，严重影响早产儿生存质量[3-4]；还不同程度上增加了早产儿医疗费用，增加了社会、家庭负担。目前临床上在降低BPD发生率方面取得的研究进展较为局限。

促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）是一种特异性的糖蛋白激素，具有促进骨髓中红细胞增殖、分化、成熟以及释放，加速红系组细胞造血恢复的作用[5]。目前临床研究发现，EPO不仅可以预防早产儿贫血[6]，还对支气管肺发育不良有一定防治作用，可降低早产儿支气管肺发育不良的发生率[7]。本研究拟观察重组人促红细胞生成素（Recombinant human erythropoietin， rhEPO）对早产儿支气管肺发育不良的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月出生后入住我院新生儿科，并接受促红细胞生成素治疗的早产儿40例为实验组，纳入标准：孕周<37 w；生后2 w内毛细血管血Hb<145 g•L-1或静脉血Hb<135 g•L-1，排除新生儿溶血病（ABO或Rh血型不合）、红细胞G-6-PD缺陷病以及遗传性球形红细胞增多症。排除标准：严重先天畸形：包括严重先天性心脏病（法洛四联症、完全性大动脉转位等）；需手术治疗的严重外科疾病（膈疝、脐膨出、食管闭锁等）；先天性免疫缺陷或染色体病，如新生儿先天性白血病等。

对照组按照1:1比例匹配同期在我科住院的新生儿40例，条件为胎龄差别不超过1 w、同性别、出生体重差别不超过150 g、出生时血红蛋白差别不超过1 g•L-1。两组患儿胎龄、性别构成比、出生体重无统计学差异（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n=40）

1.2 方法

对照组患儿出生后1 w起口服复方硫酸亚铁（元素铁10 mg•粒-1）治疗，初始剂量 2 mg•(kg•d)-1，逐步增至6 mg•(kg•d)-1。如早产儿血红蛋白低于80-100 g•L-1，且出现呼吸急促、呼吸困难、呼吸暂停、心动过速、喂养困难等症状，则输同型悬浮红细胞10 mL•kg-1直至血红蛋白升至90 g•L-1左右[8]。

实验组患儿在口服铁剂同时，于出生后72 h皮下注射促红细胞生成素，每次剂量为375 U•kg-1，2 次•w-1。

两组患儿均治疗4 w后观察支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发生率，同时记录两组患儿的住院时间和呼吸机治疗时间。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t检验；P<0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 BPD发生率比较

治疗4 w后，对照组13例患儿出现支气管肺发育不良，BPD发生率为32.5%；而实验组共5例患儿发生，BPD发生率仅为12.5%，明显低于对照组（χ2＝4.59，P＜0.05）。

表2 患儿呼吸机治疗时间和住院时间比较（±SD，n=40）

表2 患儿呼吸机治疗时间和住院时间比较（±SD，n=40）

组别 呼吸机治疗时间（d） 住院时间（d） 对照组 7.35±2.85 46.11±6.95 实验组 4.92±2.71* 31.54±5.98*

2.2 呼吸机治疗时间和住院时间比较

与对照组相比，实验组患儿呼吸机治疗时间以及住院时间均明显缩短（P＜0.05），见表2。

3 讨论

促红细胞生成素除了具有促进造血功能外，还具有抗氧化、抗感染、抗凋亡等多种作用[9.10]。目前研究发现，肺泡Ⅱ型上皮细胞能表达促红细胞生成素受体，是修复肺损伤的主要干细胞，对肺泡壁重新上皮化，恢复气血屏障起重要作用[10]。另外，新生小鼠动物实验证实重组人促红细胞生成素能引起人妊娠中期血管内皮细胞增殖，并促进Ⅱ型肺泡上皮细胞分化[12]。研究发现，在新生大鼠博来霉素诱导的急性肺损伤模型中，EPO治疗可减少上皮细胞凋亡，下调TNF-α mRNA表达水平，减轻肺间质纤维化，改善肺泡发育[13]。而Rayjada回顾性分析1994年至2002年间体重500-1500 g、胎龄22-32 w早产儿临床资料发现，早期使用EPO治疗的早产儿BPD发生率明显降低[14]。同时临床研究证明，重组人促红细胞生成素可预防早产儿支气管肺发育不良[15]。本研究也发现应用EPO后，明显缩短了患儿呼吸机应用时间和住院时间，降低了BPD的发生率。

可见，早期给予早产儿EPO治疗可降低BPD的发生率，值得临床推广；但其最佳使用时间和剂量尚待进一步研究。