鸡矢藤的化学成分及药理活性研究进展

王星星 王重娟 李仲昆

摘要 鸡矢藤Paederia scandens（Lour.）Merr.为茜草科鸡矢藤属植物，是一种常用的民间药，主要含有环烯醚萜苷、黄酮、挥发油、苯丙素等成分，具有抗炎、镇痛及抗肿瘤等多种药理作用，临床用于治疗癌症疼痛、糖尿病足及胃肠疾病等。本文以“鸡矢藤”“化学成分”“活性”“Paederia scandens”“chemical components”“activity”为关键词，组合查询近年来在Pubmed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对鸡矢藤的化学成分及药理活性进行综述，为今后该药材的深入研究与开发利用提供参考。

关键词 鸡矢藤;化学成分;药理活性;抗炎;镇痛;降尿酸;降血糖;抗肿瘤

Research Progress on Chemical Composition，Pharmacological Activity of Paederia scandens （Lour.） Merr

WANG Xingxing，WANG Zhongjuan，LI Zhongkun

（Department of Pharmacy，Yan′an Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Kunming 650051，China）

Abstract Paederia scandens （Lour） Merr belongs to genus rubiaceae，and is a common folk medicine.The main chemical components of Paederia scandens are irido--id glycoside，favonoid，volatile oil and phenylpropylene etc.It possesses a lot of pharmacolo--gical effects，such as anti-inflammatory，analgesic and anti-tumor.It is clinically used for the treatment of cancer pain，diabetic foot and gastrointestinal diseases.The word “Paederia scandens”，“ chemical ingredient”，“activity” in Chinese and English are used as key words to combined query relevant literature in Pubmed，Web of Science，CNKI，Wanfang，VIP and other databases in recent years.This paper reviews the chemical composition and pharmacological activities of Paederia scandens for providing reference and for the further research and utilization of Paederia scandens.

Keywords Paederia scandens; Chemical composition; Pharmacological activity; Anti-inflammatory; Analgesia; Lowering uric acid; Lowering blood sugar; Anti-tumor

中圖分类号：R285文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.025

鸡矢藤Paederia scandens（Lour.）Merr.又名鸡屎藤、斑鸠饭、女青、牛皮冻、清风藤、臭藤等，为茜草科鸡矢藤属多年生草质藤本，全世界约40种，在我国有11种，长江以南各省区均有分布[1]。鸡矢藤根、茎、叶和果实均可入药，具有抗炎镇痛、降尿酸、降血糖、抗菌、抗肿瘤、消食导滞等功效，用于治疗癌症疼痛、糖尿病足、高尿酸、高血糖、感染和胃肠疾病等。现对鸡矢藤的化学成分及药理活性方面进行综述，为其进一步开发利用提供参考。

1 主要化学成分

1.1 环烯醚萜苷类成分 20世纪60年代末，从鸡矢藤茎叶中分离出了5个环烯醚萜苷类（IGPS）成分，分别是鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、鸡矢藤苷酸、车叶草苷、脱乙酰车叶草苷。21世纪初，从鸡矢藤中鉴定出3个IGPS的二聚物，分别为Dimer of paederosidic acid、Dimer of paederosidic acid and peaderoide、Dimer of paederosidic acid and paederosidic acid methylester。王冬梅等[2]鉴定出鸡矢藤中主要成分为IGPS化合物，包括鸡矢藤苷、甲基鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸、咖啡-4-O-β-D-吡喃葡萄糖-鸡矢藤苷B等。Wu等[3]的研究表明鸡矢藤含有去乙酰车叶草酸、京尼平苷酸、车叶草酸、车叶草苷等成分。已从鸡矢藤中提取分离得到30多种IGPS成分，主要包括鸡矢藤苷、鸡矢藤酸和鸡矢藤酸甲酯等[4]。

1.2 黄酮类化合物 已报道的鸡矢藤中黄酮及其苷类成分有13种[4]。对鸡矢藤果实和茎叶分离纯化和结构鉴定，结果显示黄酮类化合物有黄豆苷原、蒙花苷、山柰酚和槲皮素、黄芪苷、芸香糖苷、杨属苷、异槲皮苷、芦丁、槲皮黄苷、Kaempferol 3-O-rutinoside-7-O-glucoside、Quercetin 3-O-rutinoside-7-O-glucoside和Paederinin 3-O-rutinoside-7-O-xyl osy1glucoside。

1.3 挥发油成分 任竹君等[5]从鸡矢藤挥发油中鉴定出了油酸、亚油酸、棕榈酸、2，4-二叔丁基苯酚等成分。吴强等[7]的研究发现鸡矢藤含有芳樟醇、丁香酚、水杨酸甲酯、龙脑、樟脑等多种成分。方正等[8]从PSE中鉴定出3-（Z）-己烯-1-醇）乙酸酯、n-正己醇、叶绿醇、β-芳樟醇和2-茨醇等挥发油成分。钟可等[9]鉴定鸡矢藤挥发油含有42种化学成分，占挥发油总量的93.31%。何开家等[10]从鸡矢藤挥发油中鉴定出60多种化学成分。随着科学技术的发展，对鸡矢藤挥发油分离出了越来越多的化学成分。

