多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白的诊断价值*

张晓冬，王 鑫，赵丽娟，邹 洋，解 磊，郭顺利，温红玲，高 选△

1.山东大学生殖医学研究中心/国家辅助生殖与优生工程技术研究中心/生殖内分泌教育部重点实验室(山东大学),山东济南 250001;2.山东大学公共卫生学院,山东济南 250012

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的内分泌疾病，育龄期妇女多见，且呈高度多样化，对女性生殖健康造成严重影响，育龄期女性患病率为5%～10%,其与胰岛素抵抗(IR)密切相关[1-3]。PCOS易并发糖尿病、高血压及内分泌疾病[4]。有研究表明，性激素结合球蛋白(SHBG)影响性激素水平及糖脂代谢，可能是2型糖尿病、代谢综合征(MS)发生的危险因素之一[5]。因此，本研究旨在探讨PCOS患者的SHBG对IR及MS的诊断价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年1月1日至2019年6月30日在山东大学生殖医学研究中心就诊的1 150例PCOS患者资料，年龄18～35岁，根据SHBG水平的参考值下限32.4 nmol/L分为两组：SHBG低值组609例(SHBG<32.4 nmol/L)和SHBG高值组541例(SHBG≥32.4 nmol/L)。PCOS诊断标准参照文献[6]；排除标准：(1)精神状态异常；(2)孕妇或哺乳期女性；(3)其他雄激素过多相关疾病，如高泌乳素血症、库欣综合征、先天性肾上腺增生、分泌雄激素的肿瘤、生长激素肿瘤。

1.2仪器与试剂 罗氏e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂；罗氏cobas c702全自动生化分析仪及配套试剂。以上各指标的批间变异和批内变异均小于10%。

1.3方法

1.3.1胰岛素测定 PCOS患者行糖耐量试验及胰岛素释放试验,试验前禁食8～14 h，基础状态下口服葡萄糖溶液(75 g葡萄糖溶于250 mL、20～25 ℃的温水)，5 min 内喝完。从喝第1口糖水开始计时，分别于0、120 min取静脉血，3 500 r/min 离心10 min分离血清，使用罗氏e601全自动电化学发光免疫分析仪测定空腹胰岛素(FINS)及2 h胰岛素水平。葡萄糖稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)程度。HOMA-IR计算公式为： HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5,其中FPG为空腹血糖。IR筛查标准：HOMA-IR≥2.14[7]。

1.3.2生化指标测定 空腹3 h以上后采肘静脉血，使用己糖激酶法检测FPG、2 h葡萄糖，胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(TC)、甘油磷酸氧化酶-过氧化酶法测定三酰甘油(TG)、匀相直接测定法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、匀相直接测定法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、免疫比浊法测定载脂蛋白A(ApoA)、免疫比浊法测定载脂蛋白B(ApoB)。

1.3.3MS诊断 根据2004年中华医学会糖尿病学分会建议诊断标准[8]具备以下4项中的3项或全部者为MS，内容如下。(1)超体质量和(或)肥胖：体质量指数(BMI)≥25.0 kg/m2；依据中国人的肥胖型特点，肥胖诊断采用BMI≥25 kg/m2为分割点[9]。(2)高血糖：FPG≥6．1 mmol/L(110 mg/dL)及(或)2 h葡萄糖≥7．8 mmol/L(140 mg/dL)及(或)已确诊为糖尿病并治疗者。(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg及(或)已确认为高血压并治疗者。(4)血脂紊乱：空腹血TG≥1．7 mmol/L(150 mg/dL)及(或)男性空腹血HDL-C<0．9 mmol/L(35 mg/dL)或女性空腹血HDL-C<1．0 mmol/L(39 mg/dL)。

2 结 果

2.1SHBG低值组和SHBG高值组患者一般资料比较 两组年龄和身高比较差异无统计学意义(P>0.05),SHBG低值组体质量、BMI、收缩压、舒张压高于SHBG高值组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 SHBG低值组和SHBG高值组一般资料比较

2.2SHBG低值组和SHBG高值组胰岛素水平比较 SHBG低值组FINS、2 h胰岛素、HOMA-IR高于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 SHBG低值组和SHBG高值组胰岛素水平比较

2.3SHBG低值组和SHBG高值组生化指标水平比较 SHBG低值组FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB高于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)；SHBG低值组HDL-C、ApoA低于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 SHBG低值组和SHBG高值组生化指标水平比较

2.4血清SHBG水平与胰岛素、生化指标的相关性分析 血清SHBG水平与FINS、2 h胰岛素、FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB呈负相关(P<0.05)；血清SHBG水平与HDL-C、ApoA呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清SHBG水平与胰岛素、生化指标的相关性分析

2.5SHBG低值组和SHBG高值组IR、超体质量和(或)肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱、MS患病率比较 SHBG低值组IR、超体质量和(或)肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱、MS患病率高于SHBG高值组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 SHBG低值组和SHBG高值组各指标患病率比较[n(%)]

2.6SHBG对IR、超体质量和(或)肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱、MS的诊断价值 SHBG对各指标的诊断价值见表6，提示SHBG对IR、MS均具有一定的诊断价值。

