清热祛浊胶囊联合胰岛素强化治疗对痰湿瘀热型2 型糖尿病患者炎性因子水平的影响

尹金秀

（河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000）

糖尿病是目前临床最为常见的基础代谢性疾病，是由于机体的胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起的血糖持续升高，使患者出现的多饮、多尿、多食和体重减轻等表观症状[1]。在众多的糖尿病患者中约有90%患者为2 型糖尿病患者，此类患者的胰岛素功能并未完全丧失，但存在着胰岛素作用效果不佳或胰岛素相对缺乏[2]。持续的高血糖会导致患者出现眼、足、肾、心脏、血管、神经的慢性损害性并发症[3]，对于2 型糖尿病的治疗，在服用常规降糖药物无法获得满意的血糖控制效果时，可采取大剂量的胰岛素进行强化治疗干预[4]。但单纯的胰岛素补充治疗并未改善患者的胰岛功能及胰岛素利用率低的问题，停药后仍然出现血糖升高的可能[5]。中医通过辨证论治和发挥整体治疗的观念，在2 型糖尿病的治疗中积累了丰富的经验[6]。本研究选取痰湿瘀热型2 型糖尿病患者为研究对象，以清热祛浊胶囊联合胰岛素强化治疗干预，观察评估对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年4 月－2020 年4 月本院门诊收治的痰湿瘀热型2 型糖尿病患者108 例，随机分为观察组与对照组，各54例。观察组男28例，女26例，年 龄（49.87±9.18）岁，BMI（23.09±2.88）kg/m2，病程（5.98±1.89）年；对照组男23 例，女31 例，年龄（51.09±9.93）岁，BMI（23.57±2.91）kg/m2，病程（5.56±1.81）年。一般资料比较无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 临床资料 纳入标准：1）患者经诊断确诊为2型糖尿病，符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]诊断标准；2）患者中医辨证分型为痰湿瘀热型；3）患者对本研究治疗药物胰岛素、清热祛浊胶囊等无禁忌症；4）患者自愿参与本项研究并签署书面协议；5）研究方案经伦理学委员会审查通过。排除标准：1）患者并发其他内分泌疾病；2）妊娠哺乳期妇女、精神障碍患者；3）全身炎性疾病患者；4）基础资料、临床检测数据缺失或不完善的患者。脱落剔除标准：1）中途自愿退出者；2）未严格按照本研究治疗方法服用药物者；3）病情发生变化需要调整治疗方案者；4）临床检测数据缺失者；5）随访期间失访者。

1.3 治疗方法 对照组给予胰岛素强化治疗，治疗方法为患者给予胰岛素注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H10890001，规格：10 mL：400 U）皮下多点注射给药，给药剂量为0.5～0.8 U/kg 体质量，分别于每日的三餐前和睡前采用不同部位的皮下注射给药，期间每日采用便携式血糖仪监测患者的血糖水平，并根据血糖监测结果调整患者的胰岛素给药剂量。观察组采用清热祛浊胶囊联合胰岛素强化治疗干预，胰岛素强化治疗的胰岛素厂家、规格、用法用量等与对照组完全相同，患者同时给予清热祛浊胶囊（冀药制字Z20070040，由本院中药制剂室提供，规格：每粒0.3 g）口服，每次5 粒，每日3 次。2 组患者均以4 周为1 个疗程，连续治疗3 周。2 组患者治疗期间给予饮食指导、健康教育和个体化的运动康复干预，治疗期间严密关注患者的血糖变化，密切注意低血糖的发生情况，并做好针对性的干预。

1.4 评价指标 3 个疗程结束后对观察评估患者的临床疗效，计算对比2 组患者的总有效率。于治疗开始前、疗程结束后采集患者的空腹肘静脉血约3mL，以D-10B 型多功能血糖指标测定仪（美国伯乐仪器设备有限公司）检测患者的糖代谢指标包括糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin,HbA1c）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS），计算患者的胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index,HOMA-IR），HOMA-IR=患者的空腹血糖× FINS/22.5。采集患者的晨起空腹静脉血约5 mL，加入到含有乙二胺四乙酸二钠的抗凝管中，在DT-5B 型台式多功能高速离心机（德国艾本德离心设备公司）中离心分离，转速3 000 rpm、离心半径8.5 cm、离心10 min 后分离得到血清上清液标本。以酶联免疫吸附试验法检测患者的血清单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、白介素-1β（Interleukin-1 β,IL-1β）、高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HMGB1）、血管内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）水平，检测仪器为MDR-96A 型全波段多功能酶标仪（深圳迪瑞医疗科技有限公司），以液相色谱-质谱联用技术检测患者的一氧化氮（Nitric oxide,NO），以NX3 型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司)检测患者的内皮依赖性血管舒张功能指数（Endothelium dependent vasodilation index,FMD）水平，检测试剂盒均购置于北京诺康达生物科技有限公司，操作步骤严格按仪器操作规程和试剂盒说明要求进行。统计对比2 组患者治疗期间不良反应发生率。

