曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响研究

徐慧

慢性心力衰竭是临床上的常见疾病,是多种心脑血管疾病的最终结局,患者预后较差,严重降低生活质量。在慢性心力衰竭发生过程中,血管内皮舒缩功能发挥着非常重要的作用,因此在疾病的发展过程中,改变血管内皮功能是治疗慢性心力衰竭的关键。曲美他嗪是最新一代口服代谢类药物,在心绞痛领域作用广泛,临床作用比较突出,在治疗心力衰竭领域主要的药理作用为增加葡萄糖的氧化,改善心肌的供血,抑制心肌细胞凋亡,从而维持正常的代谢功能血液动力学发生变化,研究表明,曲美他嗪对左心室的收缩功能改善效果显著,但是其对内皮功能的影响研究比较少,作者选取2019 年1 月～2020 年5 月在大连市友谊医院心内科就诊的50 例慢性心力衰竭患者,对其进行曲美他嗪治疗,研究其对血管内皮功能的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年1 月～2020 年5 月在大连市友谊医院心内科就诊的100 例慢性心力衰竭患者,随机分为试验组和对照组,每组50 例。试验组中男26 例,女24 例；年龄45～80 岁,平均年龄(62.0±6.3)岁；病程3～15 年,平均病程(6.0±3.3)年；基础疾病：高血压5 例,糖尿病20 例。对照组中男24 例,女26 例；年龄44～81 岁,平均年龄(62.0±6.4)岁；病程3～16 年,平均病程(6.0±3.4)年；基础疾病：高血压6 例,糖尿病19 例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：符合《2007 年慢性心力衰竭诊断治疗指南》中关于慢性心力衰竭的诊断标准；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；基础疾病包括冠心病、高血压、糖尿病等,可以接受研究药物,自愿参加。排除标准：急性心力衰竭患者；心律失常患者；近其内有大手术、大感染的患者；过敏体质患者；精神异常患者。

1.3方法 对照组采取常规治疗,包括使用利尿剂、β 受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等,对血管进行扩张,如有感染者控制感染,纠正酸碱失衡及电解质紊乱等。试验组使用曲美他嗪(瑞阳制药有限公司,国药准字H20066534)治疗,20 mg/次,3 次/d。

1.4观察指标 比较两组患者治疗后FMD 及血浆NO、ET-1 水平。①患者食咖啡、食物、药物至少8 h,保持静息状态30 min,采取仰卧位,暴露上臂,扫查肱动脉纵向长轴,显示前后内膜间的距离为D0,随后测量D1。FMD=(D1-D0)/D0×100%。②抽取患者的静脉血,进行血浆NO、ET-1 水平的测定。

1.5统计学方法 采用SPSS120.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后FMD 比较 治疗后,试验组患者D0(4.29±0.21)mm、D1(4.66±0.36)mm、FMD(10.06±3.12)%均优于对照组患者的(4.02±0.20)mm、(4.51±0.24)mm、(11.96±3.01)%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后FMD 比较()

表1 两组患者治疗后FMD 比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2两组患者治疗后血浆NO、ET-1 水平比较 治疗后,试验组患者NO(57.23±5.51)μmol/L 高于对照组的(37.20±6.53)μmol/L,ET-1(40.60±1.54)ng/L 低于对照组患者的(37.20±6.53)μmol/L、(50.32±1.03)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后血浆NO、ET-1 水平比较()

表2 两组患者治疗后血浆NO、ET-1 水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

慢性心力衰竭为临床高发病,是各种心脑血管疾病的终末阶段,此外,随着研究的深入发现多种心脏瓣膜疾病均可导致不动程度的心理衰竭,并且随着高血压、糖尿病等慢性疾病的高发,心力衰竭的发病率逐渐提高,发病率为1.5%～2.0%,并且主要为>65 岁的老年人,慢性心力衰竭已经成为老年人住院和死亡的主要原因。在心脏疾病过程中,均有心肌代谢的异常,并且慢性心力衰竭患者会伴有多种基础疾病,如高血压、糖尿病等,又进一步导致代谢发生变化,在长期的动脉硬化下,发展为心室壁缺血心肌供氧不足、心肌细胞坏死或凋亡等,该病的主要临床表现为心室壁收缩力降低,并且顺应性变差,主要采取的治疗方式为采取强心剂、血管紧张素转化酶抑制剂以及利尿剂进行治疗,主要任务为减少心肌耗氧,加强心脏侧支循环功能。近几年有研究显示,慢性心力衰竭与血管内皮功能障碍相互影响,相互作用。

