肝动脉化疗栓塞联合CT引导下射频消融术治疗肝癌临床分析

曹阵学，王云

青岛阜外心血管病医院内科，山东青岛 266000

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，随着我国乙型病毒性肝炎人数的增加，其发病率逐年升高。该病临床主要表现为肝区肿物、右上腹疼痛及全身症状。肝癌早期往往无明显症状，大部分患者发现时已处于疾病晚期，预后较差。肝肿瘤切除术是目前肝癌的首选治疗方法，但多数患者发现时已失去手术切除机会[1]。由于肝癌对全身化疗及放疗并不敏感，一般不主张将放疗和化疗作为肝癌的主要治疗手段，近年来，随着介入医学的发展，肝动脉化疗栓塞（TACE）与CT引导下射频消融术（RFA）在原发性肝癌中应用增多，已成为治疗原发性肝癌的成熟技术[2]。研究对2016年1月—2018年12月期间在该院治疗的78例原发性肝癌患者分别采取不同的治疗方式，探讨临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院治疗的原发性肝癌患者78例，所有患者均经肝穿刺活检病理诊断明确。随机数字表法分为两组。对照组39例采用单纯TACE治疗，男31例，女8例；年龄37～69岁，平均（52.8±6.4）岁；乙肝表面抗原阳性者29例；巨块型12例，块状性21例，结节型6例。实验组39例采用TACE联合CT引导下RFA治疗，男32例，女7例；年龄38～68岁，平均（52.3±6.1）岁；乙肝表面抗原阳性者30例；巨块型11例，块状性21例，结节型7例。两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①病理诊断明确；②病灶未侵及周围脏器或大血管；③经医院伦理委员会批准通过，患者家属知情同意；④凝血功能正常；⑤年龄＜70岁。

1.3 排除标准

①发热或合并感染性疾病；②严重肝功能异常；③近期行粒子植入；④凝血功能异常；⑤门静脉主干栓塞。

1.4 方法

对照组行单纯TACE，具体为：经皮进行股动脉穿刺，在X线透视下进行操作，经腹腔干造影后选择合适的供血动脉进行化疗栓塞，化疗药物及剂量为：氟尿嘧啶（国药准字H12020959）600 mg/m2动脉灌注，表柔比星（国药准字H20123260）60 mg/m2动脉灌注，灌注完成后使用碘化油及明胶海绵栓塞供血动脉。实验组在对照组基础上联合CT引导下RFA治疗，TACE操作及给药方式同对照组，在TACE完成后1～2周进行RFA操作，具体为：先进行肝脏CT扫描，在CT图像上估计穿刺点、进针方向及深度，将射频消融针刺入肿瘤，选择合适的温度和治疗时间，较大的肿瘤应多次调整位置进行消融。

1.5 观察指标

分别在术前、术后3个月、术后6个月及术后12个月进行肝脏CT扫描，计算肿瘤体积，肿瘤体积=（肿瘤长径×肿瘤短径×肿瘤高径）×π/6。同时分别在术前、术后3个月、术后6个月及术后12个月采集患者静脉血，检验甲胎蛋白（AFP）。术后进行1年随访，定期进行复查，观察有无复发病例（出现新发病灶或原有肿瘤体积增大），做好统计。

1.6 统计方法

通过SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤体积比较

术前两组肿瘤体积差异无统计学意义（P＞0.05），实验组在术后3个月、术后6个月及术后12个月肿瘤体积均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肿瘤体积比较[（±s），cm3]

表1 两组患者肿瘤体积比较[（±s），cm3]

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2.2 两组患者AFP比较

术前两组AFP差异无统计学意义（P＞0.05），实验组在术后3个月、术后6个月及术后12个月AFP均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者1年复发率比较

实验组在1年随访期间出现复发3例，复发率为7.69%；对照组在1年随访期间出现复发11例，复发率为28.21%，两组1年复发率比较差异有统计学意义（χ2=5.571，P=0.018）。

表2 两组患者手术前后AFP比较[（±s），ng/mL]

