丁苯酞软胶囊与阿托伐他汀钙片联用对缺血性脑血管病的疗效分析

张厚峰

济南市济钢医院神经内科，山东济南 250101

缺血性脑血管病（ICVD）是神经内科最常见的疾病之一，它是一种由脑血管病变引起的脑部病变疾病，高血压、高血脂、糖尿病、胰岛素抵抗、高纤维蛋白原血症是缺血性脑血管病的常见诱导因素[1]。该病具有发病率高、致死率高、复发率高、致残率高、痊愈性低的“四高一低”的发病特点，且形势严峻，严重影响了患者身体健康和生活质量[2-3]。缺血性脑血管病已经成为继心脏病、恶性肿瘤之后人类致死的第三大疾病，多发于中老年群体，近几年病发率约为126/10万，发病群体呈年轻化趋势，且随着我国人口老龄化加重，发病率逐年上升[4-5]。目前，手术治疗与药物治疗是临床针对缺血性脑血管病的主要治疗方法，阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷等常规药物可有效抑制血小板凝聚、较好地缓解临床症状，从而被当作缺血性脑血管病的常用治疗药物，但疗效尚不理想，不良反应有待降低。因此，找到在有效治疗缺血性脑血管病的前提下减少不良反应的治疗方案成为人们关注的重点内容。该研究在2017年5月—2019年6月应用不同的方案治疗108例缺血性脑血管病患者，发现使用阿托伐他汀钙的基础上加用丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑血管病疗效更理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院收治的108例缺血性脑血管病患者，男60例，女48例。按照随机数字表法将患者分为观察组（n=54）和对照组（n=54），观察组中男32例，女22例；年龄51～71岁，平均（59.8±4.9）岁。对照组男28例，女26例；年龄50～72岁，平均（59.6±4.5）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究在医学伦理委员会批准后展开。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合脑血管疾病诊断与分类标准[6]，规范住院治疗满2周；患者、家属均知情同意者。

1.2.2 排除标准 ①有严重出血倾向患者；②对丁苯酞软胶囊或芹菜过敏患者肝、肾功能严重受损患者；③存在认知功能障碍患者；④对抗血小板凝集药物过敏患者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

两组患者入院后均行血常规、肝肾功能、心电图、凝血功能等常规检查，均服用降脂、抗血小板凝聚、降压等常规治疗。对照组采用阿司匹林肠溶片（国药准字H62021159）0.3 g/次，1次/d，阿托伐他汀钙片（立普妥，国药准字H20051409）20 mg/次，1次/d。 观察组在另用阿托伐他汀片的基础上加用丁苯酞软胶囊（国药准字H20050299）治疗，0.2 g/次，3次/d。 两组患者均治疗2周。

1.4 观察指标

①治疗2周后对两组患者进行复查，分别评估两组患者治疗前后血脂指标、侧支循环血流速度变化情况。②观察总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平的变化。③观察大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）血流速度变化情况。④患者出院后，进行6个月的病情跟踪随访，统计患者心率和血压异常等不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件统计分析该次研究数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂指标水平

治疗前，观察组和对照组患者的TC、TG等血脂指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TC、TG、LDL-C水平较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HDL-C水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），组间差异差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较[（±s），mmol/L]

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较[（±s），mmol/L]

注：与对照组治疗后比较，t=3.933、4.558、0.481、4.995，P＜0.05。

组别 时间TC TG HDL-C LDL-C观察组（n=54）t值P值对照组（n=54）t值P值治疗前治疗后治疗前治疗后5.15±0.55 3.95±0.56 11.234＜0.001 5.15±0.52 4.29±0.30 10.526＜0.001 2.41±0.39 1.63±0.23 12.659＜0.001 2.38±0.23 1.85±0.27 10.981＜0.001 1.33±0.11 1.47±0.16 5.299＜0.001 1.35±0.16 1.45±0.26 2.407＜0.001 3.53±0.53 1.72±0.38 20.395＜0.001 3.53±0.41 2.18±0.56 14.294＜0.001

2.2 两组患者治疗前后侧支循环血流速度

两组患者MAC、ACA、PCA处的血液流速在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，两组治疗后的MAC水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者ACA、PCA水平均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者侧支循环血流速度变化情况比较[（±s）,cm/s]

