柴朴活血止咳汤联合孟鲁司特治疗肺部感染后咳嗽

唐静 石京花 康海燕 叶协琼

摘要 目的：探究孟魯司特联合柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后咳嗽患者的临床疗效及作用机制，评估联合治疗对患者细胞免疫功能的影响。方法：选取2019年2月至2020年2月期间中国中医科学院望京医院感染科收治的辨证为少阳枢机不利兼痰饮瘀血证的肺部感染后咳嗽患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组给予孟鲁司特，观察组给予柴朴活血止咳汤联合孟鲁司特，比较2组患者治疗效果、咳嗽改善情况及治疗前细胞免疫功能、肺功能水平。结果：观察组总有效率（95.56%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前提高，CD8+较治疗前明显下降;2组FVC、FEV1及FEV1/FVC均较治疗前显著提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后咳嗽患者，能够提高细胞免疫功能，改善肺功能，值得推广。

关键词 孟鲁司特;柴朴活血止咳汤;肺部感染;细胞免疫功能

Effects of Montelukast Combined with Chaipu Huoxue Zhike Decoction on the Cellular Immune Function of Patients with Cough after Lung Infection

TANG Jing，SHI Jinghua，KANG Haiyan，YE Xieqiong

（Infection Department，Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy and mechanism of the combination of montelukast and Chaipu Huoxue Zhike Decoction，and to evaluate the effect of the combination therapy on the cellular immune function of patients with cough after lung infection and Shaoyang cardinal disadvantage and phlegm drinking stasis syndrome.Methods：A total of 90 patients with cough with the syndromes of dysfunction of Shaoyang pivot，phlegm and fluid retention，and blood stasis after a lung infection admitted to the Infection Department of Wangjing Hospital from February 2019 to February 2020 were selected as the research objects and and were divided into a control group（n=45，given Monelukast）and an observation group（n=45，given Montelukast and Chaipu Decoction）by using a randomized numerical table.The treatment effect，cough improvement，cellular immune function，and pulmonary function in the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（95.56% vs 80.00%），and the comparison was significant（P<0.05）.After 14 d of treatment，CD4+ and CD4+/CD8+ increased in both groups，and CD8+ decreased significantly compared with the pre-treatment level.After 14 d of treatment，FVC，FEV1 and FEV1/FVC in both groups increased significantly compared with those before treatment，and the comparison between the two groups was significant（P<0.05）.Conclusion：Using Montelukast and Chaipu Huoxue Zhike Decoction for the treatment of patients with cough after lung infection can improve cellular immunity and lung function，which is worthy of be promoted.

Keywords Montelukast; Chaipu Huoxue Zhike Decoction; Pulmonary infection; Cellular immune function

中图分类号：R256.11文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.018

肺部感染后咳嗽是肺部感染患者常见并发症，具有刺激性干咳、咳痰、咽喉痒等症状，具有阵发性，持续时间为1～2个月[1]。对于本病，西医往往给予茶碱类、糖皮质激素、H受体拮抗剂等药物，其中孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，能够降低局部炎症反应，能够有效控制病情，但是难以根治病情[2]。肺部感染后咳嗽属于中医学“外感咳嗽”研究范畴，病因为少阳枢机不利，痰气交阻于肺，郁而化热，炼液为痰，气滞血瘀，痰瘀互阻，因此中医治疗以疏利少阳、下气化痰、活血化瘀为治疗原则[3-4]。为探究宣孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后咳嗽患者的临床疗效及作用机制，本研究选取了我院收治的90例辨证为少阳枢机不利兼痰饮瘀血证的肺部感染后咳嗽患者作为研究对象。现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月期间我院收治的90例辨证为少阳枢机不利兼痰饮瘀血证的肺部感染后咳嗽患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组45例。对照组中男27例，女18例;年龄18～59岁，平均年龄（35.69±6.95）岁;病程2～8周，平均病程（4.56±1.18）周;激发试验均值（4.78±1.09）分。观察组中男26例，女19例;年龄19～60岁，平均年龄（35.79±6.74）岁;病程2.5～8周，平均病程（4.62±1.21）周;激发试验均值（4.81±1.05）分。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 全部入选研究对象均符合中西医诊断标准，中医上符合《中医病证诊断疗效标准》中咳嗽诊断的相关内容，西医上符合《咳嗽的诊断与治疗指南》[5];年龄18～60岁;自愿参与本次研究，对本组治疗方法及内容有一定的了解、X线胸片检查无异常;肺通气功能无异常。

1.3 排除标准 哺乳及妊娠妇女;药物滥用者;伴肾脏、心血管、哮喘、呼吸系统等疾病;伴反酸胃痛患者;由食用刺激性食物、咽部异物等原因引起咳嗽。

1.4 治疗方法 对照组给予单一孟鲁司特（四川大冢制药有限公司，国药准字70H436200），5 mg/次，1次/d。观察组患者给予孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤，孟鲁司特用法与对照组相同，柴朴活血止咳汤用法：柴胡12 g、黄芩9 g、清半夏9 g、生姜9 g、厚朴9 g、茯苓9 g、苏子9 g、党参6 g、炙甘草6 g、当归9 g、桃仁9 g。制成颗粒剂，温水冲服，分早晚2次温服。2组患者均持续治疗14 d，接受治疗后均随访7 d。