慢性心力衰竭可以导致内皮舒缩功能障碍,主要是由于长期疾病状态下循环中炎性细胞因子水平和氧化应激作用共同作用导致的。当机体内皮功能异常时,血管壁发生异常,冠状动脉阻力增加,从而导致回心血流量减少,外周血管阻力增加从而扩张,顺应性下降,后负荷加重,心肌缺血情况更加严重,从而发生恶性循环。针对以上原因,临床治疗上针对内皮功能进行治疗,内皮功能改善则是治疗慢性心力衰竭的关键。作者采取FMD 对内皮功能继续评估,测量手法为超声波,该方法无创、安全性高,并且具有可行性高等多种优点,因此广泛应用于临床。此外,评价心力衰竭另一个指标为NO 水平,血浆NO 改善血管内皮功能的可能机制有：①NO 水平可以调节FMD,对血管收缩因子有抑制作用,降低硬化的血管,对血压血流有特殊的调节作用。因此其水平的高低非常重要。②NO 对内皮功能的损伤以及血管有修复作用,作用机理为抑制血小板聚集,修复血管,让血管再生,NO 还可以降低体内的氧化应激反应,因子炎症反应,有抗感染的作用。③NO 可以抑制三羟甲基氨基甲烷磷酸盐,减少体内钙的载体,抑制炎症的发生,从而减少炎症对内皮的损伤。④抑制再灌注损伤。有研究显示,对心力衰竭大鼠使用曲美他嗪,内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)信使RNA 和蛋白水平有显著升高,ET-1 水平明显降低,可见,曲美他嗪可以保护血管的内皮功能,ET-1 为动静脉缩血管活性肽,其活性为体内最强的,ET-1 主要在内皮细胞内分泌出来,使血管收缩强烈,调节血管紧张度以及刺激血管平滑肌增殖。受损心肌细胞的内皮细胞会释放大量的ET-1,在临床上,血浆ET-1 水平也是提示心肌增厚和心肌纤维化的重要指标,当心肌纤维化后,可以刺激细胞因子产生,从而激发体内炎症反应。曲美他嗪可以增加细胞内Ca2+水平,从而改善心肌重塑。杨婷等［3］在曲美他嗪治疗高血压引起的慢性心力衰竭中,采取曲美他嗪治疗,在提高临总有效率的同时,患者的肝功、肾功、血常规等指标一直处于正常状态,并且无恶心、呕吐等不良反应发生,说明使用曲美他嗪治疗慢性心力衰竭安全有效,无副作用。陶智军［4］使用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭后,其血管内皮功能得到改善,氧化应激指标得到恢复。曲美他嗪对于心力衰竭患者,可以改善FMD。韦彩雯等［5］使用盐酸曲美他嗪治疗冠心病伴心力衰竭,结果发现治疗后炎症反应得到改善,氧化应激反应得到恢复,血管内皮功能及心肌功能均得到改善。主要是通过抑制线粒体内的3-酮脂酰辅酶A 硫解酶(3-KAT),抑制心肌氧化以及心肌对脂肪的摄取,并且减少体内的酸中毒和无机磷蓄积,同时减少钠与钙的堆积,减少缺血部位白细胞的聚集,从而从根本上修复内皮因子。本研究结果显示：治疗后,试验组患者D0、D1、FMD 均优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组患者NO 高于对照组,ET-1 低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,曲美他嗪可以有效的提升血浆NO 水平和降低血浆ET-1 水平,改善患者的血管内皮功能,提高临床效果,为临床防治心力衰竭提供参考。