重组牛碱性成纤维细胞生长因子对口腔溃疡患儿炎症因子及免疫功能的影响

翟 梅 郭 燕 秦爱萍 王 玲

1 河南省鹤壁市人民医院口腔科 458030；2 鹤壁市第三人民医院结核科；3 鹤壁市人民医院疾病预防控制科；4 鹤壁市人民医院医保科

口腔溃疡是儿科常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤疾病，该病具有周期性反复发作特点，多发于口唇、颊黏膜、舌部，甚至可发展至咽部黏膜，严重影响患儿饮食生活。研究表明关于小儿口腔溃疡的病因，可能与口腔卫生、食物刺激、微量元素缺乏等相关[1]。故而临床对于口腔溃疡的治疗主要以抗感染、补充微量元素等为主，虽治疗效果尚可，但疗程较长，不利于疾病恢复。基于此，我院对口腔溃疡患儿采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗，旨在分析其效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2017年3月—2019年3月我院收治的85例口腔溃疡患儿掷币法予以分组。纳入标准：所有患儿均符合小儿口腔溃疡诊断标准[2]，年龄<8岁，近期未接受相关药物治疗，经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。排除标准：合并严重肝肾功能不全者，精神系统疾病者，药物禁忌证等。对照组42例中，男24例，女18例；年龄3～7(5.04±0.62)岁；病程1～4(2.49±0.53)个月；平均口腔溃疡直径(6.84±1.17)mm。观察组43例中，男22例，女21例；年龄4～6(4.89±0.70)岁；病程1～5(2.62±0.42)个月；平均口腔溃疡直径(7.02±1.05)mm。两组患儿性别、年龄、病程等资料分布无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿入院后均进行饮食管理，禁食辛辣、刺激性食物，同时接受常规用药，包括罗红霉素分散片(海南惠普森医药生物科技有限公司，国药准字H20000125，规格：150mg/片)口服，每次5mg/kg，2次/d；葡萄糖酸锌口服溶液(亚宝药业四川制药有限公司，国药准字H20051506，规格：10ml/支)口服，1支/次，2次/d。观察组加用重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格：21 000IU/支)涂抹于患处，5次/d，使用之前清洁口腔，用药后30min内禁食禁水。两组均持续治疗1周，随访3个月。

1.3 观察指标 (1)两组均于治疗前后采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患儿白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。(2)观察两组患儿口腔疼痛缓解时间及口腔溃疡面愈合时间。(3)治疗前后采集空腹静脉血，检测患儿T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值。(4)随访3个月后观察患儿复发情况。(5)依据中华口腔医学会制定的《复发性阿弗他溃疡的诊疗指南》[3]标准进行临床疗效判定，痊愈：患儿口腔溃疡愈合，症状体征消失；显效：溃疡面积缩小2/3，疼痛症状显著缓解；有效：溃疡面积缩小1/2，疼痛减轻；无效：溃疡面积未见缩小，症状未见减轻。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组患儿免疫功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫功能比较

2.3 两组症状缓解时间比较 两组患儿治疗后疼痛及溃疡均显著改善，但观察组疼痛缓解时间及溃疡愈合时间均短于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组症状缓解时间比较

2.4 两组临床疗效及复发率比较 对照组治疗后痊愈8例，显效11例，有效13例，无效10例，复发16例，总有效率为76.19%，复发率为38.10%；观察组痊愈11例，显效13例，有效16例，无效3例，复发4例，总有效率为93.02%，复发率为9.30%，观察组总有效率高于对照组，复发率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞生长因子，其能刺激诸如成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞、神经细胞等中胚层和神经外胚层细胞的生长，因此具有广泛生物活性。研究表明，口腔溃疡创伤愈合分三个阶段，即局部炎症反应阶段、细胞增殖分化及肉芽组织形成阶段、组织重建阶段[4]。而重组牛碱性成纤维细胞生长因子对炎症期创伤细胞有显著作用，能刺激成纤维细胞及血管内皮细胞向创伤部位的移动，促进细胞进入增殖修复期。重组牛碱性成纤维细胞生长因子作为成纤维细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞的高效促生长剂，能够促进溃疡面新生毛细血管的生成，增加溃疡面血管数量及血流量，改善溃疡面血液循环，促进肉芽组织的生成，加速溃疡组织修复[5]。同时重组牛碱性成纤维细胞生长因子能促进溃疡面神经纤维再生，利于溃疡组织功能修复。溃疡面坏死组织随着时间推移逐渐被肉芽组织所取代，即为再生过程，而胶原为肉芽组织中主要成分，成纤维细胞是合成胶原的主要细胞，重组牛碱性成纤维细胞生长因子能刺激成纤维细胞增长，从而促进肉芽组织的生成，加速溃疡再生过程[6]。

本文结果显示，观察组患儿疼痛缓解时间及溃疡愈合时间均短于对照组，炎症因子水平均低于对照组，且总有效率高于对照组，可见重组牛碱性成纤维细胞生长因子能显著降低炎症因子，减轻炎性症状，缓解疼痛，快速愈合溃疡直径，且效果优于对照组。治疗后观察组患儿免疫功能指标显著优于对照组，复发率低于对照组，可见其还能提高患儿免疫功能，减少复发概率，这可能与其刺激T淋巴细胞增殖和分化有关[7]。

综上所述，重组牛碱性成纤维细胞生长因子能显著降低炎症因子，缓解临床症状，加速溃疡愈合，且还能提高患儿免疫功能，减少复发概率，值得推荐。