血清CA153、KLF5联合检测诊断肝癌的价值分析

施爱军,吴晓柳

1.江苏省南通市如东中医院检验科,江苏南通 226400;2.江苏省肿瘤医院科技处,江苏南京 210009

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发生率和病死率分别排在恶性肿瘤的第3位和第2位，严重影响人们的身体健康[1]。早期肝癌的治疗以手术治疗为主，并且手术治疗的治愈率较高，患者手术预后较好。因此，早期预测肝癌对于改善患者预后、提高患者生存率均具有重要的临床价值[2]。糖类抗原153(CA153)是一种肿瘤抗原，主要分布于细胞膜上，与肝癌细胞的侵袭和转移密切相关[3]。Kruppel样因子5(KLF5)属于转录因子蛋白家族成员，参与基因转录调控，与肝癌细胞的增殖和转移密切相关[4]。目前对于CA153、KLF5在肝癌中的作用仍然缺乏了解，本研究旨在通过检测血清CA153、KLF5水平，探讨其在肝癌患者中的水平及其在肝癌诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年2月至2019年8月江苏省南通市如东中医院诊治的65例肝癌患者作为肝癌组。纳入标准：(1)经病理学诊断确诊为肝癌；(2)入院前未接受过放化疗治疗；(3)不存在感染性疾病和自身免疫性疾病；(4)临床资料完整。排除标准：(1)存在严重肾损伤；(2)合并存在其他类型肿瘤；(3)入院前3个月内接受过抗炎治疗。肝癌组中，女30例，男35例；年龄34～79岁，平均(57.90±11.47)岁；30例甲胎蛋白(AFP)<200 ng/mL，35例AFP≥200 ng/mL；12例肿瘤大小<3 cm，53例肿瘤大小≥3 cm；37例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)呈阴性，28例HBsAg呈阳性；40例TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期，25例为Ⅲ期；肿瘤中高分化患者49例，低分化患者16例；43例无淋巴结转移，22例有淋巴结转移。选择同期在江苏省南通市如东中医院进行健康体检的65例体检健康者作为对照组，其中男37例，女28例；年龄37～74岁，平均(56.02±17.89)岁。两组年龄和性别比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经江苏省南通市如东中医院伦理委员会同意。

1.2血清CA153、KLF5水平检测 研究对象入院后采集空腹静脉血5 mL，室温静置30 min，5 000 r/min离心20 min，离心半径12.5 cm，收集上清液并冻存于-80 ℃。采用电化学发光仪(美国雅培科技有限公司，型号：i2000SR)及其配套试剂盒检测血清CA153水平。采用酶联免疫吸附法检测血清KLF5水平，使用KLF5检测试剂盒(上海江莱生物科技有限公司，货号0-001223)检测血清KLF5水平，试验操作严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1两组血清CA153和KLF5水平比较 肝癌组血清CA153和KLF5水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CA153和KLF5水平比较

2.2肝癌组患者血清CA153和KLF5水平与临床相关参数的关系 血清CA153和KLF5水平均与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)，而与性别、年龄、AFP水平、肿瘤大小、HBsAg水平及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。见表2。

表2 肝癌组患者血清CA153和KLF5水平与临床相关参数的关系(ng/mL)

2.3血清CA153和KLF5水平对肝癌的诊断价值分析 CA153联合KLF5诊断肝癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度均高于CA153、KLF5单独检测(P<0.05)。见表3、图1。

表3 血清CA153和KLF5水平对肝癌的诊断价值分析

图1 血清CA153和KLF5单独及联合检测的ROC曲线

3 讨 论

目前肝癌的治疗主要以手术为主，且手术治疗能够有效提高早期肝癌患者的生存率，但早期肝癌的临床症状不明显，患者往往在出现便血和腹痛等症状时才到医院就诊，而此时肿瘤已处于晚期阶段，错失了最佳治疗时机，导致癌症进一步恶化[5]。目前，肝癌的诊断主要以超声诊断、核磁共振诊断和AFP检测为主。超声和核磁共振的诊断费用高，并且诊断肝癌的准确度和灵敏度偏低[6]。AFP是目前临床上应用较为广泛的肝癌筛查指标，但是在肝炎、肝硬化和胆管上皮细胞癌等疾病的患者中均能够检测到AFP水平异常，其对诊断肝癌的特异度和灵敏度较低[7]。因此，找到与肝癌发病密切相关的生物标志物并将其应用于肝癌的诊断对于肝癌患者的治疗和预后改善具有重要意义。

CA153由肿瘤细胞特异性产生，主要分布于细胞膜上，其是一种糖基化蛋白，在肿瘤转移过程中起到诱导作用[8]。CA153与白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等肿瘤炎症相关因子结合，诱导肿瘤细胞发生转移[9]。本研究中，肝癌患者血清CA153水平明显升高，表明CA153可能参与肝癌的发生发展过程。目前，对于肝癌中CA153水平升高的机制仍然缺乏了解，可能与微小RNA的调节及CA153蛋白的泛素化降解相关。在乳腺癌的研究中发现，微小RNA-34a能够结合到CA153信使RNA的3′非编码区，抑制CA153表达，进而抑制肿瘤转移[10]。此外，本研究发现，CA153水平与TNM分期和淋巴结转移相关，表明血清CA153水平能够反映肝癌患者病情的严重程度。其原因可能是由于CA153水平与肿瘤恶性程度密切相关。有研究表明，CA153往往在乳腺癌、肝癌和肺癌等恶性程度较高的肿瘤中水平升高，且CA153水平较高的患者其肿瘤转移和浸润能力较强[11]。

KLF5在G1/S期和G2/M期的细胞周期转换中起到重要作用，参与调节细胞有丝分裂、转移和侵袭等病理生理过程[12]。本研究中，肝癌患者血清KLF5水平明显升高，其机制可能与结合到KLF5信使RNA的5′非编码区的微小RNA表达下调相关，如在肝癌细胞中，miR-145-5p结合KLF5信使RNA后抑制其表达，进而起到抑制肝癌进展的作用[13]。此外，肝癌患者血清KLF5水平与TNM分期和淋巴结转移相关，TNM分期越高、有淋巴结转移的肝癌患者血清KLF5水平越高，表明KLF5也能够作为肝癌严重程度的衡量指标。其原因可能是由于KLF5水平与肿瘤炎症的发生密切相关。有研究表明，KLF5能够活化核因子-κB炎症信号通路,进而促进肿瘤进展[14]。

进一步研究显示，单独使用血清CA153、KLF5进行检测时，CA153的特异度和灵敏度分别为61.98%和62.64%，均低于KLF5的68.72%和74.81%，提示在单独进行血清项目检测时，KLF5的临床价值更高。血清CA153、KLF5联合检测的特异度和灵敏度分别为78.29%和83.19%，均高于两项指标单独检测，提示CA153、KLF5联合检测的诊断效果最佳，在临床肝癌检测中建议CA153、KLF5联合检测。

综上所述，肝癌患者的血清CA153、KLF5水平异常升高，并且均与TNM分期和淋巴结转移相关，二者联合检测在肝癌诊断中具有一定临床价值。