雌激素是新疆女性胆石病人的危险因素

阿扎提江·艾尼瓦尔， 阿卜杜外力·艾尔肯， 玉苏甫， 于文庆， 克力木

（新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科，新疆 乌鲁木齐 830001）

胆石病是普通外科常见病、多发病。我国胆囊结石合并胆总管结石的病人占胆石病总病人的5%～29%，且随着胆囊结石病程延长，继发性胆总管结石发生率也会相应升高[1]。胆石病按部位可分为胆囊结石、肝内胆管结石和肝外胆管结石[2]。结石位于不同位置可引起不同临床病理改变，而导致不同的临床症状，最常见为腹痛、发热、恶心、呕吐等。结石梗阻则引起黄疸症状、胆道感染，危及生命。因此，一旦确诊胆石，需及时治疗。胆管结石的治疗遵循 “清除结石、解除梗阻、去除病灶、通畅引流”的原则[3]，结石能否彻底清除是判断胆管结石手术疗效的重要标准。雌激素水平以及肥胖、多产、糖尿病、高血压与女性胆石病的发生、发展有着重要联系，其中雌二醇为胆石发病的独立危险因素之一。本研究探讨雌激素与新疆女性胆石病人危险因素。

资料与方法

一、一般资料

收集2017年1月至2019年9月在我科住院共204例女性病人，平均年龄(52.25±7.33)(23～82)岁，都经B超、CT、MRI+MRCP常规术前检查，符合胆石病诊断标准。单发结石51例，其中胆囊结石17例，继发性胆管结石34例。多发结石153例，其中胆囊结石69例，继发性胆管结石84例。其中育龄期 95例，平均年龄(37.57±6.25)(23～50)岁，月经周期(28.51±4.60)(22～47)d。绝经后病人109例，平均年龄(60.41±5.26)(51～82)岁。 89例行腹腔镜胆总管探查取石T管引流术，有23例行腹腔镜胆总管探查取石一期缝合术，6例行腹腔镜从胆囊管取胆总管结石术，86例行腹腔镜胆囊切除术。

对照组女性204例为内分泌科、高血压科、皮肤科、妇科住院病人，均无胆石病。平均年龄(54.36±12.75)(17～71)岁，其中育龄期71例，平均年龄(37.70±7.51)(17～50)岁，月经周期 28～32 d。 绝经后 133 例，平均年龄(54.91±6.58)(51～71)岁，绝经2～21年。

以上受检者均肝肾功能正常，无心肺疾病，1个月内未服用激素类药物。

二、方法

受检者于上午8～10时术前空腹抽静脉血3～5mL。两组育龄期病人均采集黄体中期静脉血。分离血清，置冰箱保存备测。收集的资料包括性激素全套(促黄体生成素、雌二醇、卵泡刺激素、催乳素、睾酮、孕酮)、肝功能、合并症、体重等相关指标。在我院检验科使用贝克曼库尔特试剂盒化学发光法检测。

三、统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行分析。对变量进行正态分布检验。计量资料用t检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

新疆女性胆石病人(研究组)与对照组比较，促黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素、睾酮、孕酮水平差异均无统计学意义。与对照组比较，研究组雌二醇育龄期和绝经后水平均升高，差异有统计学意义。多发结石组与单发结石组比较，雌二醇水平升高明显，差异有统计学意义，促黄体生成素、催乳素、卵泡刺激素、睾酮、孕酮水平差异均无统计学意义(见表 1～3)。

表1 女性胆石育龄期病人性激素水平

讨 论

一、雌激素水平与胆石病关系

胆石病即胆囊或胆管结石可产生一系列临床症状。这些结石可以是块状或含有较小颗粒的胆汁淤泥[4]。随着我国经济的快速发展、人民生活水平的提高，肥胖女性病人[5]在妊娠状态下，体内激素水平的影响出现各种代谢紊乱，包括产生胆石[6]。胆石形成与多种因素有关，肥胖病人胆囊运动障碍、胆固醇在胆汁中过饱和、胆固醇过度分泌是胆石形成危险因素之一[7]。有研究表明，各年龄段人群中绝经后女性胆石病患病率明显高于育龄期。雌激素水平在胆固醇结石的发病机制中起关键作用，其动员胆固醇分泌增加，肝胆汁酸池减少而导致分泌减少，胆囊黏蛋白和胆汁钙分泌增加[8]。雌激素的血浆浓度随着妊娠期的延长呈线性增长。妊娠的次数和频率也是胆石形成的关键危险因素[9]。从青春期开始到怀孕期特别突出，而在绝经后，随着年龄增长，雌激素降低[10]。本研究女性胆石病病人中育龄期和绝经后雌二醇水平较对照组升高，雌二醇水平升高在绝经后也较明显，差异有统计学意义。研究表明长期使用口服避孕药和激素替代疗法提高胆结石发生率[11]。Wang等[12]荟萃分析发现，激素替代疗法与胆石症风险呈正相关，并由此推测雌激素的成石作用可能与胆固醇的代谢紊乱有关。糖尿病主要表现为高胰岛素血症及胰岛素抵抗，高胰岛素加快胆固醇在肝脏的合成速度，诱导低密度脂蛋白受体的产生，导致胆汁中胆固醇增多。糖尿病可通过影响HMG-CoA、低密度脂蛋白受体、7a-羟化酶等分泌，诱导胆石形成。

表3 研究组单发与多发结石病人性激素水平

二、激素水平与胆石病关系

本研究通过新疆女性胆石病病人与对照组比较，发现促黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮、孕酮、催乳素水平差异均无统计学意义。与对照组比较，雌二醇育龄期和绝经后水平升高，绝经后较明显，差异有统计学意义。多发结石与单发结石比较促黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮、孕酮、催乳素水平差异无统计学意义。雌二醇水平升高，绝经后较明显，差异有统计学意义。血清雌激素育龄期和绝经后女性病人中雌二醇含量升高可能与胆石形成机制有关。有研究表明，雌激素可诱发胆结石，病人雌二醇水平与胆红素含量、胆囊壁厚度及胆囊横径明显正相关，提示雌二醇在胆结石发生机制中，发挥重要作用[13]。雌二醇可使肝内胆汁淤积、胆汁中钙和黏蛋白浓度显著增加等[14]，胆汁内钙和黏蛋白浓度增加是胆石形成的重要原因。有研究追踪调查妇女妊娠阶段，发现胆囊结石的发病率更高。由于妊娠女性的孕酮和雌激素水平均明显升高，胆囊结石发病率随之升高。文献报道为预防胆石发生提供新思路。血清雌激素含量升高可能是超重、肥胖、多产妇、糖尿病、高血压女性病人胆石病危险因素之一。雌激素使胆汁中胆固醇过度分泌和过饱和，促进胆固醇胆石的形成。此外，雌激素还可作用于胆囊的平滑肌组织，抑制胆囊收缩，降低动力，导致胆汁潴留，进一步促进胆石形成[15]。

结 语

新疆多民族聚居地区，少数民族的膳食模式，从饮食种类看，以肉类、面食和奶制品等高蛋白、高脂肪食物为主，很少摄入蔬菜、水果、豆类、水产品等食物；从饮食的习惯看，晚餐摄入大量肉类和面食，且缺乏体育锻炼，因此很容易肥胖，尤其是孕妇。应倡导均衡科学饮食、积极锻炼和谨慎使用外源性雌激素来预防胆石病。