2087 例痛风患者合并症及并发症的回顾性研究*

杨显娜，张昊喆，晏蔚田，刘 念，王兴强，唐海倩，凌 丽，孟凡雨，朱 军，彭江云△

（1.云南中医药大学第一临床医学院，云南 昆明 650011；2.云中医药大学第一附属医院，云南 昆明 650021）

痛风是嘌呤代谢障碍及（或）尿酸排泄减少引起单钠尿酸盐沉积所致的一种晶体性关节炎。主要临床表现为高尿酸血症和急性痛风性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎和痛风性肾病，严重者可致肾功能不全和关节残疾[1]。合并症是影响痛风患者死亡率及预后的因素之一[2]，尤其是肾和心血管疾病为主[3]。根据国外研究报告，痛风常常合并代谢综合征、心血管疾病、肝肾疾病[4-6]，而国内相关研究较少。据此，本研究旨在通过分析云南省中医医院住院痛风患者的合并症及并发症的分布情况及其相关危险因素，为痛风并发症、合并症的防治提供科学证据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 将2016 年1 月-2021 年6 月在云南省中医医院住院痛风患者的临床资料纳入，进行横截面研究。纳入标准：符合美国风湿病协会（ACR）1997年制定的痛风诊断标准[7]，并剔除年龄＜18 岁的患者。痛风合并症是在痛风发展过程中，合并发生另外一种或几种疾病，前后两者之间无因果关系；痛风并发症是指痛风在反复发作或持续高尿酸血症过程中引起另一种疾病，前后两者之间有因果关系[8]。

1.2 研究方法 在获得云南省中医医院伦理审查委员会批准后，利用住院病历系统采集痛风患者住院记录的相关信息，内容包括：性别、年龄、职业等人口学资料，病史，合并症及并发症，关节疼痛情况及关节肿胀数等临床症状，C 反应蛋白、血沉、肝肾功能、血脂等实验室检查资料。

1.3 统计分析 本研究用SPSS26.0 统计软件进行数据分析。分类变量以频数和百分比来表示，组间比较采用χ2检验，Logistic 二元回归分析合并症及并发症的危险因素。以P＜0.05 作为统计学有意义的标准。

2 结果

2.1 一般情况 本研究共调查痛风患者2 087 例，其中女性198 例，男性1 889 例，患者平均年龄为（57.02±15.96）岁，其中男性为（57.02±15.94）岁，女性为（57.12±15.90）岁；中位病程为8（0.008，50）年。

2.2 合并症及并发症的发病情况 痛风患者合并症及并发症涉及到多个器官或系统，二者总的发病率是88.88%。合并症中发生率最高的是代谢性疾病，包括脂肪肝731 例（35.03%），高脂血症360 例（17.25%），糖尿病310 例（14.85%）；其次为心血管疾病，包括高血压1 015 例（48.63%），冠心病200 例（9.85%），冠状动脉钙化86（4.12%）；肺部损害包括肺结节191 例（9.15%），肺间质纤维化35（1.68%）；其他合并症包括骨关节炎667（31.96%），肝损伤109 例（5.22%）。并发症最多的是肾结石389 例（18.64%），其次为痛风性肾病244 例（11.69%），肾衰竭179 例（8.58%）。

2.3 不同性别及年龄组间合并症及并发症的比较按照性别分类的统计结果显示，女性痛风患者高血压、糖尿病、冠心病、冠状动脉钙化、骨关节炎检出率高于男性，差异有统计学意义（分别为P高血压＜0.001，P糖尿病=0.002，P冠心病=0.011，P冠状动脉钙化=0.003，P骨关节炎=0.002）；而肾结石、脂肪肝两种疾病则高发于男性，差异有统计学意义（均为P＜0.001）；其它合并症及并发症的男女性别差异均无统计学意义，结果见表1。

对不同年龄阶段痛风患者合并症及并发症进行χ2检验，结果显示：30～40 岁年龄阶段内合并脂肪肝、肾结石的概率分别为61.28%、28.06%（P 均＜0.001）；40～50 岁年龄阶段内以合并高脂血症为多见。

高脂血症在40 ～50 岁年龄阶段检出率最高（24.93%）（χ2=39.773，P＜0.001），痛风性肾病在60～70岁年龄阶段检出率最高（15.26%），差异有统计学意义（χ2=26.192，P＜0.001）；肺结节在40～50 岁年龄阶段检出率最高（11.59%），差异有统计学意义（χ2=15.065，P＜0.001）；肺间质纤维化在60～70 岁年龄阶段检出率最高（3.50%），差异有统计学意义（χ2=18.088，P=0.003）。痛风患者的高血压、糖尿病、冠心病、骨关节炎、肾衰竭、冠状动脉粥样硬化几种疾病的患病率呈现出随年龄增加而上升的趋势，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同性别间及不同年龄组间合并症及并发症的比较

2.4 不同病程组间合并症及并发症的比较 根据病程进行分组，比较不同病程时间段内痛风合并症及并发症的分布情况，结果表明脂肪肝在病程5～10 年之间检出率最高（39.53%），其后发病率逐渐降低（χ2=23.101，P=＜0.001）；肝损伤在1～5 年之间检出率最高（6.81%），其后逐渐降低（χ2=13.166，P=0.010）。病程在10～20 年之间的痛风患者中，有20.30%的患者并发糖尿病（χ2=18.692，P=0.001），22.00%患者并发肾结石（χ2=11.657，P=0.020）。高血压、冠心病、骨关节炎、肾衰竭、痛风性肾病总体趋势上均随着病程的增加发病率逐渐上升，其差异均具有统计学意义（P 均＜0.05）。高脂血症、肺结节、肺纤维化、冠状动脉硬化4种疾病与痛风病程之间无统计学意义（P 均＞0.05），见表2。

