甲状腺滤泡性肿瘤超声诊断良恶性的Logistic回归分析

何赛峰，赖丹惠，贺需旗，张建兴（通讯作者）

（1广州中医药大学第二附属医院超声科 广东 广州 510120）

（2中山大学附属第三医院超声科 广东 广州 510630）

甲状腺滤泡性肿瘤包括良性滤泡性腺瘤（follicula adenoma, FA）和甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma, FTC），其中甲状腺滤泡癌的发生率仅次于甲状腺乳头状癌，居甲状腺恶性肿瘤的第二位，死亡率高于甲状腺乳头状癌[1]，目前仅从临床特征及细胞学检查，两者难以鉴别[2-3]。高频超声作为甲状腺首选检查方法，对甲状腺疾病的评价效能高，既往研究[4-6]显示FTC和FA的声像图特征表现类似，容易误诊。本研究应用多变量二分类Logistic回归分析筛选可鉴别甲状腺滤泡性腺瘤与甲状腺滤泡癌的灰阶及彩色多普勒超声特征，以手术病理为诊断金标准，建立Logistic回归模型并探讨其诊断价值，提高甲状腺滤泡性腺瘤与甲状腺滤泡癌的超声诊断准确性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2019年12月在广东省中医院手术切除的甲状腺滤泡性肿瘤110例，其中男24例，女86例，年龄14～72岁，平均年龄（41.7±14.6）岁，110例患者中甲状腺滤泡性腺瘤86例86个病灶，甲状腺滤泡癌24例24个病灶，所有入选患者均知情且同意参与此研究且具有完整临床资料、术前超声图像资料及病理学资料。

1.2 仪器与方法

使用的超声仪包括GE Logic E9、SuperSonic Imagine声蓝、西门子S2000等，选用线阵探头，频率10～15 MHz，对甲状腺及双侧颈部淋巴结进行纵横等多切面扫查。由两名高年资超声主治医师在不提供病理结果的情况下对所有病例声像图进行回顾性分析。分析的指标包括[6-8]：肿瘤的位置、大小、纵横比、形态、边界、晕环、内部实性部分回声、实性部分回声类型、钙化、囊变、血流情况，根据结节的手术病理结果，分为FA组和FTC组。

1.3 统计学分析

使用SPSS 19.0统计学分析软件，计量资料采用（±s）表示及t检验，计数资料用频数及百分比表示，单因素分析采用χ2检验，建立Logistic回归模型。用ROC曲线评价回归模型的预测能力，P＜0.1为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析结果

单因素分析结果见表1，两组间患者年龄、性别分布、大小、钙化、囊变情况及血流模式方面差异均无统计学意义（P＞0.05），而病灶位置、形态、边界、晕环、实性成分回声类型及均匀性等指标差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 甲状腺滤泡性肿瘤各项指标赋值及对比结果

表1（续）

2.2 Logistic回归模型多因素分析结果

Logistic回归模型分析结果见表2，共有5个自变量进入回归模型，分别为病灶位置、边界、晕环、实性部分回声均匀性、囊性变，用该回归模型预测110例甲状腺结节。设定回归值P≥0.5预报为甲状腺滤泡癌，P＜0.5预测为良性，预测正确率83.6%（92/110），以该模型判断甲状腺滤泡癌概率预测值绘制ROC曲线，见图1，ROC曲线下面积（area under the ROC curve, Az）为（0.890±0.034），P＜0.001，95%置信区间为（0.823～0.956），证明该模型拟合效果较好，用于预测甲状腺滤泡性肿瘤的良恶性效果较好。

表2 甲状腺滤泡性肿瘤Logistic回归分析

图1 Logistic回归模型预测能力的ROC曲线

3 讨论

经典甲状腺癌的超声特征对滤泡癌的诊断敏感性较低，而且由于FA和FTC细胞形态特征上也极其类似，细针穿刺病理也难以准确诊断，仅能依靠组织标本根据肿瘤浸润包膜及周围组织的程度或发生转移来区分，因此术前准确区分出甲状腺滤泡性肿瘤的良恶性一直是难点，本研究使用logistic回归分析110例滤泡性肿瘤的各项超声特征，并进行单因素及logistic回归分析，单因素结果分析显示病灶位置、形态、边界、晕环、实性成分回声类型及均匀性在两组间有差异，再进行进一步的logistic回归分析，结果显示病灶位于峡部、边界不清楚或模糊、不规则晕环、内部实性成分回声不均匀及结节以实性为主是甲状腺滤泡癌的独立预测因素，通过ROC曲线分析，该模型具有较好的诊断效能（曲线下面积0.890）。

单因素及logistic回归分析结果均显示位于峡部的滤泡性肿瘤，更大概率可能为滤泡癌，本研究中位于峡部的滤泡性肿瘤中有60%（3/5）为滤泡癌，比例更高[本研究中滤泡癌占甲状腺滤泡性肿瘤的21.8%（24/110）]。原因可能跟峡部空间狭小有关，在滤泡性肿瘤增长过程中，更容易侵犯包膜或周围组织，发展为滤泡癌。本研究中，结节边界模糊以及不规则晕环也是甲状腺滤泡癌的独立预测因素，原因可能跟肿瘤细胞反复突破包膜有关，导致结节边界模糊，晕环的不均匀或消失。另外结节内部以实性成分为主且实性部分的回声不均匀，也是FTC的独立预测因素，这与文献报道一致[9]，原因可能是FTC中增生活跃的细胞比例较高，约80%为滤泡生长方式，间质较少且合并部分透明变性及水肿，故表现实性为主，且实性部分回声不均匀。

既往研究显示，FTC更易合并钙化[10]，本研究中，FTC组钙化的比例占25%（6/24），FA组为9.3%（8/86），但钙化情况两组间的差异并无统计学意义，估计可能跟样本量少有一定关系。在结节形态和回声类型方面，单因素分析显示FTC更多地表现为不规则形低回声（P＜0.05），跟既往研究类似，但在多因素回归分析中病灶形态及回声类型并未纳入方程，说明这两个指标对FTC的诊断有一定价值，但价值有限。

FA及FTC在临床及超声特征上有一定的类似，如：年龄、性别分布、病灶大小、钙化情况及血流分布等，但两者在一些方面仍存在差异，FA典型超声表现为：边界清楚，具有薄且规则晕环，实性成分回声均匀，可合并囊变。而FTC特征表现为：边界不清或模糊，无或不规则晕环，实性为主，且实性成分回声不均匀。当病灶位于峡部时，更要警惕滤泡癌的可能。

本研究亦存在局限性，首先，因为滤泡癌发病率少，本研究纳入的FTC病例相对较少，因此后续可纳入更多FTC病例，以期获得更有说服力的结论。其次，随着超声技术的发展，新的超声技术有可能对甲状腺滤泡性肿瘤提供更多的诊断信息，如弹性成像、超声造影等，但此次并未纳入研究，因此后续可结合高频超声及弹性成像或超声造影指标进行更深入的研究，以为临床治疗决策提供更多的信息。

综上所述，本研究建立的回归模型筛选出病灶位置、结节边界、晕环、实性部分回声均匀性及囊变情况5个指标，并通过ROC曲线分析，证明该模型在甲状腺滤泡性肿瘤的良恶性鉴别中具有较好的诊断效能及重要的临床价值。