1.4 三萜类成分 目前从鸡矢藤中分离鉴定的三萜类化学成分有：乌苏酸、2a-羟基乌苏酸、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基乌苏酸、齐墩果酸、3β，13β-二羟基-乌索-11-烯-28-羧酸、表木栓醇卫与木栓酮等[4]。

1.5 甾体及其苷类成分 邹旭等[12]的研究表明鸡该类化合物有β-谷甾醇、（24R）-豆甾-4-烯-3-酮和胡萝卜苷。吴强等[13]首次从鸡矢藤中分离获得了豆甾醇、菜油甾醇和Borassoside E。

1.6 苯丙素类 鸡矢藤的苯丙素类成分有10余种，包括香豆酸、东莨菪香豆素、异东莨菪香豆素、臭矢菜素B和D、丁香脂素二葡萄糖、1-咖啡酸-6-阿魏酸-葡萄糖苷、5-羟基-8-甲氧基吡喃香豆素、咖啡酸、咖啡酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、异落叶松树脂醇等[4]。

1.7 烷烃、脂肪醇和脂肪酸类 鸡矢藤经鉴定，烷烃有4個（C30H62～C33H68）;脂肪醇有2个（二十六烷醇、三十一烷醇）;脂肪酸有8个（乙酸、丙酸、壬酸、癸酸、花生酸、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸）[14]。

1.8 微量元素 林雪容等[15]测定了海南鸡矢藤与毛鸡矢藤中微量元素含量，发现其均富含钾、钙、镁元素，毛鸡矢藤中的镍、锰、锌、铜含量均比鸡矢藤的含量高。

1.9 其他成分 鸡矢藤还含有茜根定-1-甲醚（rubiadin-1-methylether）、苯酚、萜烯醛和熊果苷等[4]。Zhang等[16]从鸡矢藤中分离出了3个新蒽醌类化合物：1-methyl-2，4-dimethoxy-3-hydroxyanthraquinone、1-methoxy-3-hydroxy-2-ethoxymethylanthraquinone and 2-methyl-3-O-β-D-primeveroside。鸡矢藤还含有氨基酸、二甲硫和二甲二硫等含硫有机物[17]。

2 药理活性

鸡矢藤具有抗炎镇痛、降尿酸、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤、消食导滞等多种药理作用。

2.1 抗炎作用 鸡矢藤可通过多种作用机制和多条通路充分发挥抗炎作用，具有广泛的抗炎活性。Kooa等[18]的研究证实鸡矢藤能通过调节核因子-κB（NF-κB）的活化发挥抗炎作用。毛高慧等[19]通过对鸡矢藤的分析发现其抗炎作用与NF-κB通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关，对炎症介质白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均有明显的抑制效果。少数IGPS化合物能降低诱导型氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，通过NLRP3、Nrf2/HO-1、PI3K等通路发挥作用。胡寒等[20]的研究结果也表明鸡矢藤提取物（PSE）可降低关节肿胀程度、降低TNF-α和IL-1β的表达水平，改善关节炎症状。吕心蕊等[21]的研究发现PSE能通过降低关节的炎性细胞浸润，减少前列腺素E2（PGE2）的生成，并下调滑膜组织COX-2 mRNA的表达，从而改善急性尿酸性关节炎家兔的关节功能。Xiao等[22]研究了PSE通过调节肠道微生物群对类风湿性关节炎（RA）小鼠模型的作用，实验结果显示与模型组比较，PSE明显抑制足爪肿胀，降低关节炎评分、有效抑制组织纤维化和炎性细胞浸润，并显著抑制RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7和IL-23的升高，表明PSE对RA小鼠关节炎有治疗作用。

2.2 镇痛作用 PSE中多种成分具有镇痛作用，各成分镇痛作用效果显著。陈宇峰[23]研究结果显示鸡矢藤甲醇提取物主要含有各种环烯醚萜苷类和糖类成分，提取物浓度为800 mg/kg时对小鼠疼痛模型的镇痛效果明显。蔡文娥等[24]的研究表明鸡矢藤提取物成分：亚油酸、甾醇类和维生素E的镇痛效果明显，且3种成分间具有协同镇痛作用。居颺[25]研究则发现鸡矢藤苷酸甲酯具有良好的外周和中枢神经镇痛效果。鸡矢藤止痛作用的机制可能与抑制神经通路的传导有关。韩丹等[26]实验结果表明鸡矢藤止痛作用的可能机制之一是其活性成分二硫二甲酯对神经干动作电位可逆性抑制作用。胡才彪[27]的实验表明鸡矢藤中IGPS能抑制Ca2+-NO/cGMP/PKG信号传导通路，对背根神经节神经元损伤有保护作用。刘梅[28]研究结果也表明鸡矢藤对大鼠的镇痛活性可能与鸡矢藤中IGPS抑制大鼠脊髓NO/cGMP/PKG信号传导系统有关。

