基于中医传承辅助平台的中医药辨治黄褐斑的用药规律

蔺莉 闫小宁 李文彬 赵一丁

摘要 目的：基于中医传承辅助系统分析与总结近5年间中医药治疗黄褐斑的用药及组方规律，为今后黄褐斑的临床治疗提供参考价值。方法：检索2015—2019年国家知识基础设施数据库（CNKI）中医药治疗黄褐斑的相关文献，使用中医传承辅助系统进行数据挖掘构建数据库，并对相关数据进行统计与分析，总结出中医药治疗黄褐斑的处方特点及用药规律。结果：筛选出129篇文献，其中方剂共有204条;共有179味中药，其中频次最高为当归。药性以温为主。药味以甘为主;归经多见于肝经。熵层次聚类算法得出新方12个。结论：目前黄褐斑发病主要以肝郁、气滞、血瘀为主要病因，治疗应以疏肝解郁，活血化瘀为主，兼以扶正。

关键词 黄褐斑;中医传承辅助平台;数据挖掘;用药规律;中医;中药;辨证论治;组方规律

Analysis of the Regularity of Chloasma Treatment in Traditional Chinese Medicine Based on the Auxiliary Platform for Traditional Chinese Medicine Inheritance

LIN Li1，YAN Xiaoning2，LI Wenbin2，ZHAO Yiding2

（1 Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China; 2 Department of Dermatology，Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xi′an 710003，China）

Abstract Objective：To analyze and summarize the traditional Chinese medicine（TCM）treatment of chloasma in the past 5 years based on the auxiliary system of TCM and to summarize the regularity of chloasma treatment in order to provide reference for future clinical practice.Methods：By searching relevant literature on treating chloasma with TCM from cnki.net and using the auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance to carry out data mining，a database was built where relevant data were counted and analyzed.Then the characteristics and regularity of prescriptions of TCM for chloasma treatment was summed up.Results：A total of 129 literature were screened out，of which there were 204 prescriptions and 179 kinds of herbs.The herb with the highest frequency was Angelica sinensis.The medicinal properties were mainly warm while the main medicinal flavor was sweet; the main channel tropism was liver.Entropy hierarchical clustering algorithm yields 12 new squares.Conclusion：At present，TCM commonly treats chloasma by dispersing stagnated liver qi for relieving qi stagnation and activating blood circulation.The auxiliary system for TCM inheritance can provide new clues for clinical medicine prescribing and drug development through data mining and analysis of medication regularity in melasma treatment.

Keywords Melasma; Auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance; Data mining; Medication regularity; Traditional Chinese medicine; Traditional Chinese drug; Syndrome differentiation and treatment; Prescription regularity

中圖分类号：R242;R751文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.014

黄褐斑的特征是面部色素沉着，常分布在脸颊上，是临床常见的皮肤病，常见的中医名称还有“面尘”“妊娠斑”“肝斑”等。现代医学认为黄褐斑的发生常与酪氨酸活性升高，黑素细胞及黑素体生成增多等因素相关[1]，常见诱发因素有紫外线辐射、生活习惯不好、年龄增长、内分泌失调等。黄褐斑一般好发于30～45岁的中年女性，其中妊娠期发病率可达70%，临床上常常易诊难治，且复发率高。中医认为其发病机制为脏腑气血功能失调，主要与肝脾肾三脏密切相关，病机可概括为：肝郁气滞，肾气亏损，脾虚湿胜，继而血行瘀滞，气血不能上荣于面[2]。因此有斑必有瘀，黄褐斑的病机本质在血瘀，所以在临床辨证分型时不可忽视血瘀因素[3]。翁老认为黄褐斑的主要发病因素就是瘀血，治疗以活血化瘀法为主，自拟活血祛斑汤[4]。张丰川[5]认为黄褐斑的主要病机是肾虚血瘀，临床上常用活血药物并自拟美白玉容汤。李可[6]治疗黄褐斑亦注重祛瘀，自拟乌蛇荣皮汤。另外中医常以外用膏剂涂抹，面部滚针，局部围刺，中药熏洗，药物面膜，口服汤剂及耳穴治疗，面部刮痧，针刺穴位等为特色疗法，并在临床上取得显著疗效[7-8]。

由于中医安全性高，可以结合个体情况对症治疗，人们在治疗方式上对中医的认可度越来越高。从古到今，历代医家对本病研究各有不同見解，但目前对于黄褐斑构建数据库研究仍有所欠缺。故通过检索2015—2019年国家知识基础设施数据库（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中国内中医药治疗黄褐斑的相关文献，收集相关方剂及药物并基于tcmiss（v2.5）软件挖掘相关数据，建立数据库，总结分析该病的用药规律和处方特点。

1 资料与方法

1.1 文献来源

在CNKI以“中医”或“中药”并“黄褐斑”等为主题词进行高级检索，检索时间2015年1月1日至2019年12月31日，其他选项设置为默认。检索到相关文献282篇。

