奥美拉唑联合内镜下氩离子凝固术治疗Barrett食管的效果

张爱华，杨琳娜

(信阳市第二人民医院 消化内科，河南 信阳 464000)

Barrett食管是食管下段黏膜鳞状上皮化生为柱状上皮的病理现象，是诱发食管癌的重要危险因素[1]。加强Barrett食管的治疗对预防食管癌发生有积极作用。临床治疗Barrett食管主要以抑制胃-食管反流、预防并发症为主，可通过保守治疗、手术治疗、内镜治疗进行干预。手术治疗存在明显禁忌证，风险较大，术后并发症发生率高，具有明显局限性；保守治疗仅能缓解临床症状，对癌变进展无抑制作用。内镜下氩离子凝固术是广泛应用于临床的内镜手术，由于创伤小、安全可靠、效果明显而得到临床认可。作为非接触性电凝手术，内镜下氩离子凝固术对病变黏膜清除有较好效果。但对病灶较大患者，需进行多次手术，增加了手术风险。本研究分析了奥美拉唑联合内镜下氩离子凝固术治疗Barrett食管的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2019年6月信阳市第二人民医院收治的91例Barrett食管患者作为研究对象，根据治疗方法分为对照组(n=45)与观察组(n=46)。对照组男26例，女19例；年龄33～55岁，平均(43.91±5.17)岁；体质量指数18.9～25.4 kg·m-2，平均(21.94±1.17)kg·m-2；组织分型贲门型18例，胃底型15例，特殊肠化生型12例。Barrett食管长度≤3 cm 38例，>3 cm 7例。观察组男24例，女22例；年龄31～57岁，平均(44.62±5.31)岁；体质量指数18.4～25.9 kg·m-2，平均(22.12±1.31)kg·m-2；组织分型贲门型17例，胃底型18例，特殊肠化生型11例。Barrett食管长度≤3 cm 37例，长度>3 cm 9例。两组性别、年龄、体质量指数、组织分型、Barrett食管长度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经信阳市第二人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经X线检查、食管镜检查确诊为Barrett食管；②临床资料完整；③签署知情同意书。(2)排除标准：①合并贲门癌或食管癌；②对本研究药物存在禁忌证；③对氩离子凝固术不耐受。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 口服奥美拉唑(广东东阳光药业有限公司，国药准字H20203211)，每次20 mg，每日1次，连续服用6个月。

1.3.2观察组 在对照组的基础上接受内镜下氩离子凝固术治疗。常规监测血氧饱和度、血压、心率、脉搏，静脉麻醉后，在内镜辅助下观察未经活检通道，伸出镜外1 cm左右，病灶上方0.5～1 cm，由食管远端至近端平行或纵行移动凝固治疗，每次1～3 s，直至Barrett食管黏膜变成干燥白色；若Barrett食管面积>食管环外周50%，则治疗病变面积的1/3～1/2。次月行胃镜复查，若发现有残留Barrett食管，再次行内镜下氩离子凝固术直至Barrett食管黏膜组织完全消失。术后当日接受半流质饮食。

1.4 观察指标(1)治疗效果。痊愈：胸骨后疼痛、上腹不适、腹胀、胃灼热等症状完全消失。好转：胸骨后疼痛、上腹不适、腹胀、胃灼热等症状明显改善。无效：胸骨后疼痛、上腹不适、腹胀、胃灼热等症状改善不明显或加重。将痊愈、好转计入总有效并计算总有效率。(2)不良反应发生情况。包括食管狭窄、严重出血、穿孔、溃疡等。(3)p53蛋白表达情况。采集病灶黏膜组织，以免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法分析。(4)疾病复发情况。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 不良反应发生情况观察组治疗期间出现胸骨后不适13例，对照组出现10例，两组均未见食管狭窄、严重出血、穿孔、溃疡等不良反应。观察组术后不良反应发生率[28.26%(13/46)]与对照组[22.22%(10/45)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.439，P=0.508)。

2.3 p53蛋白表达情况治疗后，两组p53蛋白表达水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后p53蛋白表达水平比较值)

2.4 疾病复发情况术后6个月时，观察组未出现复发病例，对照组复发3例；术后12个月时，观察组共复发2例，对照组共复发6例。观察组复发率[4.35%(2/46)]低于对照组[20.00%(9/45)]，差异有统计学意义(χ2=5.244，P=0.022)。

3 讨论

Barrett食管属癌前病变，是引发食管癌的重要因素。有报道显示，10%的Barrett食管会发生癌性病变，而80%食管癌患者是由Barrett食管病变所致[2]。因此，治疗Barrett食管对预防食管癌有重要意义。相关研究显示，Barrett食管与长期食管反流关系密切，黏膜损伤程度与胆汁暴露增加呈正相关[3]。Barrett食管进展为食管癌是渐进性过程，其发病机制目前尚未完全明确，可能与基因改变或异常表达导致食管上皮细胞分化、增殖失常有关。

目前Barrett食管治疗方案中，抑酸药物仅能缓解临床症状，对Barrett食管癌变风险影响较小。外科手术治疗风险较大，尤其不适用于高龄患者。奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂，可有效抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶活性，延缓胃酸分泌，具有阻止纤维蛋白溶解的作用，同时可修复胃肠黏膜，提高黏膜防御功能，改善黏膜血流量。奥美拉唑虽不能逆转Barrett食管化生，但对减少食管酸暴露、缓解临床症状有明显作用。内镜下氩离子凝固术是近年来出现的治疗Barrett食管的有效方案，属内镜消融疗法，具有对患者损伤小、操作简单方便、并发症少等优势，可有效消除上皮组织转化黏膜。内镜下氩离子凝固术作用机制为通过高频电激发氩离子气体，无需接触病变组织表面即可使其高温失活，使周围组织干燥、凝固、收缩，在失去导电性后氩离子气体即改变方向，避免深度损伤组织。氩流量产生的热凝固效应为侧向、轴向传导，可达病灶所有部位，通过氩离子形成高频气流，大范围灼烧肠化生黏膜造成黏膜损伤，以达到治疗目的。相关研究指出，内镜下氩离子凝固术治疗胃-十二指肠出血效果显著，可快速止血，且并发症少[4]。另有研究证实，内镜下氩离子凝固术治疗胃息肉与高频电凝切除术相比效果更好，一次性切除率高，安全可靠[5]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，说明内镜下氩离子凝固术联合奥美拉唑治疗效果确切。

Barrett食管进展为食管癌与基因突变有关，其中p53基因突变与机体肿瘤发生关系密切。p53蛋白会影响凋亡基因转化及细胞周期改变，对肿瘤发生、进展有促进作用。有数据显示，食管癌患者p53蛋白呈高水平表达[6-7]。本研究结果显示，治疗后两组p53蛋白水平均降低，且观察组低于对照组，其原因可能在于内镜下氩离子凝固术消除Barrett食管病灶黏膜。另外，观察组复发率较对照组低，说明在内镜下氩离子凝固术后给予奥美拉唑有助于预防术后复发。

综上，奥美拉唑联合内镜下氩离子凝固术治疗Barrett食管效果确切，可降低p53蛋白水平，预防术后复发，具有临床推广价值。