表6 SHBG对各指标的诊断价值

3 讨 论

MS是人类脂肪、蛋白质和碳水化合物等物质出现代谢紊乱的一种病理状态[10]。直至目前MS的致病因素尚未明确，但多数研究认为其是集免疫、基因、环境、遗传于一体的代谢紊乱症候群[11]。PCOS是生殖功能障碍的内分泌MS，是育龄期女性月经紊乱的常见诱因，典型症状可表现为多卵泡不成熟、持续性无排卵、IR及雄激素过多等[12]。PCOS雄激素水平升高，从而诱发一系列的代谢异常，使患者的心血管功能也受到影响[13]。SHBG是由肝细胞合成的能结合性激素的球蛋白，也称睾酮-雌激素结合球蛋白或甾体结合蛋白，其合成受到高胰岛素、高血糖、过多的碳水化合物的调控[14-16]。研究表明，PCOS患者的SHBG水平多数比健康女性低，SHBG可能在PCOS发生和发展过程起着重要的作用[17]。

本研究发现，两组年龄和身高比较，差异无统计学意义(P>0.05),SHBG低值组体质量、BMI、收缩压、舒张压高于SHBG高值组，差异均有统计学意义(P<0.05)。可以看出，若血清中SHBG水平较低则患者有更高的体质量、BMI和血压值。这可能与肥胖人群的高胰岛素水平和脂肪细胞因子抑制促性腺素释放激素有关,从而使性腺和肾上腺的雄激素释放减少[18]。JOHAM等[19]证实了BMI异常的PCOS患者更易发生高血压。SHI等[20]研究报道PCOS 合并高血压的患病率为19.2%。任伟慧[21]也提出低水平的SHBG是 PCOS 合并高血压的独立危险因素。因此，PCOS 患者易合并高血压，找到早期预测高血压的检验指标显得尤为重要。

本研究结果发现，SHBG低值组FINS、2 h胰岛素、HOMA-IR高于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)。此前也有研究发现，有和无IR的青春期PCOS患者相比较，有IR的患者血清中SHBG水平明显降低，而IR是PCOS患者最为重要的病理生理机制[22]。本研究结果也说明PCOS 患者血清SHBG水平受IR的影响,分析可能为IR对SHBG有抑制作用。

IR降低了血液中葡萄糖的利用效能而促使血糖水平升高，从而使内源性TG合成增多，导致TG、LDL-C水平升高。血糖水平的升高影响HDL-C和载脂蛋白的转移，使HDL-C的生成减少。另一方面，SHBG水平的降低增加肝脏脂肪酶活性，从而使HDL-C的清除加快，HDL-C的生成减少。本研究结果发现，SHBG低值组FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB高于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)；SHBG低值组HDL-C、ApoA低于SHBG高值组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清SHBG水平与FINS、2 h胰岛素、FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB呈负相关(P<0.05)；血清SHBG水平与HDL-C、ApoA呈正相关(P<0.05)。进一步证实了PCOS患者SHBG水平与血糖、血脂的关系。

既往研究表明，IR在PCOS的发生中起重要作用，IR可通过影响糖脂代谢，导致机体发生高脂血症、糖尿病及肥胖等代谢紊乱[23-25]。本研究SHBG低值组IR、超体质量和(或)肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱、MS患病率高于SHBG高值组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与文献[26]研究结果一致。

本研究ROC曲线分析发现，SHBG是预测PCOS患者IR、超体质量和(或)肥胖的诊断指标；SHBG对预测PCOS患者高血糖有中度诊断价值：当血清SHBG<31.395 nmol/L，对PCOS患者高血糖的临床诊断有提示意义，此方法的特异度高，灵敏度稍差；SHBG对预测PCOS患者血脂紊乱有中度诊断价值：当血清SHBG<36.430 nmol/L，对PCOS患者血脂紊乱的临床诊断有提示意义，此方法的特异度高，灵敏度稍差； SHBG对预测PCOS患者MS有中度诊断价值：当血清SHBG<29.355 nmol/L，对PCOS患者MS的临床诊断有提示意义，此方法的特异度和灵敏度均较高。由此可见，血清SHBG对PCOS患者的IR、MS均具有一定的诊断价值。有研究认为PCOS患者若不进行有效干预则可能导致心血管疾病的发生[27]。而血清SHBG检测获取样本方便，并且检测用时短。临床上可以根据SHBG水平筛查MS。

综上所述，PCOS患者出现SHBG水平降低时，发生IR、MS的可能性显著提高，并且血压常存在异常，发生心血管疾病的风险也极大增加。可以将血清SHBG作为PCOS患者发生代谢异常的预测因子。筛查PCOS患者SHBG水平有助于对患者病情的综合评价，实现早诊断、早干预、早治疗的目的。建议对PCOS患者，特别是超体质量和(或)肥胖患者，常规筛查血清SHBG水平。血清SHBG水平对IR及MS均具有一定的诊断价值。若PCOS患者血清SHBG低于正常水平，临床应注意检查MS指标，防止PCOS病情的不良转归。