1.2 文献筛选标准

收录在CNKI的关于中医药治疗黄褐斑的文献，包括名医经验类文献。排除文献综述、理论、外治法和动物实验;处方不全或剂量不明的文献;重复文献或高度相似的文献。最终经过审核后所得文献共129篇，其中含有方剂共204首。

1.3 中药名称规范化

中药的名称以《中华人民共和国药典》（2015年）[9]为主要参照，《中药学》[10]为辅助参照，其中不同炮制方法药物计为一味，如炙麻黄为麻黄。

1.4 数据录入与处理

剔除不符合标准的文献，将最终筛选所得文献中的有效处方输入中医传承辅助平台，经专人审核后输入数据，然后由2名人员进行校对以确保最终结果的准确性。

1.4.1 数据库的建立

通过初步检索所得文献282篇，剔除不符标准的文献153篇，最终录入数据库有129篇，其中方剂204条，中药179味，打开软件进入平台管理后点击方剂管理模块，将最终所得方剂录入。

1.4.2 数据提取

在西医病名中输入黄褐斑，将药物按频次从高到低导出。

1.4.3 数据分析

基于中医传承辅助平台V2.5，运用关联规则，复方系统熵聚类等方法对数据库中的处方进行数据挖掘与规则分析。

2 结果

2.1 常用证型分析结果

经过统计分析共出现证型36种，出现次数较多有肝郁气滞证，气滞血瘀证，脾虚湿蕴证，肝肾不足证，肝郁血瘀证及肝郁脾虚证，分别占比29.17%、19.17%、16.67%、24.17%、4.17%、5%，其中肝郁气滞最常见。占比见图1。

2.2 药物频次分析

通过筛选排除最终所得文献129篇，共含方剂204条，其中共有药物179味，将药物按照频数降序排列，排在前五的分别是当归、茯苓、川芎、白芍、红花。有14种药物的用药频次为≥50或以上。见表1。

2.3 药物四气五味，归经分析结果

四气中温性药所占比例最大，为40.82%，寒性药物所占33.67%，平性药物占比17.35%，热性药物占6.12%，凉性药物占2.04%。见图2。药物五味中以甘味为主，占35.38%，其次苦味药物27.27%，辛味药物23.38%，酸味药物与咸味药物各占4.55%，淡味药物占2.60%，涩味药物占1.95%。见图3。药物归经方面，主要以肝经为主，占比23.42%，其次是肺经，脾经，肾经，占比分别为17.57%，13.51%，12.16%。最后为胃经，心经，膀胱经，占比分别是11.71%，10.81%，4.05%。见图4。

2.4 基于关联规则的组方规律分析

基于关联规则对药物的常用组合进行频数统计，将支持度设置为18，置信度设置为0.6，出现频数≥18的药物组合共有10对，即在129首有效方剂中，药物模式出现频数18以上的有10对。其中包含药物有柴胡、当归、川芎、桃仁、红花、茯苓、白芍、熟地黄、香附。见表2。

2.5 基于“熵聚类”数据分析结果

2.5.1 基于改进互信息法的药物关联度分析结果

运用TCMISS平台，基于方剂数量、分析经验及不同结果参数预读，将相关度设定为8，惩罚度设定为2，得出药物关联度，其中关联系数≥0.6的共有11组药对见表3。中药关联规则的“网络显示”见图5。

2.5.2 基于复杂系统熵层次聚类药物核心组合分析结果

以药物间关联度为基础，将相关度设定为8，惩罚度设定为2，基于熵层次算法，得到如下25组核心药物组合。见表4。

2.5.3 基于无监督熵层次聚类法新方组合分析结果

设置相关度为5，惩罚度为2，演化得到12个新方。见表5。

3 讨论

黄褐斑是一种常见的损容性皮肤病[11]。黄褐斑的病机与血紧密相关，治疗上从养血、活血、温血、调血4个方面[12]。黄褐斑的中医施治主要从肝、肾、脾、血瘀4个方面，通过调理脏腑之间的阴阳气血平衡及化瘀消斑的原则，临床上善以诸花质清走上的方法灵活运用五花汤来治疗黄褐斑，同时根据色斑在面部不同分布部位运用不同的外用药物治疗[13]。黄褐斑的病机主要是肾虚火旺，浊瘀显于肌肤而成褐斑，创建由柴胡、丝瓜络、冬瓜仁、当归、防风、沙参组成的禤氏祛斑经验方，临床善用桔梗载药上行的特性来治疗黄褐斑[14]。陈明岭认为黄褐斑与肝、肾、肺三脏关系最为密切，认为治疗黄褐斑时首先应当开宣肺气，基于金水相生的原则，在临床上常以开宣肺气或补肺脾之气为基本治则，效果颇佳[15]。

