米格列醇+格列吡嗪治疗T2DM患者的有效性及对血糖水平的影响

薛丰田，李 芳

(1.郑州颐和医院，河南 郑州 450047；2.河南财经政法大学医院，河南 郑州 450047)

T2DM是糖尿病主要类型，占到90%以上，是临床常见的慢性代谢性疾病[1]。由于疾病的特殊性，患者需终身服药方能降低血糖，使其维持正常值，减少因高血糖导致的并发症，改善患者生活质量。格列吡嗪是临床常用的降糖药物，属于第二代磺脲类降糖药物，对单独饮食无法控制血糖者有显著作用[2]。但单药应用降糖效果整体欠佳，联合用药是研究热点。有研究[3]发现，糖尿病患者最先出现的是餐后血糖升高，采用α-葡萄糖苷酶抑制剂，减少葡萄糖的摄入及吸收，能减少餐后血糖，降低低血糖发生风险。米格列醇是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，在降低餐后血糖方面起到积极促进作用。目前关于米格列醇联合格列吡嗪对T2DM的作用缺乏报道，因此本研究拟将120例T2DM患者作为研究对象，分析米格列醇联合格列吡嗪治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究经本院医学伦理委员会审批通过，符合相关标准。选取本院在2018年1月至2020年3月收治的T2DM患者120例，按抽签分组法分为两组。对照组60例，男性36例，女性24例；年龄35～73岁，平均(56.85±5.35)岁；病程1～16年，平均(8.68±1.25)年；体质量指数(BMI)20～31 kg/m2，平均(23.89±1.04)kg/m2。观察组60例，男性34例，女性26例；年龄35～72岁，平均(57.15±5.41)岁；病程1～16年，平均(9.02±1.21)年；BMI 20～32 kg/m2，平均(24.02±1.05)kg/m2。两组患者基线资料有同质性(P>0.05)，可进行比较。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者符合相关的诊断标准[4]；(2)无研究药物过敏史；(3)对研究知情，签署同意书。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期女性；(2)急慢性感染者；(3)伴糖尿病并发症者；(4)凝血异常、研究药物过敏史者；(5)研究中退出者。

1.3 方法 对照组采用格列吡嗪(迪沙药业集团有限公司，国药准字H37022995，2.5 mg/片)治疗，口服，每次1片，每天3次；观察组采用米格列醇联合格列吡嗪治疗，格列吡嗪同对照组，米格列醇(山东新时代药业有限公司，国药准字H20113504)，即三餐前立刻吞服；或与第一口主食共同咀嚼，每次50 mg，每天3次。两组用药3个月。

1.4 观察指标 (1)对比两组疗效标准[5]，参照相关文献评价，显效：空腹血糖(FBG)较治疗前下降30%以上，或降低至7.2 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2hPBG)较治疗前下降30%以上，或降低至8.3 mmol/L以下；有效：FBG较治疗前下降10%～29%，或低于8.3 mmol/L，2hPBG下降10%～29%；无效：FBG、2hPBG降低不足有效标准；(2)对比两组血糖水平，即于治疗前、治疗3个月后检测，指标有FBG、2hPBG及糖化血红蛋白(HbA1C)；(3)对比两组血清分泌型卷曲相关蛋白 5(SFRP5)、血小板颗粒膜蛋白140(GMP-140)水平；(4)对比两组用药期间的不良反应。

2 结果

2.1 对比两组疗效标准 观察组总有效占比率96.67%高于对照组的76.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对比两组患者疗效标准(n，%)

2.2 对比两组血糖水平 治疗前：两组FBG、2hPBG及HbA1C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后：两组FBG、2hPBG及HbA1C水平低于治疗前，其中以观察组降低最为显著(P<0.05)。见表2。

表2 对比两组治疗前后血糖水平

2.3 对比两组SFRP5、GMP-140水平 治疗前：两组SFRP5、GMP-140水平比较(P>0.05)；治疗后：两组SFRP5水平高于治疗前，GMP-140水平低于治疗前(P<0.05)，其中观察组SFRP5水平高于对照组，GMP-140水平低于对照组，两组比较差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 对比两组治疗前后SFRP5、GMP-140水平

2.4 对比两组用药期间的不良反应 两组用药期间未发生血尿、肝肾异常，观察组1例低血糖，1例头晕，发生率3.33%；对照组2例低血糖，1例头晕，1例头痛，发生率6.67%。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.175，P=0.675)。

3 讨论

随着人们生活水平的提高、高脂高糖饮食的大量摄入，使T2DM患病率逐年增加，主要是因胰岛素分泌缺陷或胰岛素功能受损，造成血糖升高。格列吡嗪是临床常用的降糖药物，属于第二代磺脲类降糖药物，通过作用于葡萄糖转运子途径，增强葡萄糖摄取能力；同时影响葡萄糖的产生、转运及利用途径，发挥显著的降糖作用；此外能增加胰岛素受体的表达水平，促进胰腺分泌胰岛素，起到降糖作用[6]。采用格列吡嗪治疗，对单独饮食无法控制血糖者有显著作用。但单药降糖效果整体欠佳，联合用药成为研究重点。近年来，α-葡萄糖苷酶抑制剂成为治疗糖尿病的主要药物，在降低餐后血糖方面有显著作用。由于人们进食淀粉、蔗糖时，小肠无法直接吸收两种营养成分，需通过小肠绒毛上麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶等作用，转化为葡萄糖、果糖等单糖成分，方能被人体吸收。因此通过α-葡萄糖苷酶抑制剂，能降低碳水化合物的吸收，减缓葡萄糖的吸收速度，维持平稳的血糖曲线，降低血糖水平。米格列醇是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过降低小肠上段部位的α-糖苷酶活性，阻断碳水化合物的分解途径，降低单个葡萄糖数量；同时增强小肠中下段部位的α-糖苷酶活性，促使碳水化合物分解成单个葡萄糖，以此是维持血糖在平稳的水平，以此对降低餐后血糖方面起到积极促进作用[7]。

本组研究中，观察组总有效占比率96.67%高于对照组的76.67%，治疗后FBG、2hPBG及HbA1C水平低于对照组(P<0.05)。结果表明，米格列醇联合格列吡嗪治疗T2DM，能提高临床效果，降低血糖水平。可能是采用格列吡嗪降低血糖水平，结合米格列醇减少人体葡萄糖的吸收量，抑制海藻糖酶、蔗糖酶及乳糖酶等作用，以此减少血糖波动，维持稳定的血糖水平。血清SFRP5与胰岛素抵抗、T2DM密切相关，胰岛素抵抗者，SFRP5基因表达被抑制，而通过升高SFRP5表达，可改善胰岛素抵抗。通常胰岛素结合人体血小板内胰岛素受，降低血小板对花生四烯酸的反应，阻断血小板活性。本组研究中，观察组治疗后SFRP5水平高于对照组，GMP-140水平低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率3.33%，对照组发生率6.67%，差异无统计学意义。结果表明，米格列醇联合格列吡嗪能够改善T2DM患者胰岛素抵抗，且未出现明显不良反应。

综上所述，米格列醇联合格列吡嗪治疗2型糖尿病获得理想效果，血糖控制明显，胰岛素抵抗改善，且未出现不良反应，值得推广应用。