1.5 疗效判断 疗效判定参照《2 型糖尿病基层诊疗指南》[8]：1）显效：治疗后患者的症状、体征、中医症候等得到显著改善，血糖水平、糖代谢指标恢复正常水平；2）有效：患者各项表观症状和实验室检测指标均有改善；3）无效：治疗后各项指标均无改善。总有效率=（显效+有效）患者/每组患者数×100%。

1.6 数据处理 以Statistics 23.0 处理研究数据，HbA1c、FINS、HOMA-IR、MCP-1、IL-1β、HMGB1、ET-1、NO、FMD 等计量资料以（）表示，组内治疗前后对比、组间对比行t检验，临床疗效、不良反应发生率以[n（%）]表示，组间比较实施χ2检验，以P＜0.05 时有统计学差异。观察组自愿退出本研究1 例、未严格执行用药方案2 例；对照组失访1 例、检测结果缺失1 例遂剔除本研究。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 见表1。

表1 2 组临床疗效比较（） 例

表1 2 组临床疗效比较（） 例

注：与对照组比较，# P ＜0.05

2.2 2 组糖代谢指标水平比较 见表2。

表2 2 组糖代谢指标水平比较（）

表2 2 组糖代谢指标水平比较（）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

2.3 2 组炎性因子水平比较 见表3。

表3 2 组炎性因子水平比较（） ng/L

表3 2 组炎性因子水平比较（） ng/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

2.4 2 组血管内皮功能指标比较 见表4。

表4 2 组血管内皮功能指标比较

2.5 不良反应发生率比较 见表5。

表5 不良反应发生率比较 例

3 讨论

糖尿病已成为与高血压、高脂血症并列的临床发病率最高的基础疾病之一。其发病机制尚未完全明确。2 型糖尿病发病最为直接的是各种因素导致的机体胰岛素功能不足或胰岛素利用率降低，进而造成的胰岛素相对缺乏导致的血糖升高。近些年中西医结合在2 型糖尿病治疗中的应用不断增多，成为临床研究的热点。

中医理论通常将糖尿病归属为“消渴”症的病变范畴，患者主要由于先天禀赋不足以及后天多食、肥胖、少动以及脾肾衰败，导致脾失健运、肝失疏泄、肾不温煦功能失调，机体痰浊停滞、运化失调、湿瘀中阻、蕴久化热、耗伤阴液、壅塞气机等，进而引起消渴症的发生。根据其病机解释，在消渴症的发病过程中主要以痰、湿、瘀、热等相互交融发展[9-10]。中医治疗应以活血祛瘀、清热祛火、化痰消浊、健脾渗湿等为主要治疗原则。据此原则，本研究中观察组在胰岛素强化治疗基础上增加清热祛浊胶囊治疗，临床疗效得到显著提升，患者的HbA1c、FINS、HOMA-IR 等糖代谢指标水平得到显著改善。表明清热祛浊胶囊的应用能够改善2 型糖尿病患者的治疗效果。清热祛浊胶囊是由黄连、枳实、知母、大黄、桑白皮、泽泻、茯苓、红花等多味中药材活性成分组成。其中黄连具有清热燥湿，泻火解毒之功效，枳实能破气消积，化痰散痞，知母清热泻火，滋阴润燥，大黄泻热祛火、凉血解毒、逐瘀通经，桑白皮、泽泻则能利水渗湿、健脾行气，泄热，化浊降脂，茯苓则具有健脾宁心、活血祛瘀之功效，红花则能活血祛瘀、通络消肿。全方共奏清热祛火、化痰渗湿、活血祛瘀、疏肝健脾、补肾益气之功效[11-12]。

2 型糖尿病的发生发展也是一个炎症因子参与的过程。本研究中，观察组治疗后的各炎性因子水平低于对照组，表明清热祛浊胶囊的应用可改善患者的炎症反应状态，这可能与该药方中黄连、大黄等活性成分具有清热解毒、抗炎抗病毒作用有关。在2 型糖尿病病情进展过程中由于持续的高血糖对于血管的损伤，也伴随着血管内皮功能的损伤，血管内皮功能受损也是糖尿病患者早期的病理改变病贯穿患者的整个发病过程。本研究中，观察组治疗后的各项血管内皮功能改善程度均优于对照组，表明清热祛浊胶囊能够改善糖尿病患者的血管内皮功能，维持患者的血管稳定状态。在用药安全性方面，观察组增加清热祛浊胶囊治疗，不良反应未显著增加，提示治疗安全性良好。

综上所述，清热祛浊胶囊联合胰岛素强化治疗对痰湿瘀热型2 型糖尿病患者治疗效果显著，能够改善患者的糖代谢指标，降低机体的炎性因子水平，改善患者的血管内皮功能，且不良反应发生率低，治疗安全性良好。该中西医结合治疗方案的应用可为2 型糖尿病患者的治疗提供新的思路。