中医传承辅助系统由中国中医科学院研究，可以进一步满足中医学者的个性化需求，使中医药的传承更加规范化、系统化[16]。本研究通过将黄褐斑的中医药辨治文献录入中医传承平台，经过数据挖掘、网络科学、人工智能等技术探索出黄褐斑的用药规律，生成新方[17]，可以为今后中医治疗黄褐斑提供新的道路。本研究运用中医传承辅助系统对中医药治疗黄褐斑的规律进行数据挖掘，得出黄褐斑在辨证时最常见的是肝郁气滞证，在五味以甘味药物为基础，以辛味和苦味为辅佐，甘能补能温，使祛而不忘补。辛能散能行能润能升，在治疗中可以起到散瘀行气、滋润升发的作用，苦能燥湿。在四气上以温性药物为主，佐以寒性和平性药物，温性药物以益气养血，温补肾阳为主要功效，寒性药物滋阴潜阳，凉血解毒，平性药物作用和缓，亦能滋补。药物频次大于50的有当归、茯苓、川芎、白芍、红花、柴胡、白术、桃仁、熟地黄、赤芍、生地黄、香附、牡丹皮、丹参。由此可见治疗黄褐斑的药物常以补血药、利湿药、活血祛瘀药、辛凉解表药、补气药、化湿药几类为主。根据关联规则得出常见的药对，分别由柴胡、当归、川芎、桃仁、红花、茯苓、白芍、熟地黄、香附9味药物交替组合而成，对黄褐斑的治疗有显著效果。基于关联规则的药物共13组，分别以当归为中心，与柴胡、茯苓、川芎、桃仁关联度较高，故本病的辨证以肝郁血瘀，脾虚湿盛为主，治疗以补血活血，理气化湿为主要治法。基于复杂系统熵层次聚类分析共得出25组药物核心组合，12个新方。25组核心药对是新方得以生成的来源，其中新方1杜仲、女贞子、枸杞子滋补肝肾，墨旱莲滋补肝肾，凉血止血，四药相须为用，相辅相成适用于黄褐斑肝肾不足证;新方2党参健脾益气，陈皮健脾理气，燥湿化痰，枳壳理气通滞，红花活血化瘀，四药合用以理气健脾，益气活血为主，适用于脾气亏虚，瘀血内阻之证;新方3泽兰活血化瘀，桂枝温通经脉，玫瑰花行气解郁，桔梗载药上行，共奏温经活血，理气解郁之效，适用于肝郁气滞、浊瘀阻滞之证;新方4四药皆有养阴之功效，兼之百合润肺，玉竹润燥，沙参清肺，桑椹补血，四药相须为用，肺主皮毛，适用于肺阴亏虚所致黄褐斑;新方5益母草活血调经，丹参活血通经，桃仁活血祛瘀，凌霄花凉血祛瘀，又能以花质轻引药上行，适用于瘀血阻滞之证;新方6栀子凉血解毒，浮萍、麻黄发汗解表，利水消肿。白芥子化痰利气，适用于瘀毒水湿互结兼有表证;新方7苦参清热燥湿，白蔹清热解毒，青蒿清热凉血，栀子凉血解毒，川楝子味苦性寒又能疏肝行气，适用于肝郁气滞兼热毒结聚之证;新方8桑寄生补肝肾，祛风湿，郁金行气化瘀解郁，白鲜皮清热燥湿，芦荟散热解毒，适用于肝郁脾虚湿滞之证;新方9酸枣仁补肝宁心，远志宁神祛湿，茯苓利水渗湿，苍术燥湿健脾，灯芯草清心利尿。五药合用适用于心脾两虚，水湿内生之证;新方10珍珠母清肝火，补肝阴，龟甲滋阴潜阳、养血补心，鹿角胶补精益血，又能养肝肾之阴，鳖甲滋阴补血，牡蛎强肝解毒，净化瘀血。五药合用共奏滋补肝肾，补血养阴之效，适用于肝肾不足，阴血两虚之证;新方11前胡疏风散热，荆芥、防风解表散风兼能透疹，皂角刺托毒外出，适用于风热表证为主所致黄褐斑;新方12地骨皮清热凉血，玄参滋阴解毒，竹叶清热利尿，大青叶清热解毒，凉血消斑，共奏凉血解毒消斑之效，适用于血分热毒炽盛所致黄褐斑。

通过利用中医传承辅助平台对结果的分析结合总結各位医家的诊疗经验，中医以疏肝解郁、健脾化湿、滋补肝肾、理气活血为黄褐斑内服中药的主要治法，并依据伴随症状，结合脏腑辨证施治。通过熵层次聚类算法生成新方，对于治疗黄褐斑具有一定的参考价值，但仍需在临床辨治的基础上加以考证[18-19]。中医传承辅助系统对中医药治疗多种疾病的用药方法及组方规律进行数据挖掘和总结各位名医治验提供了更为科学便捷的方法[20]。

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（2020-01-10收稿 责任编辑：杨觉雄）