诺雷德与孕三烯酮应用于卵巢巧克力囊肿患者术后长期管理中的效果比较

王 瑛，邓志敏，陆 丽

（深圳市宝安区人民医院 广东 深圳 518101）

卵巢巧克力囊肿是比较常见的妇科疾病，容易诱发月经紊乱和痛经等临床症状，甚至可能造成女性患者不孕。该疾病的发生与子宫内膜的异位有关，长期血潴留诱发囊肿，并且积血往往呈现巧克力特征的糊状，因此被称作卵巢巧克力囊肿。随着病情的不断加重，患者还将产生性交疼痛、腹部疼痛等一系列症状，对其生活、工作产生了较大的干扰。目前外科手术是对卵巢巧克力囊肿患者予以施治的主要措施，特别是腹腔镜手术的临床应用能够控制术中失血量并加快手术后的康复进程，然而手术后为了降低复发率并改善预后，还需进行科学的药物治疗来给予长期有效的管理[1]。目前对于卵巢巧克力囊肿患者比较常用的术后治疗药物有孕三烯酮以及诺雷德等，然而关于何种药物的应用价值更高尚未达成统一定论。以下将进一步比较应用孕三烯酮与诺雷德在卵巢巧克力囊肿患者术后长期管理中的临床应用效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年11月本院76例卵巢巧克力囊肿女性患者，依据用药方案分为观察组和对照组，每组38例。观察组患者年龄23～34岁，平均为（29.2±1.5）岁；患病时间为2～16个月，平均（5.6±0.3） 个月；AFS-R分期为：Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期例10。对照组年龄21～35岁，平均（29.3±1.4） 岁；患病时间为2～15个月，平均（5.5±0.4）个月；AFS-R分期为：Ⅱ期13例，Ⅲ期16例，Ⅳ期9例。纳入标准：（1）经外科手术及病理检查等均得以证实为卵巢巧克力囊肿者；（2）属于育龄期女性患者；（3）对治疗方案等知晓并同意；（4）AFS-R分期处于Ⅱ～Ⅳ期；（5）存在痛经、肛门坠胀以及盆腔痛等临床症状表现；（6）经影像学检查明确为卵巢囊肿者。排除标准：（1）应用激素类药物治疗者；（2）合并肝病、高血压以及心脏病等基础疾病者；（3）经检查尿常规或者肝肾功能等指标存在异常者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受卵巢囊肿剔除术治疗，并于术后进行药物治疗进而实现疾病的长期管理。对照组患者术后应用药物为孕三烯酮，方法为口服，给药时间为患者术后首次月经复潮的第1周，每日口服2.5 mg，每周需服用2次；观察组患者术后应用药物为诺雷德，给药方法为皮下注射，时间为术后首次月经复潮的第1 d，3.6 mg/次，每4周给药依次。两组患者均连续用药治疗6个月，并进行为期24个月的随访观察。

1.3 评价标准

（1）两组患者的临床疗效。显效：各症状表现消失，盆腔触痛结节完全消失，患者月经恢复正常水平，术前不孕者正常受孕，复查B超卵巢囊肿消失；有效：患者的症状缓解，同时盆腔触痛结节有所缩小，术前不孕者顺利受孕，复查B超提示卵巢囊肿体积明显缩小；无效：患者的症状、体征以及B超复查结果等无变化。（2）两组患者术前和术后6个月各主要激素水平的监测结果。雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）。（3）两组患者随访24个月内疾病复发率与妊娠率（仅统计术前不孕且具有妊娠意愿者）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率97.37%，高于对照组的84.21%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组手术前后激素水平比较

两组患者术前E2、FSH、LH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），术后随访6个月观察组的E2、FSH、LH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组手术前后激素水平比较（±s）

