甲硫咪唑与丙硫氧嘧啶在甲状腺功能亢进症中的应用效果对比

孙畅 魏广玉

甲亢,主要是因机体分泌甲状腺激素过量导致,该病的发病原因繁琐,诱因较多［1］。目前,临床上治疗甲亢的方法相较很多,如抗甲状腺素药物、131I 治疗和手术治疗等。甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶两药在临床上,是应用频繁的抗甲亢药物,患者服药后临床改善率能达到60%。为了探讨甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢中的效果,选取2018 年10 月～2020 年4 月在大连市友谊医院行药物治疗的80 例甲亢患者进行对比,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018 年10 月～2020 年4 月在大连市友谊医院通过药物治疗的80 例甲亢患者为研究对象,其中男33 例,女47 例,年龄21～74 岁。将所有患者随机分为观察组和对照组,各40 例。对照组,男16 例,女24 例；年龄21～72 岁,平均年龄(43.5±9.5)岁；病程3～25 年,平均病程(14.2±3.8)年。观察组,男17 例,女23 例；年龄23～74 岁,平均年龄(42.9±10.5)岁；病程4～23 年,平均病程(15.1±4.9)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 病例均符合甲亢的诊断标准［2］。

1.2.2排除标准 ①排除患有急性化脓性甲状腺炎、非毒性结节性甲状腺肿、甲状腺肿瘤、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等疾病患者；②伴有甲状腺危象等并发症的患者；③存在较为严重的心脑血管性疾病；④不能按时随访；⑤排除孕妇及哺乳期的患者；⑥不愿配合此次研究；⑦肝肾功能异常。

1.3方法 对照组应用丙硫氧嘧啶治疗：依据患者的临床表现,服用丙硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司)300 mg/d,等患者临床症状显著好转,甲状腺各参数恢复正常后,开始减少药物用量,并最终保持最小药物用量在50～100 mg/d,连续使用1 个月。观察组使用甲巯咪唑治疗：根据患者临床症状,口服甲巯咪唑(上海中西药业股份有限公司)30 mg/d,等患者临床症状显著好转,甲状腺各参数恢复正常后,开始减少药物用量,并最终保持最小药物用量在5～10 mg/d,连续使用1 个月。

1.4观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效及血清甲状腺功能指标。

1.4.1临床疗效 疗效判定标准：①无效：治疗后,患者易出大汗、体重下降的症状,无显著好转；②有效：患者的上述临床症状可好转,并且查血清TSH 的好转率达到45%～75%；③显效：患者的上述临床症状显著好转,TSH 的好转率＞75%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2甲状腺功能指标 自甲亢患者治疗前和治疗4 周后,各进行采集空腹静脉血,并立即予以测量。用化学发光法检测TSH；用荧光偏振法检测FT3和FT4。对于这三种甲状腺功能指标的检测,都严格按照说明书操作。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率95.00%明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2两组患者治疗后血清TSH、FT3、FT4水平比较 观察组患者治疗后血清TSH 高于对照组,FT3、FT4低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后血清TSH、FT3、FT4 水平比较

