新型冠状病毒肺炎常见实验室指标与病情严重程度相关性的回顾性分析

陆光辉，褚志华，田娅玲，周发为，王姣平，曾守逵，柳青子

湖北民族大学附属民大医院医学检验科，湖北恩施 445000

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型β冠状病毒属的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)所引起的传染病[1]。COVID-19以发热、干咳、乏力为主要特征，伴或不伴发热。重症患者可进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、代谢性酸中毒、脓毒血症性休克及多器官功能衰竭(MODS)等严重并发症，危及生命。因此，及时对患者进行病情严重程度判断，对其病情转归及预后具有重要意义。本研究旨在选取2020年1-2月在本院住院治疗的30例COVID-19患者进行回顾性研究，通过总结COVID-19患者常见实验室检测指标在病情不同严重程度时的水平，为COVID-19病情分析、提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年1-2月在本院住院治疗的30例COVID-19确诊患者。并选取同期非COVID-19患者48例为普通肺炎组。

30例COVID-19患者均符合COVID-19诊断标准。根据新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)[1]分为两组：轻型组(轻型和普通型)和重型组(重型和危重型)。轻型为临床症状轻微，影像学未见肺炎表现者。普通型为具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现者。重型为符合以下情况之一者：(1)出现气促，呼吸频率≥30次/分；(2)静息状态下，指血氧饱和度<93%；(3)动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300 mm Hg；(4)肺部影像学显示24～48 h内病灶明显进展>50%者按重型管理。危重型为符合以下情况之一者：(1)出现呼吸衰竭，且需要机械通气；(2)出现休克；(3)合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。通过医院电子病历系统收集确诊患者的一般临床资料：年龄、性别、基础疾病、烟酒史等。

1.2仪器与试剂 AU680全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)及武汉生之源生化试剂(武汉生之源生物科技有限公司)，XN-1000血常规全自动分析仪(日本希森美康株式会社)及配套试剂。

1.3方法 采集5.0 mL静脉血至带分离胶的真空采血管中，室温静置30 min，置于离心机内3 500 r/min，离心8 min分离血清。采用贝克曼AU680全自动生化分析仪检测血浆天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(Alb)、总胆红素(TBiL)、结合胆红素(DBiL)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)。采集静脉血2～3 mL，立即混匀，使用希森美康XN-1000全自动分析仪进行血常规检测。

2 结 果

2.1一般资料 非COVID-19患者48例(普通肺炎组)，年龄1～95岁，中位年龄31岁；男27例，女21例；有烟酒史6例，基础病16例。共收治COVID-19确诊病例30例，轻型组14例，年龄1～80岁，中位年龄44岁；其中男6例，女8例；有烟酒史2例，基础病5例。重型组16例，年龄8～87岁，中位年龄63岁；其中男10例，女6例；有烟酒史3例，基础病8例。与普通肺炎组患者比较，重型组患者年龄较大，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.23组患者常见实验室检测指标结果分析 重型组患者LDH、中性粒细胞计数(NEU)、中性粒细胞百分比(NEU%)、CRP水平均高于轻型组、普通肺炎组(P<0.05)，而Alb、淋巴细胞计数(LYMPH)、淋巴细胞百分比(LYMPH%)、单核细胞百分比(MON%)均低于轻型组、普通肺炎组(P<0.05)，各指标在轻型组与普通肺炎组之间有所差异，但差异无统计学意义(P>0.05)。与轻型组比较，普通肺炎组和重型组PCT水平均升高(P<0.05)，但普通肺炎组与重型组之间比较，差异无统计意义(P>0.05)。重型组患者白细胞计数(WBC)有所增加，但与普通肺炎组、轻型组比较，差异无统计意义(P>0.05)。重型组随着病情加重，单核细胞计数(MON)逐渐减少，但与普通肺炎组、轻型组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者常见实验室检测指标结果比较或M(P25，P75)]

组别nDBiL(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)CK-MB(U/L)CK(U/L)普通肺炎组484.45(3.10,6.15)3.89(3.19,5.41)60.00(43.00,76.00)17.00(14.00,25.50)83.50(57.25,120)轻型组144.40(3.10,6.20)4.00(3.22,5.27)75.00(53.50,78.50)15.00(10.25,21.25)67.00(34.50,130.75)重型组166.90(3.75,10.95)4.64(2.47,6.66)68.50(49.25,111.50)13.00(9.50,22.00)109.00(51.50,203.75)

组别nWBC(109/L)NEU(109/L)∗NEU%(%)∗LYMPH(109/L)∗LYMPH%(%)∗普通肺炎组487.08(5.31,9.91)4.26(2.58,7.05)54.70(28.80,78.00)1.81(0.97,2.66)23.45(10.80,43.53)轻型组146.08(4.03,8.66)3.38(2.66,6.32)63.50(52.33,83.23)1.10(0.72,1.94)29.00(7.83,37.25)重型组1610.13(6.43,13.28)9.25(4.99,11.89)88.40(78.08,92.40)0.66(0.46,1.16)6.00(4.03,16.68)

