免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗天疱疮的效果分析

赵国亮

山东省菏泽市成武县人民医院皮肤性病科，山东菏泽 274200

天泡疮是皮肤科常见的自身免疫性大疱性皮肤病，患者治疗后容易复发，多表现为松弛性水疱、大疱，具有一定的治疗难度。中老年女性是天疱疮的易感人群，据统计[1-2]，我国天疱疮患者约占门诊患者总数的0.02%，皮损常对称性地分布于躯干、四肢。天疱疮治疗主要是控制病情进展，通过药物促进皮损部位及皮肤黏膜尽快愈合，糖皮质激素是治疗天疱疮的一线用药。但因为天泡疮病程长，绝大多数患者需要长期服用糖皮质激素，这大大增加了患者骨质疏松、股骨头坏死的风险，因此需要应用辅助治疗手段降低糖皮质激素的用量。环磷酰胺作为临床上常用的一种免疫抑制剂，为了探讨其联合糖皮质激素治疗天疱疮的效果，该文对就诊时间为2019年2月—2020年2月该院皮肤科收治的80例患者进行了分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理会批准后，从该院皮肤科收治的天疱疮患者中选择80例作为该次研究的对象，信封法随机分组。对照组40例，男性15例，女性25例；年龄42～68岁，平均（54.86±2.12）岁；病程3个月～2年，平均（10.82±1.61）个月。观察组40例，男性13例，女性27例；年龄45～67岁，平均（55.16±2.08）岁；病程3个月～2年，平均（9.92±1.54）个月。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①组织病理诊断为天疱疮；②年龄在25岁及以上；③无认知功能障碍；④依从性良好；⑤患者与家属对研究内容知情。排除标准：①严重器质性病变；②合并其他类型皮肤疾病；③既往精神病史；④近3个月内服用过糖皮质激素；⑤肝肾功能障碍。

1.2 方法

两组患者均接受了糖皮质激素治疗，使用醋酸泼尼松龙注射液（国药准字H33020824；规格：5 mL:125 mg）静脉注射，2.5 mg/d，连续治疗1个月，之后调整剂量为3 mg，连续治疗6个月。

研究组患者加用环磷酰胺治疗，使用注射用环磷酰胺（国药准字H32020857；规格：0.2 g）静脉注射，0.8 g/次，每月1次，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

对比两组患者皮损恢复正常时间、住院天数、糖皮质激素维持剂量、不良反应发生率以及治疗总有效率。

疗效判定标准[3]：治疗后患者皮损消退，未有新发水泡，激素维持剂量在25 mg/d内为显效；治疗后皮损面积缩小，有少量水泡，激素维持剂量不超过35 mg/d为有效；治疗后尚未达到以上标准的为无效。治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者皮损恢复正常时间、住院天数及糖皮质激素维持量比较

研究组患者皮损恢复正常时间、住院天数分别为（3.25±0.52）个月、（15.20±1.36）d，糖皮质激素维持剂量为（20.52±2.76）mg/d，均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者皮损恢复正常时间、住院天数及糖皮质激素维持量比较(±s)

表1 两组患者皮损恢复正常时间、住院天数及糖皮质激素维持量比较(±s)

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2.2 两组患者不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率为5.00%，明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比

2.3 两组患者治疗总有效率比较

研究组治疗总有效率为95.00%，与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗总有效率比较

3 讨论

天疱疮是一种自身免疫性皮肤病，其特征是表皮或黏膜起泡，常见于中老年女性，是一种慢性的具有复发倾向的皮肤病。天疱疮发病机制为表皮内IgG型抗桥粒芯蛋白抗体与表皮细胞间靶抗原结合，从而破坏表皮细胞间的连接引发疾病。有研究指出[4-5]，天疱疮患者会产生抗体，其可结合细胞-细胞粘附分子Dsg1、Dsg3，这些蛋白属于粘附分子钙黏蛋白超家族，与对立细胞的胞外结构域相应分子相互作用。在细胞内，它们是角蛋白丝通过桥染色体斑块蛋白间质粒(DP)、板蛋白(PG)和不同板蛋白(PKP)异构体的附着区。桥粒粘附分子为主要抗原后，自身抗体立体阻碍桥粒蛋白的相互作用，导致细胞失去黏附，从而形成水泡。有研究表明[6-8]，含有抗Dsg3和抗Dsg1的PV自身抗体组分(PV-igg)阻断了Dsg3的同性结合，但与PF-IgG类似，不改变Dsg1的相互作用。另外，在一组不同的模型中，研究表明信号通路的调节可以预防天疱疮皮肤起泡，包括Src、p38MAPK信号通路等。针对p38MAPK，研究表明，在Dsg3分子相互作用受阻的条件下，药物抑制可以保护PV-IgG的致病作用[9]。通过抗Dsg3抗体结合而失去Dsg3相互作用，进而可能启动特定的信号转导事件，进而致病。寻常型天疱疮的靶抗原是Dsg3，这一类型天泡疮在治疗时有一定的难度。

糖皮质激素是治疗天疱疮的常用药物，一般是给予大剂量糖皮质激素发挥抗炎作用，通过抑制免疫介导的炎症反应减少渗出与细胞增生，患者需要长期用药。然而，长时间大剂量使用糖皮质激素很容易出现骨髓抑制、骨质疏松、股骨头坏死等不良反应。同时因为天疱疮患者大部分为中老年人，这类患者往往合并高血压、糖尿病等基础病，耐受性差，增加了不良反应事件发生的风险。

鉴于糖皮质激素治疗的不足，临床上常使用免疫抑制类药物辅助治疗，目的在于减少糖皮质激素的用量，降低骨质疏松等不良反应发生的概率。环磷酰胺是常见的免疫抑制剂，具有良好的抗肿瘤与免疫抑制作用，其进入人体后在肝脏中可被转化为磷酰胺氮芥和醛磷酰胺，并通过与脱氧核糖核酸结合诱导细胞凋亡。环磷酰胺联合糖皮质激素治疗天疱疮，可以改善患者抗体水平，增加血清补体，同时也可以减少糖皮质激素的使用剂量。在该研究中，研究组患者采用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，糖皮质激素维持剂量为（20.52±2.76）mg/d，单一糖皮质激素治疗组激素维持剂量为（31.27±2.69）mg/d，这一数据证实联合用药可以减少糖皮质激素的使用剂量，在一定程度上可以减少糖皮质激素带来的不良反应。另有研究指出[10-11]，环磷酰胺联合糖皮质激素治疗会产生免疫抑制作用，会引起患者肝肾功能损害。在该研究中，研究组患者用药期间出现2例肝肾功能受损，与上述研究结果一致。

在该研究中，研究组患者皮损恢复正常时间、住院天数分别为（3.25±0.52）个月、（15.20±1.36）d，优于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为5.00%，治疗总有效率为95.00%，优于对照组的22.50%、77.50%（P＜0.05）。这与刘治杆[12]的研究：研究组治疗总有效率（94.1%）优于单一糖皮质激素治疗的参照组患者的73.5%（P＜0.05）的研究成果一致。

综上所述，采用免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗天疱疮疗效确切，能够减少长时间使用糖皮质激素的剂量，安全性与疗效更高。值得注意的是，在应用环磷酰胺与糖皮质激素治疗期间需要定期检查患者肝肾功能，并根据检查结果以及患者的症状，随时调整用药剂量，减少对患者肝脏与肾脏的影响。