老年2型糖尿病伴发精神障碍抗精神病治疗效果分析

张莹

泰安市优抚医院精神科，山东泰安 271000

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，分原发性与继发性两种类型，其特征主要为高血糖、尿糖，胰岛素释放异常和葡萄糖耐量减低，患者早期无临床症状，至症状期才会出现多饮多尿、多食善饥、疲乏无力和消瘦等症群，久病者常合并心脑血管、眼、肾及神经病变，该病常受环境、免疫和遗传等多种因素的影响[1]。资料显示[2]，2型糖尿病（T2DM）为认知功能减退的独立危险因素。有学者研究指出[3]，在T2DM患者长期治疗过程中，受经济压力、并发症等因素的影响，患者常常会出现精神压力增大等情况，严重情况下还有可能出现抑郁、焦虑等精神障碍。T2DM患者伴发精神症状与心理因素、遗传因素等有关，也与糖尿病不同类型有关，但精神症状的出现、类型及病程的长短与血糖高低不总成平行关系。当T2DM与精神障碍同时出现时，患者常由于对疾病缺乏自知力和求治欲望，给治疗工作带来较大的困难。临床研究发现，T2DM患者伴发精神障碍后，容易造成治疗依从性降低，使治疗效果受到影响；另外，精神障碍还有可能减弱胰岛素敏感性，使糖脂代谢紊乱症状加重，从而推动病情发展，最终形成恶性循环。目前临床对于T2DM伴精神障碍患者常重视血糖控制治疗而忽视对精神障碍的治疗，因此导致病情反复，整体疗效不理想。基于此，现将该院2017年5月—2020年5月100例老年T2DM并精神障碍患者纳为研究样本，探讨抗精神病治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择100例于该院治疗的老年T2DM伴精神障碍患者。纳入标准：患者经临床诊断均证实患有T2DM伴精神障碍，其中T2DM符合与中国T2DM防治指南[4]中的相关诊断标准；精神障碍符合CCMD-3[5]中的相关诊断标准；年龄≥65岁者；近2个月内未服用过抗精神病药物；研究经医院伦理会批准；保留患者的知情权，自愿签署同意书。排除标准：有血液病史者；酮症酸中毒者；伴有肿瘤、泌尿系统感染、心力衰竭等疾病者；伴有其他躯体疾病者；有药物、酒精依赖史者；伴有甲亢、自体免疫学疾病者。将所选患者根据随机数表法均分成两组，对照组男27例，女23例；年龄65～85岁，平均（72.63±5.14）岁；糖尿病病程1～18年，平均（8.59±2.44）年。试验组男29例，女21例；年龄66～84岁，平均（72.70±5.05）岁；糖尿病病程1～17年，平均（8.42±2.31）年。经对比两组一般资料发现，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，内容包括饮食治疗、运动治疗、降糖药物（使用胰岛素针，20～58 U/d，于三餐前30 min皮下注射）治疗等，并鼓励患者开展被动与主动运动。

试验组在上述治疗基础上采用富马酸喹硫平（国药准字H20030741；规格：25 mg）治疗，初始剂量为25～50 mg/d，结合病情与不良反应对用药剂量进行调整，逐渐增加到100～400 mg/d，分中晚服用。

两组均持续治疗12周。

1.3 观察指标与评价标准

①对比两组血糖指标：主要包括FPG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）和HbA1c（糖化血红蛋白）。②对比两组精神障碍程度：参考简明精神病量表BPRS[6]进行进行评价，合计18项评分，每项0～7分，总分为126分，评分与精神障碍严重程度成正比。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标分析

两组治疗后血糖指标比较，试验组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 精神障碍程度分析

治疗前对照组BPRS评分为（44.84±4.49）分，治疗后为（41.30±4.15）分；试验组治疗前后BPRS评分依次为（45.03±4.49）分、（35.25±3.55）分。对照组治疗后BPRS评分高于试验组，差异有统计学意义（t=7.833，P＜0.001）。