表2 两组患者手术前后AFP比较[（±s），ng/mL]

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3 讨论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，目前发病原因尚未明确，可能与乙型病毒性肝炎、环境因素及遗传有关，多数患者以右上腹痛为首发症状，伴有乏力、消瘦及腹胀等，但是一部分患者确诊时无明显症状，已失去手术切除的机会[3-4]。目前原发性肝癌首选治疗手段为根治性肿瘤切除，如果不能手术切除，可选择肝动脉结扎、栓塞、聚焦超声、微波及消融等，由于肝癌对全身化疗及放疗并不敏感，一般不主张将放疗和化疗作为肝癌的主要治疗手段[5-6]。原发性肝癌周边血供丰富，将肿瘤动脉血管堵塞可以阻断肿瘤营养，肿瘤在营养缺失的条件下逐渐发生坏死，这是TACE治疗原发性肝癌的原理[7-8]。TACE虽然在短期内可起到控制肝癌的作用，但是肿瘤复发和转移会影响TACE的疗效。这是因为TACE不能完全阻断肿瘤营养，肿瘤周边也存在散在恶性细胞，PET/CT发现TACE术后仍有放射性浓聚现象，提示有恶性细胞存活。研究发现，TACE术后肝癌发生间质性改变，内皮因子表达升高，主要表现为肿瘤血管异常增生，这是导致TACE术后肿瘤扩散的重要原因[9]。大部分肝癌患者需要进行多次TACE才能有效控制病灶，虽然TACE技术在不断进步，但使患者获益程度仍较为有限。

RFA的原理是产生高频热效应使肿瘤组织发生坏死，CT引导下的RFA更为精确可靠，对于直径＜3 cm的肿瘤病灶可达到根治效果。RFA通过将电极插入肿瘤组织，利用高频射频产生大量热能，利用热能杀死肿瘤细胞[10]。研究发现，肿瘤细胞在60℃即可发生坏死，而RFA局部热量可达到70℃以上，所以RFA具备灭活肿瘤细胞的能力[11]。TACE联合RFA由于治疗原理不同，在治疗原发性肝癌过程中可发挥协同作用，特别是对于瘤灶较多或肿瘤体积较大的患者，联合治疗可明显提高治疗效果。其可能的原理为：TACE阻断肿瘤血管，减轻周围炎性反应，RFA更容易定位，由于肿瘤周围血管闭塞，避免了RFA治疗期间带着热能，而且降低了“热沉效应”，从而使RFA的热量分布更为均匀，杀灭肿瘤细胞更为彻底。该研究结果显示，实验组术后3个月、术后6个月及术后12个月肿瘤体积分别为（44.29±13.63）、（21.58±8.85）、（9.71±2.14）cm3，优于对照组术后3个月、术后6个月及术后12个月的肿瘤体积，分别为（51.49±15.42）、（27.03±11.67）、（13.64±3.31）cm3（P＜0.05），与郑加生等[12]的研究：TACE联合RFA组术后3个月肿瘤体积为（46.78±18.95）cm3，低于TACE组的（57.83±24.17）cm3（P＜0.05）相符。说明TACE联合RFA在控制肝癌肿瘤大小方面有明显优势。AFP是肝癌的一项特异性肿瘤标志物，其高低可反映肿瘤预后。该研究结果显示，TACE联合RFA1年复发率控制良好，实验组术后3个月、术后6个月及术后12个月AFP分别为（836.14±174.93）、（274.61±44.53）、（134.26±21.07）ng/mL，优于对照组的术后3个月、术后6个月及术后12个月AFP， 分 别 为 （971.35±191.73）、（405.41±64.07）、（214.93±38.64）ng/mL（P＜0.05），与张强等[1]的研究：TACE联合RFA组术后3个月AFP低于TACE组（P＜0.05）相符。说明TACE联合RFA显著降低AFP，明显提高了患者预后水平。

综上所述，TACE联合RFA治疗原发性肝癌效果良好，可控制肿瘤体积及AFP水平，并且降低1年复发率。