2.3 降尿酸、护肾作用 颜海燕等[29]研究结果显示PSE降低小鼠的血清尿酸水平显著，其作用机制是抑制了肝脏的黄嘌呤氧化酶（XO）活性和血清腺苷脱氨酶活性，抑制次黄嘌呤生成，进而抑制尿酸生成，减少痛风性关节炎的发生。金辉等[30]的研究结果显示鸡矢藤中IGPS能抑制尿酸的生成，促进尿酸的分级排泄，降低血尿酸的含量，从而改善尿酸性肾病（UAN）大鼠肾功能。朱文靖等[31]研究也表明鸡矢藤IGPS的中、高剂量可明显改善UAN大鼠的一般症状，降低UAN大鼠肾重指数，降低血尿酸、血肌酐、尿素氮含量和血压值，提高肾组织中NOS-1的表达和下调COX-2的表达，对UAN大鼠有良好的防护作用。

因此，鸡矢藤可通过抑制肝脏XO活性和血清腺苷脱氨酶活性、促进尿酸的分级排泄、降低血尿酸、血肌配、尿素氮含量等多途径发挥降尿酸、护肾作用，治疗肾病效果明显。

2.4 降血糖、血脂作用 PSE能有效降低血糖、血脂。Tan等[32]实验结果表明鸡矢藤具有治疗糖尿病的疗效。张晓峰等[33]研究结果显示PSE可改善糖尿病小鼠体质量下降和多食的症状，降低小鼠空腹血糖（FBG）水平。研究还表明，体内脂肪代谢与糖代谢有着紧密的联系，高、低剂量的PSE能降低糖尿病小鼠血清三酰甘油（TG）含量，并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量。王绍军等[34]实验结果显示PSE能显著降低糖尿病肾病小鼠的FBG水平，改善肾功能。徐锦等[35]研究结果显示PSE能显著降低糖尿病大鼠FBG，提高胰岛素分泌水平，改善胰岛结构及形态。且研究还表明PSE降血糖的作用机制可能是下调胰腺组织TRIB3、CHOP蛋白表达，降低核因子-κB活性、活性氧（ROS）水平，减少NO，延缓内质网应激对胰岛的损伤，从而治疗糖尿病。因此，鸡矢藤可被认为是天然中草药抗糖尿病药物的潜在资源，可作为合成口服降糖药物的替代品，且不良反应最小[36]。代有礼[37]观察了鸡矢藤降脂汤治疗高脂血症的疗效，57例高脂血症患者口服中药连续2周后复查血脂，治疗结果显示总有效率为92.98%，表明鸡矢藤降脂汤能明显降低血脂。

2.5 保肝作用 鸡矢藤可降低谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）和总蛋白的水平等，保肝治疗效果良好。Uddin等[38]的研究结果显示鸡矢藤能减轻肝毒素对肝脏的损伤。Peng等[39]研究发现用IGPS预处理的大鼠，肝组织损伤明显减轻，大鼠GPT、GOT水平显著降低，IGPS能发挥保肝作用。袁勇[40]实验结果证实了鸡矢藤颗粒剂可以抑制骨桥蛋白（OPN）和转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA表达，从而减缓肝脏纤维化的进程。另外，鸡矢藤与茶多酚联用于肠源性脂肪肝的治疗，可激活嗜碱性粒细胞，降低血清内毒素水平，减轻内毒素对肝脏细胞的损伤[41]。此外，鸡矢藤化纤汤联合肝病治疗仪治疗慢性乙型肝炎，二者有一定协同效应，对肝纤维化及肝功能指标的改善更显著，能进一步优化疗效[42]。