1.5 观察指标 1）观察治疗前、治疗14 d后夜间、日间咳嗽改善情况。本次研究采用中医证候积分量化表评估2组患者咳嗽症状，咳嗽症状评分分为无（计分为0分）、轻度（计分为1分）、中度（计分为2分）、重度（计分为3分）[8]。2）比较2组患者治疗前、治疗14 d后细胞免疫功能。包括CD4+（%）、CD8+（%）、CD4+/CD8+[9-10]。3）比较2组患者治疗前、治疗14 d后肺功能，包括2组治疗后用力肺活量（FVC）、第1秒钟用力呼气容积（FEV1）、及FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）[11]。

1.6 疗效判定标准 痊愈：经治疗14 d后，阵发性咳嗽症状消失，消失时间超过48 h，舌质偏红、痰少质黏，咽红、气急、咽痒等次证显著改善。显效：经治疗14 d后，阵发性咳嗽症状消失，消失时间接近48 h，次证明显好转。无效：阵发性咳嗽及次证均无好转[6-7]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用例（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效及咳嗽症状改善情况比较 观察组总有效率（95.56%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，对照组、观察组夜间咳嗽评分、日间咳嗽评分症状评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后，对照组、观察组夜间咳嗽评分、日间咳嗽评分症状评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.2 2组患者免疫功能比较 治疗前，2组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14 d后，2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前提高，CD8+较治疗前明显下降，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者肺功能比较 治疗前，对照组、观察组患者的FVC、FEV1及FEV1/FVC组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14 d后，2组FVC、FEV1及FEV1/FVC均较治疗前显著提高而且组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺部感染后咳嗽属于中医“顽固性咳嗽”“久咳”等病症，发病原因主要是肺失宣肃，肺气不利。而《素问·咳论》云：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”[12]。肺部感染后，咳嗽症状缠绵难愈，究其主要原因为少阳枢机不利，痰气交阻于肺，郁而化热，炼液为痰，气滞血瘀，痰瘀互阻。

孟鲁司特属于非甾体类白三烯受体拮抗剂，其在呼吸道疾病中得到广泛应用。孟鲁司特治疗机制在于服药后其能够有效抑制半胱氨酸白三烯，使得患者呼吸道毛細血管通透性显著下降，进而抑制炎症介质[13];能够对嗜酸性粒细胞活性进行抑制，进而缓解呼吸道炎症反应，缓解支气管痉挛，改善患者呼吸道通气及肺功能。其应用效果在国内学者的研究中得到证实，李倩等[14]在研究中探究孟鲁司特钠在咳嗽患者中的应用效果，对照组给予酮替芬、茶碱缓释片，观察组在此基础上给予孟鲁司特钠，结果表明，治疗8周后观察组IL-10高于对照组，IL-4低于对照组，肺功能优于对照组，认为孟鲁司特钠可显著改善患者肺功能，改善咳嗽症状。尽管本药能够有效控制病情，但是无法根治，导致患者治疗后极易复发。因此，本研究结合中医治疗，给予观察组孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤治疗，观察组总有效率（95.56%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义。在治疗14 d后，2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前提高，CD8+较治疗前明显下降，组间比较差异有统计学意义，这提示，孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后证属少阳枢机不利兼痰饮瘀血证咳嗽患者，能够显著提高治疗效果。究其原因在于，联合柴朴活血止咳汤治疗可有效疏解少阳，结合化痰与活血二法，标本兼治，治疗效果卓然。柴朴活血止咳汤中，包含小柴胡汤，《伤寒论》云：“伤寒五六日，中风，往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身有微热，或咳者，小柴胡汤主之”[15]。方中柴胡为君药，入肝胆经，可疏泄少阳气机之郁滞，黄芩为清泄少阳之胆热。半夏厚朴汤在《金匮要略》中本是治疗气机郁滞、痰气互结之梅核气，方中半夏、厚朴为君药，半夏重在降逆，能降逆和胃、化痰开结;厚朴重在行气，主下气除满，消散胸中滞气;二药同用，使痰降气行，痰气并治。茯苓、紫苏子共为臣药，茯苓甘淡健脾，渗湿利水，助半夏祛湿化痰;紫苏子较紫苏叶降气消痰效果更佳，主痰壅气逆、咳嗽气喘[16]。柴朴活血止咳汤方中两味血分药当归和桃仁，当归《神农本草经》云其：“主咳逆上气。”拘挛属肝，肝主一身之筋，咳嗽为气管痉挛，亦为肝所主，当归养血柔肝，缓解气道痉挛，故功擅止咳平喘，尤善于治疗夜间咳嗽[17]。桃仁在《名医别录》上记载：“止咳逆上气，消心下坚，除卒暴击血，破症痛，通脉，止痛。”现代研究表明桃仁中的苦杏仁苷小剂量口服时，缓缓水解产生氢氰酸和苯甲醛，前者抑制组织内呼吸而减少其耗氧量，同时通过颈动脉窦反射性使呼吸加深，使痰易于咳出，故可用于治咳嗽[18]。由此可见，柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后咳嗽的患者，只要证属少阳枢机不利兼痰饮瘀血证，应用此方效如桴鼓。

综上所述，孟鲁司特联合柴朴活血止咳汤治疗肺部感染后咳嗽患者，能够提高细胞免疫功能，改善肺功能，值得推广。

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（2020-12-07收稿 责任编辑：王明）