3 讨论

T2DM是一种发病率高、易引起多种并发症且加重患者经济负担的躯体疾病，患者发病后常合并程度不同的心理障碍，病情进展后，将加重患者的症状，促使心理障碍转变为精神障碍，特别是老年患者，其生理与心理承受能力相对较低，心理障碍更加严重[7]。目前临床尚未完全明确T2DM并发精神障碍的发病机制，但劳恩荣[8]研究认为，其发生可能和下丘脑—垂体—肾上腺轴亢进、脑源性神经营养因子缺乏及脑部炎症有关，并且T2DM和精神障碍能够相互促进、相互影响，T2DM诱发精神障碍后，患者表现出的负面情绪将会导致机体应激加重，从而促使患者生活质量下降。杨静等[9]研究指出，糖代谢控制不理想和精神障碍具有相关性，T2DM合并精神障碍指的是因靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素相对或绝对分泌不足，造成蛋白质、脂肪、糖及水电解质代谢紊乱而伴发的神经症状与精神障碍。脑细胞能量的来源主要为血糖，故短暂的变化就有可能使患者大脑功能受到影响。这可能是因为糖代谢调节或胰岛素分泌欠稳定，对机体的影响以神经系统最明显，特别是脑与交感神经，最终产生一系列神经精神症状。韩冬等[10]研究表明，精神障碍可能引起或促发躯体疾病，故T2DM患者精神障碍的存在对于糖尿病的治疗十分不利。

表1 治疗前后两组患者血糖指标对比（±s）

表1 治疗前后两组患者血糖指标对比（±s）

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对T2DM患者来说，最主要的治疗目的是控制血糖。精神障碍会影响下丘脑—垂体—肾上腺轴功能，可使胰岛素抵抗症状加重，而情绪波动则会升高儿茶酚合成，使糖尿病症状加重[11]。长期高血糖会使多元醇通路激活，增加DAG-PKC、AEGs生成，继而增加葡萄糖分流，使患者认知功能受到影响。T2DM患者HbA1c高水平表达会使患者精神运动能力、学习能力等方面的损伤进一步加重，最终加重精神障碍[12]。喹硫平为新型抗精神病药物，对5-羟色胺受体的亲和力较高，能对中枢神经系统直接产生作用，从而改善阳性与阴性症状；另外，此药还能阻断前额叶5-HT2A受体，解除其对DA的抑制作用，增加前额叶DA脱抑制性释放，提高DA1受体激动性，使患者认知功能、阴性症状得到改善。有学者研究认为[13]，喹硫平和毒蕈碱受体亲和力小，抗胆碱反应轻，且阻碍多巴胺D2受体性能较弱，因此椎体外系反应较少，十分适用于老年人中。该研究中，试验组治疗后HbA1c为（5.60±0.93）%、FPG为（5.16±1.19）mmol/L、2 hPG为（7.43±2.51）mmol/L，与对照组（7.03±1.16）%、（5.95±1.29）mmol/L、（9.15±2.97）mmol/L相比明显下降，且BPRS评分（35.25±3.55）分与对照组（41.30±4.15）分相比明显较低（P＜0.05），表明抗精神病药物应用于T2DM并精神障碍患者中效果显著，降糖作用理想，精神障碍改善效果确切。张保华等[14]研究中对301例糖尿病伴精神分裂症患者采用抗精神病药物治疗，HbA1c为（5.58±0.91）%、FPG为（5.20±1.16）mmol/L、2 hPG为（7.50±2.46）mmol/L、治疗后BPRS评分为（35.11±3.30）分，与该研究中试验组取得的结果对比一致性好。推测原因可能是早期联合采用喹硫平治疗，能对5-羟色胺2A受体及多巴胺受体发挥出双重阻滞作用，还能够阻断肾上腺素1受体与组胺H1，起到抗精神病作用[15]；另外，在常规降糖治疗的基础上采用抗精神病药物治疗具有协同作用，有助于抑制临床症状，使患者提高治疗配合度，从而大大增强整体疗效。

综上所述，对老年T2DM伴精神障碍患者采用抗精神病治疗实用性强，建议进一步推广。