表2 不同病程组间合并症及并发症的比较

2.5 多元回归分析合并症及并发症的影响因素 以痛风患者的合并症/并发症为因变量，年龄结构、劳动性质、实验室检查等为自变量，建立Logistic 回归分析模型分析其相关性，见表3。

表3 合并症及并发症的影响因素分析［OR（95%CI）］

根据检验结果可知，年龄是痛风并发高血压、糖尿病、冠心病、骨关节炎、肾衰竭共同的危险因素，其OR（95%CI）分别为1.05（1.03，1.07），1.03（1.01，1.06），1.03（1.00，1.06），1.02（1.01，1.03），1.06（1.01，1.10）；体力劳动与并发冠心病有关OR（95%CI）为2.73（1.02，7.28）；引起肾结石发生的危险因素包括低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA），其OR（95%CI）分别为4.38（1.12，17.09）、10.49 （2.31，47.63）、1.72（1.12，2.64）、5.34（1.03，9.40）；肾衰竭发生的危险因素包括年龄、C反应蛋白（C-RP）、血沉（ESR）、肌酐（Cr），其OR（95%CI）分别为1.06（1.01，1.10）、1.01（1.00，1.02）、1.03（1.00，1.06）、1.01（1.00，1.02）；痛风性肾病发生的危险因素为C 反应蛋白，其OR（95%CI） 为1.01（1.00，1.03）；合并肺结节的危险因素为尿酸，其OR（95%CI）为3.94（1.21，7.58）。

3 讨论

流行病学调查显示全球范围内痛风患病率呈上升趋势，并可作为早期独立的死亡预测因子[9]。在痛风合并症中，发病率最高的是代谢性疾病，包括高脂血症、糖尿病、脂肪肝。其中以脂肪肝最常见，且好发于30～40 岁年龄段，这可能与当代年轻人生活及饮食方式密切相关。与非痛风患者相比，痛风患者的高脂血症患病率较高[10]，符合近来有关长期高脂血症会导致高尿酸血症的研究发现[11]。此外，痛风患者的糖尿病患病率也高于非痛风患者[12]。痛风人群患代谢性疾病的几率可能会显著增加。合并症中第二位的是心血管疾病，本研究包括高血压、冠心病及冠状动脉钙化。在痛风相关的大型队列研究中，心血管疾病死亡率会随着痛风的加剧而升高[13]，这与本次研究结果中心血管疾病随着年龄及病程的增加患病率逐渐上升相吻合。心血管疾病中发病率最高的为高血压。国外研究显示，高血压患病率在痛风和非痛风患者中分别为69.1%和30.3%[14]。另有研究表明，高血压患者的痛风风险较正常人更高[15]。女性痛风患者合并高血压、高脂血症、糖尿病的风险均高于男性，这与先前的回顾性病历研究结果一致，提示某些危险因素在女性痛风患者中有更大风险。

痛风合并肺部损害包括肺结节和肺间质纤维化，其机制与痛风引发骨关节炎类似，均为血尿酸（UA）增高引起尿酸钠（MSU）在组织中沉积，致使该组织发生病理性改变。张开富等[16]对11 例痛风发病后出现肺部损害症状的患者进行研究，从胸腔积液和痰液中找到尿酸盐结晶，从肺部影像资料中证实了纤维化存在，本次多元回归分析中同样证实了尿酸为肺结节的危险因素，间接导致肺部损伤。骨关节炎在痛风患者中占比较大。但是，到目前为止，痛风和骨关节炎之间还未发现明确的因果关系。然而，越来越多的研究表明，这种关系可能存在[17]。在痛风并发症中，最常累及肾脏并表现为多种肾病。其中，肾结石最为常见，其发病率高于普通人群。尿酸升高已成为一个公认的导致肾结石的危险因素。已有研究表明持续的尿液酸度是结石形成的最重要因素。另有研究发现，痛风患者慢性肾脏病（CKD）的患病率为24%，高于普通人群[18]。此外，肾功能减退会减少尿酸的排泄，增加痛风的风险。相反，痛风患者发生终末期肾功能衰竭的风险也在增加[19]，这与本研究中，痛风患者并发肾衰竭和痛风性肾病的患病率均随年龄和病程的增加而升高相契合。

随着痛风伴多种合并症与并发症的人群逐渐增多，在治疗用药选择上，应尽量兼顾。例如服用保护心脏作用的阿司匹林可增加高尿酸血症[20]。抗高血压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、非氯沙坦、血管紧张素II 受体阻滞剂、噻嗪类和环类利尿剂，已被证实加大痛风风险，应首选氯沙坦和钙通道阻滞剂具有降尿酸类的降压药用于痛风患者[21]。同样，在治疗高脂血症时，应首先考虑阿托伐他汀[22]和非诺贝特[23]，具有降低尿酸的作用。此外，对于糖尿病的治疗，应优先使用胰岛素，因其可降低尿酸排泄量[24]。

痛风与这些合并症和并发症之间的联系是复杂的。事实上，一些合并症，如代谢综合症，可能成为尿酸水平升高的原因，从而促进痛风的进展，而长期高尿酸血症本身也可能促进高血压、糖尿病、冠心病的发展，这些复杂的相互作用可能导致恶性循环。因此，在确诊痛风后应及时采取有效治疗措施控制病情，以防合并症与并发症的发生；另外，在治疗合并症与并发症时，要优先考虑能对高尿酸血症及痛风起到积极影响的药物。