2.6 抗菌作用 鸡矢藤具有良好的抗菌作用。毛彩艳等[43]的实验结果显示鸡矢藤根、茎、叶均有一定的抑菌、杀菌作用，其中根对绿脓杆菌的抑菌、杀菌作用最强，叶对痢疾杆菌的抑菌作用最强，且对金黄色葡萄球菌的杀菌作用最强。曾志红等[44]实验结果显示鸡矢藤水提物对沙门菌的最小抑菌浓度为64.5 mg/mL，抑菌活性显著，而且该水提物在酸性环境等条件下不影响其抑菌活性。冉亮等[45]实验结果从鸡矢藤中分离2个单一多糖组分PSP2a和PSP2b，体内抗菌模型表明它们对感染小鼠均有不同程度的保护作用，其中以PSP2a的效果最好。王珺[46]研究结果表明鸡矢藤苷、车叶草苷、鸡矢藤酸3种化合物均有一定的抑菌活性，且含S基团的鸡矢藤苷与鸡矢藤酸对枯草芽孢杆菌的抑制能力强于车叶草苷，推测鸡矢藤苷中的含S基团可能是其抗菌活性基团。萧栋等[47]研究结果表明PSE对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌都有不同程度的抑制作用，其中，嫩鸡矢藤对金黄色葡萄球的最低抑菌浓度（MIC）为0.625 g/mL，有较强的抑制作用。因此，鸡矢藤中的多个部位、多种化学成分对多种细菌均有抑菌、杀菌作用，可用于应对多种感染的治疗。

2.7 抗肿瘤作用 李红霞等[48]研究了IGPS的体外抗肿瘤活性，结果显示IGPS对多种肿瘤细胞具有体外抗肿瘤作用。IGPS在浓度500 μg/mL及以下时对人子宫颈癌细胞系Hela、人胃腺瘤细胞系SGC7901、人结肠癌细胞系COLO205和HCT-116、人乳腺癌细胞系BT-549和MCF7细胞均有细胞增殖抑制作用，且呈剂量依赖性;其中对SGC7901细胞的IC50为156.6 μg/mL，抑制作用最强;并且IGPS能够诱导以上Hela、SGC7901和HCT-116 3种细胞的凋亡。表明鸡矢藤中IGPS抗肿瘤活性明顯。Pradhan等[49]的研究表明鸡矢藤能通过调节染色质修饰酶和改变人前列腺癌细胞中炎症介质基因表达来诱导抗癌活性。鸡矢藤化合物可作为恶性癌变细胞表观遗传机制的靶向治疗，并且可以为激发免疫反应的癌症治疗开辟新的途径。李娇娇等[50]也表明鸡矢藤中的三萜类化合物具有较强的抗肿瘤作用。

2.8 促胃肠动力作用 罗辉等[51]研究了鸡矢藤水提液对肠、胃运动功能的影响。实验结果表明鸡矢藤水提液能明显促进肠推进性运动和胃排空，对离体肠胃运动也具明显促进作用。鸡矢藤在胃肠道疾病方面应用广泛，可单用或合用于治疗小儿疳积[52]、嗳气[53]和便秘[54]，均可取得良好治疗效果。

2.9 免疫调节作用 Zhu等[55]的实验结果显示IGPS可以显著改善高尿酸肾病诱发的大鼠肾脏组织损伤，抑制核因子肽（NF-κBp65）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的生物活性，并能抑制MCP-1和α-SMA的mRNA表达，从而发挥抗炎和免疫调节作用，改善高尿酸肾病大鼠的肾脏纤维化程度。刘海隆等[56]的研究结果表明，PSE能明显改善断奶仔猪的生产功能，与对照组比较，总蛋白、白蛋白、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）和补体（C3、C4）均有显著提高;CD4、CD8数量均无显著变化，但CD4/CD8值变化显著。可见PSE在一定程度上能机体免疫功能。

2.10 抗惊厥镇静作用 金伟华等[57]发现鸡矢藤注射液有较强的对抗对戊四氮所致惊厥作用，起效较快，虽维持时间较短，但可以反复和连续使用，抗惊厥效果显著。Tao等[58]的实验结果显示鸡矢藤苷酸的各剂量组均具有抗惊厥和镇静作用，且有剂量依赖性，不良反应小。

除上述药理作用外，鸡矢藤还具有抗氧化[59]、驱虫[60]、抗病毒、抗抑郁、抗阿尔茨海默病、抗休克、抗肥胖、保护心血管、保护细胞[61]等作用。

3 结语

鸡矢藤具有广泛的药理活性，其对于目前一些缺乏有效治疗药物的疾病是一个很好的备选药材。研究发现鸡矢藤化学成分复杂，其提取物可通过多种途径发挥多种药理作用。目前对鸡矢藤的研究应用仍限于其整体药效方面，对鸡矢藤治疗疑难杂症的作用机制、不同机制对应的化学成分的鉴别、有效化学成分的分离、降解控制、生药品质的规范、质量标准的制定等方面都需进一步探讨研究。

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（2019-10-29收稿 责任编辑：苍宁）

基金项目：国家自然科学基金项目（82060744）;云南省高层次卫生技术人才培养专项经费（L-201625）;云南省应用基础研究-昆医联合专项[2018FE001（-086）]

作者简介：王星星（1994.07—），女，硕士研究生在读，研究方向：药理学研究，E-mail：1966394004@qq.com

通信作者：李仲昆（1967.09—），女，本科，主任药师，研究方向：药物制剂和药理学研究，E-mail：yayylzk@163.com