组别nMON(109/L)MON%(%)∗CRP(mg/L)∗PCT(ng/mL)∗普通肺炎组480.49(0.31,0.77)7.40(5.28,10.03)28.90(2.10,53.60)0.27(0.22,0.44)轻型组140.38(0.26,0.68)7.35(5.65,8.55)11.70(4.73,74.85)0.14(0.10,0.25)重型组160.35(0.24,0.51)3.60(2.08,5.35)69.83(8.38,128.24)0.35(0.13,0.75)

3 讨 论

SARS-CoV-2与SARS-CoV高度同源，属于β属冠状病毒，临床表现以发热、干咳、乏力为主要特征。SARS-CoV-2传播速度较SARS-CoV快，但致病力较SARS-CoV弱[2]。COVID-19目前尚无特效药治疗，疫苗研发进入临床Ⅲ期，其安全性及有效性尚未得到验证[3-4]。COVID-19患者实验室检测指标可对病情分析、病情评估提供重要的依据及支撑。

COVID-19可随着年龄的增长和患有高血压病、糖尿病等基础疾病的增多，使患者病情更容易进展为重症，甚至是危重症，有研究表明，年龄和伴随基础疾病可能是COVID-19的危险因素[5-6]。本研究中与普通肺炎组患者比较，COVID-19患者年龄较大，尤其是重型组患者。同时，合并有基础疾病的COVID-19患者比例较高，且随着病情严重程度的增加，其比例有所升高，与YANG等[5]研究相对趋势一致。本研究中，COVID-19男女患者比例未见明显差异。

COVID-19患者，尤其是重型组患者LDH、NEU、NEU%、CRP水平明显升高，而Alb水平、LYMPH、LYMPH%、MON%明显降低。LDH是糖酵解过程中主要的酶，分布在心脏、肝脏、肺脏等组织中，以心脏水平最高。因此，影响LDH升高的因素较多，例如心肌梗死、肝脏疾病、肌肉组织疾病等。有研究表明，LDH水平升高与COVID-19密切相关[7]，SARS-CoV-2通过血管紧张素转化酶2(ACE2)受体直接作用于心肌及血管内皮细胞，这可能是LDH水平升高的主要原因。其次，肺部炎症导致氧合功能下降，引起心肌细胞缺氧，可能是其升高的另一原因。LDH升高水平随病情变化而出现相应改变，可作为COVID-19重症患者的独立危险因素[8]。Alb由肝脏合成，是肝脏受损的一项重要指标，但COVID-19患者Alb水平受较多因素的影响：患病期间患者受到疾病本身及精神状态的影响其蛋白摄入减少；部分患者会出现腹泻等消化道症状，使蛋白丢失增多；肝脏受到病毒及炎症的攻击受损，使蛋白合成功能受到一定影响，龙丹等[9]表示，由于肝脏有较强的再生能力，轻症患者一般不会出现明显的Alb水平下降，在COVID-19重症患者水平下降明显，但随着病情好转，可自行恢复正常。因此，对于COVID-19患者可将LDH、Alb水平作为评估病情严重程度的指标。

本研究中重型组NEU、NEU%、CRP水平高于轻型组、普通肺炎组，而LYMPH、LYMPH%、MON%低于轻型组、普通肺炎组，COVID-19重型组与轻型组上述炎症相关指标变化，与汪晓凤等[10]研究结果一致。同时，与普通肺炎组比较，重型组LYMPH和LYMPH%下降程度均较明显。在普通肺炎中，以细菌性肺炎最常见，因此，细菌感染相关炎症因子NEU、NEU%、CRP、PCT等水平会升高。而LYMPH、LYMPH%变化主要在病毒感染中出现，且多表现为LYMPH、LYMPH%水平升高，在COVID-19患者中LYMPH、LYMPH%下降，分析其原因可能是由于病毒直接对淋巴细胞进行免疫攻击，导致淋巴细胞凋亡或坏死[11]，但其具体作用机制有待进一步研究证实。本研究也显示，LYMPH、LYMPH%随着病情加重逐渐降低，同研究证实的LYMPH、LYMPH%下降程度与COVID-19病情严重程度的增加相符合[12]。MON%降低可能是由于病毒感染趋化单核细胞并迁移至组织，从而使血液中MON%下降；SARS-CoV-2通过ACE2受体或ACE2依赖性受体作用进一步损伤单核细胞，也可使单核细胞数量出现不同程度下降[13]。同时，NEU、NEU%、CRP、PCT水平的升高，提示病情可能向重症发展，合并感染的风险增加，需要进行相应的干预，控制感染进一步发展。SARS-CoV-2 在体内有一定程度的骨髓抑制作用，对判断NEU、LYMPH、MON等指标变化是否由感染所引起有一定程度地干扰。同时，本研究显示，随着病情发展，NEU、LYMPH、MON改变相对迟缓，NEU%、LYMPH%、MON%的变化更加灵敏，用于评估病情变化及严重程度更有价值[11]。

COVID-19病情变化较快，对于病情变化及严重程度评估，实验室指标的变化较影像学反应更加灵敏。本研究结果显示，联合检测LDH、Alb、WBC、NEU%、LYMPH%、MON%、CRP、PCT等可作为评估COVID-19病情变化及严重程度的有力指标。但本研究尚存一定的局限性，由于样本量较少，可能导致结果有一定偏差，后期可进行多中心研究，增加样本量，对COVID-19患者实验室常见指标进行更加深入研究，为临床提供更加有效参考。