表2 两组手术前后激素水平比较（±s）

FSH/（U·L-1）术前 术后6个月 术前 术后6个月观察组 38 119.69±26.35 29.59±8.95 7.01±1.622.26 ±0.25对照组 38 119.71±26.5153.62 ±11.187.03 ±1.602.53 ±0.65 t组别 例数E2/（pg·mL-1）0.003 10.344 0.054 2.390 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 LH/（U·L-1）术前 术后6个月观察组 38 5.65±1.32 1.48±0.70对照组 38 5.66±1.30 1.89±0.95 t 0.033 2.147 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组手术后随访中疾病复发率、妊娠率比较

随访24个月，观察组的疾病复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），妊娠率则高于对照组，但尚无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组手术后随访中疾病复发率、妊娠率比较[n（%）]

3.讨论

卵巢巧克力囊肿是比较常见的妇科疾病，该疾病的发生对于女性的生育能力以及身心健康等均产生较大影响，该疾病的治疗难度较高，虽然通过运用腹腔镜手术能够对盆腔解剖组织结构进行进一步放大和细致观察，有利于降低传统开腹手术的创伤性，然而对于部分非典型病灶，特别是微小病灶和患者的腹膜后病灶往往无法在手术中充分将其清除，同时手术后受到雌激素的影响，使得患者的疾病复发率较高。例如有报道指出[2-4]，腹腔镜手术后如未进行科学的药物辅助治疗，卵巢巧克力囊肿患者的术后复发率约为40%～50%。所以在手术后还需加强行之有效的药物治疗，提升患者的长期管理效果，帮助调控雌激素水平并促使术后残余的相关异位病灶能够逐步萎缩以及坏死，从而更好地控制复发率并确保远期疗效。

本次研究中对于临床比较常用的术后治疗药物孕三烯酮与诺雷德的临床治疗效果进行了比较，分析结果显示，观察组术后采用诺雷德进行治疗，而对照组患者应用孕三烯酮，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明与孕三烯酮对比，给予患者诺雷德进行治疗能够提升术后疾病长期管理效果。孕三烯酮是一种雄激素衍生物，通过口服应用能够促使游离睾酮水平提提升，同时促黄体生成素与卵泡刺激素指标不断下降，能够控制雌激素结合蛋白的实际水平，并可发挥对卵巢垂体功能良好的抑制效果，帮助改善雄激素以及孕激素等水平，与此同时患者卵巢分泌功能也将不同程度受限。该药物的应用中还可对异位子宫内膜受体形成作用，进而促使异位病灶逐步萎缩甚至吸收。然而该药物存在着一定的副作用，例如阴道出血、精神烦躁、体重增加和肝功能异常等，这也在一定程度上影响着药物耐受性和治疗效果[5-6]。诺雷德属于垂体促性腺激素释放激动剂，通过重复给药能够对垂体卵巢轴发挥良好的调节功能，并可对脑垂体促性腺激素释放产生抑制作用，从而可对卵巢功能进行有效调节，帮助控制卵巢激素水平。通过长期给药能够使患者子宫内膜逐步丧失原本雌激素具有的支持和刺激等功能，进而可促使患者子宫内膜逐步退化以及萎缩，可对异位病灶发挥良好的抑制作用，所以可有效降低术后的疾病复发率，具有良好的长期维持治疗效果。近年来报道指出，诺雷德的应用中能够对雌激素产生抑制作用，进而可缓解性交疼痛、痛经等相关临床症状，更有利于促进患者月经的恢复。本研究结果显示，两组患者在治疗6个月后E2、FSH、LH等指标均较治疗前有所改善，观察组E2、FSH、LH等各指标的改善效果优于对照组，在术后随访24个月内观察组复发率低于对照组，同时患者的妊娠率高于对照组。以上数据进一步证实，与孕三烯酮相比应用诺雷德能够更好地提升卵巢巧克力囊肿患者的长期管理质量。

综上所述，对于卵巢巧克力囊肿患者应用诺雷德进行术后长期管理能够取得比较满意的临床效果，有助于改善激素水平并降低复发率，且有助于提高妊娠率。