表2 两组患者侧支循环血流速度变化情况比较[（±s）,cm/s]

组别观察组（n=54）对照组（n=54）t值P值MCA治疗前 治疗后9.35±2.54 9.36±2.80 0.019 0.985 35.17±9.12 18.61±3.75 12.341＜0.001 ACA治疗前 治疗后54.10±6.45 55.17±6.27 0.874 0.384 46.39±8.29 50.13±8.42 2.326 0.022 PCA治疗前 治疗后35.93±8.5 35.66±8.7 0.162 0.871 28.23±7.29 32.10±9.37 2.395 0.018

2.3 两组不良反应发生率

治疗6个月后，观察组发生血压下降、短暂性脑缺血各1例，总不良反应发生率为（3.70%）；对照组1例发生心律失常、3例患者血压下降、6例患者发生短暂性脑缺血，总不良反应发生率（18.52%）显著高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

脑血管病是发生在脑动脉血管的疾病，此类患者病死率、致残率较高，该病不仅严重威胁患者生命健康，也给患者家庭及社会带来沉重的负担[6]。常见的缺血性脑血管疾病（ICVD）有脑栓塞、脑梗死等[7]。超早期溶栓治疗是临床公认的缺血性脑血管病早期治疗最有效的方法，但此法因溶栓禁忌和时间窗的限制，未能广泛应用。阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷是临床治疗缺血性脑血管病的常用药物，该类主要通过抗血小板聚集来防治血栓形成，从而缓解患者症状，但是此类药物抗血小板聚集的效果有待加强，临床往往将二者联合起来作“双抗”治疗[8]。

该院将丁苯酞软胶囊与阿托伐他汀钙联合使用治疗缺血性脑血管病，阿托伐他汀类不但能通过抑制动脉粥样硬化斑块体积来稳定粥样斑块、改善血管内皮功能，还能有效调节血脂、延缓动脉粥样硬化发展进程，从而实现具有良好的抗炎、保护神经和抗血栓等功能，但其不良反应较多，疗效亦不理想[9-10]。丁苯酞结构单一，且具有较高的安全性，可有效保护神经细胞和线粒体细胞，降低机体内花生四烯酸含量，推动体内分泌NO，降低细胞内钙浓度，抑制兴奋性氨基酸的释放，改善缺血性脑血管病的脑血流和微循环，从而达到改善缺血性脑血管病患者脑血流和微循环的作用[11]。研究结果显示，治疗2周后，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前、对照组治疗后均显著降低，两组HDL-C水平均较治疗前显著升高；观察组治疗后侧支循环血流速度[MAC（35.17±9.12）cm/s、ACA（46.39±8.29）cm/s、PCA（28.23±7.29）cm/s]较治疗前[（9.35±2.54）、（54.10±6.45）、（35.93±8.53）cm/s]及对照组治疗后[（18.61±3.75）、（50.13±8.42）、（32.10±9.37）cm/s]比较，均有明显改善。梁卢允[12]将丁苯酞联合阿托伐他汀治疗50例脑梗死患者，研究结果表明，治疗后，联合用药治疗的患者ACA和PCA水平分别为（46.36±10.03）、（29.41±9.11）cm/s，均显著低于治疗前[(52.21±10.41）、（34.32±8.72）cm/s]和单用阿托伐他汀治疗的患者[(50.68±9.41）cm/s、（33.18±9.03）cm/s]，联合用药治疗者的MCA水平为（34.26±7.65）cm/s，显著高于治疗前[9.46±3.14）cm/s]和单用阿托伐他汀治疗者[19.30±4.03）]，梁卢允研究结果与该次研究相近，足以见得联合丁苯酞与阿托伐他汀对脑梗死等缺血性脑血管病患者的侧支血流循环改善效果显著。治疗6个月后，观察组不良反应发生率为（3.70%）显著低于对照组 （18.52%），说明联合用药能有效降低不良反应，安全性高。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病，可有效改善脑部血流微循环、保护脑细胞和受损的脑部神经元，降低炎性因子的分泌、调节血脂水平、降低患者不良反应，帮助患者更快恢复，较单独服用阿司匹林和他汀类药物疗效更佳。