3 讨论

甲亢,是由于甲状腺分泌过量的甲状腺激素,对机体产生代谢的亢奋和交感神经兴奋,诱发心慌、大汗出、进食量多、便次增加和体重减轻的病症,部分患者还可能伴有眼突、眼睑浮肿、视力减退等症状。甲亢的病因有很多,比如弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、某些药物导致的甲亢(服用左甲状腺素钠和碘过量导致的甲亢)、炎性甲亢(无痛性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎和桥本甲亢)、垂体瘤和人绒毛膜促性腺激素(hCG)相关性甲亢(妊娠呕吐性暂时性甲亢)。临床上,有82%以上的甲亢是因Graves 病引发的。Graves 病属于甲状腺自身免疫,从而导致发病。患者的淋巴细胞过度分泌免疫球蛋白(TSI),从而刺激甲状腺。所以临床上检测TSI 水平,就是测量促甲状腺素受体抗体-TRAb 的水平［3］。Graves 病的病因到目前为止,还尚不清楚,考虑与发热、疲劳、精神压力大等有关,但临床上,绝大多数并不能弄清明确的原因。Graves 病患者经常患有其他自身免疫性疾病,如白癜风、1 型糖尿病等。甲状腺激素可加速新陈代谢,代谢增加需要机体增加进食,导致胃肠活动加剧,便次增加,虽然进食量增加,但氧化反应增强,导致能量耗损增多,所以体重下降,消耗能量会产生过多热量,其症状是怕热汗出,少数患者可有低热；甲状腺激素增加会兴奋交感神经,临床表现为心慌、心动过速、失眠、情绪易激动、易怒。若甲亢患者没有接受合理治疗,能诱发甲亢性心脏病。甲亢诊断难度不大,只要有相应症状怀疑甲亢后,给予甲状腺功能测量,就可确诊。由于甲状腺分泌的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、FT3、FT4明显升高,激发甲状腺-垂体轴的反馈功能,TSH 水平下降。所以假如患者临床症状典型,结合T3、T4、FT3、FT4上升,同时TSH 减低,即可诊断为甲亢。近年来,随着社会上甲亢发病率的逐渐上升,使甲亢的认知在临床上也慢慢深化。目前临床上,针对甲亢的药物,现在趋于完备。不管是药物的合理选择,还是药物的安全评估,都会有比较完善合理的计划。治疗甲亢的常用药物,包括丙硫氧嘧啶和甲硫嘧啶。丙硫氧嘧啶的药物机理是：口服后,经肠道吸收,其有效分子可马上被机体吸收,并在服药20 min内到达靶器官,干扰过氧化物酶的反应,阻滞其内部的酪氨酸碘化,影响碘化酪氨酸的浓缩。经过以上操作,可显著影响甲状腺素的生成。所以,此药治疗甲亢的疗效临床效果尚属合理。甲硫咪唑的药物机理是：①经口服吸收后,甲亢患者血液中的TSI 含量也显著减少,可加速恢复机体对抑制T 细胞的功能,从而调节甲状腺功能。②药物可直接影响甲亢患者的甲状腺,干扰其过氧化物酶的活性,防止碘化物氧化,阻止酪氨酸偶联,减少甲状腺素的合成,发挥最后的治疗效果。相比较丙硫氧嘧啶,甲硫咪唑的优点很多,主要有：①起效范围相比更多：甲硫咪唑不但可以调节抗体途径,还能调节其甲状腺内部机理,从而明显改善甲亢患者的不适症状。因此,随着患者临床症状的逐渐好转,甲硫咪唑的治疗优点也能逐步显现出来。②安全性更高：丙硫氧嘧啶主要经肝脏分解和代谢,根据药代动力学表示,经口服用药后,70%丙硫氧嘧啶可在肝脏内分解［4］。但甲硫咪唑的排泄率更高,这一证据表明,使用甲硫咪唑治疗甲亢的患者,体内残存药物更少,更有利于保持机体对药物的安全保障。本次研究分别给予患者口服甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶治疗,将甲亢患者分为对照组和观察组。并观察甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶这两种药物的治疗效果,比较其治疗意义。研究结果表明,观察组患者治疗总有效率95.00%明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。甲硫咪唑的多重药理作用使观察组甲亢患者的效果比对照组高。治疗甲亢的首要目的,是经过治疗措施,加快恢复受损的甲状腺功能,直到恢复正常［5］。TSH、FT3、FT4是甲状腺功能指标的主要参数。本次研究结果显示,观察组患者治疗后血清TSH 高于对照组,FT3、FT4低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。这一结论表明,在调控FT3、FT4水平方面,甲硫咪唑比丙硫氧嘧啶选择性更好。甲硫咪唑的安全性与丙硫氧嘧啶相近,但因为治疗效果明显,故甲亢患者选择药物治疗时可作为重点选择。甲亢为患者带来的主要不良影响之一为患者的生活质量下降。所以在相同的治疗过程中,甲硫咪唑相较于丙硫氧嘧啶,可表现出更加明显的临床意义和治疗效果。

综上所述,对于甲亢患者来说,选择药物治疗是最方便实际的方法,而选择甲硫咪唑治疗更加有效和安全。