雷贝拉唑在进展性缺血性脑卒中治疗中的应用

李昌，孔德钱，王琳

广东省阳春市人民医院内四科，广东阳春 529600

在急性缺血性脑卒中，进展性缺血性脑卒中属于常见临床亚型之一，同时也是严重分型，以神经功能发生渐进性恶化为主要临床表现，这一疾病不仅具备较高致残率，而且致死率也比较高[1-2]。针对这一疾病，临床治疗不仅要做好时间窗内溶栓处理，还需要做好特异性血管介入处理，另外针对非心源性脑卒中，应尽早实施抗血小板聚集药物，且警惕出血现象。最常见为消化道出血，一旦发生出血现象，则病情加重，通常会减少甚至停止使用抗血小板聚集药物，而这将加重缺血性脑卒中症状，所以需要对联合用药方案进行深入研究[3-4]。于2019年2月—2020年1月从该院择取80例进展性缺血性脑卒中患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取80例进展性缺血性脑卒中患者，将其随机分组，对照组（n=40）中，男女比例为23∶17；年龄最大为80岁，最小为45岁，平均年龄为（67.13±9.82）岁；平均体重指数为（22.44±3.23）kg/m2；疾病史：高血压史10例、糖尿病史13例、肝病史1例，冠心病4例；脑梗死部位：4例额顶叶、9例放射冠、19例基底节及内囊、4例丘脑、4例颞叶。研究组（n=40）中，男女比例为24∶16；年龄最大为81岁，最小为46岁，年龄均值为（67.22±9.79）岁；体重指数均值为（22.33±3.44）kg/m2；疾病史：高血压史11例、糖尿病史12例、肝病史1例，冠心病3例；脑梗死部位：5例额顶叶、8例放射冠、20例基底节及内囊、3例丘脑、4例颞叶。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：经神经内科检查确诊，符合诊断标准，患者对该次研究知晓且同意参与。该次研究通过医院伦理委员会批准。排除标准：外伤性出血患者、恶性肿瘤患者、严重肝肾功能不全患者、结缔组织病患者、凝血异常患者等。

1.2 方法

对照组（n=40）实施常规基础治疗，阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078）治疗，晨起空腹口服，100 mg/次，1次/d；氯吡格雷（国药准字J20180029），口服，75 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀（国药准字J20170008），口服，20 mg/次，1次/d，一周后用药剂量调整为10 mg/次，1次/d。另外根据患者实际情况实施吸氧、脑循环改善、降压、降糖、深静脉血栓预防、扩容、保护脑细胞、适当脱水、预防感染、维持水电解质平衡、康复锻炼等治疗。研究组（n=40）基于对照组治疗方案联合雷贝拉唑（国药准字H20110076），口服，10 mg/次，1次/d。疗程为2个月。

1.3 观察指标

①血脂、血压、血糖指标：舒张压、收缩压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白。②美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分：评估神经功能缺损程度，评分越高缺损越严重。③改良Rankin量表（mRS）评分：评估预后情况，评分越高预后越差。④血小板最大聚集率：通过PL-12血小板分析仪对血小板聚集功能进行检测，计算血小板最大聚集率。⑤消化道出血发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂、血压、血糖指标对比

从血脂、血压、血糖指标来看，组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者NIHSS评分、mRS评分、血小板最大聚集率对比

从NIHSS评分来看，治疗前组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；从mRS评分来看，治疗前组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；从血小板最大聚集率来看，治疗前后组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者消化道出血发生率对比

从消化道出血发生率来看，研究组1例患者发生消化道出血，发生率为2.5%；对照组10例患者发生消化道出血，发生率为25.0%，研究组低于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.538，P=0.003)。

3 讨论

对于进展性脑卒中患者来说，血液凝聚状态是病情进展的重要影响因素，其中血小板作用明显，机制为在病灶血管动脉粥样硬化斑块破裂部位聚集产生血小板栓子，同时介导炎症反应，使卒中进一步发展[5]。所以在临床治疗中，应注重早期实施双联抗血小板治疗。据相关研究指出[6-7]，阿司匹林与氯吡格雷联合应用可以起到显著的抗血小板聚集效果，阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，同时对胃黏膜保护机制会造成破坏。另外氯吡格雷对二磷酸腺苷有选择性抑制作用，同时结合血小板受体，使糖蛋白复合物活化，对受到损伤的胃粘膜恢复产生影响，所以在双联抗血小板治疗中容易出现消化道出血现象[8-9]。而消化道出血会使循环血容量减少，停止抗血小板聚集治疗，进而导致病情发展[10]。

表1 两组患者血脂、血压、血糖指标对比（±s）

表1 两组患者血脂、血压、血糖指标对比（±s）

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表2 两组NIHSS评分、mRS评分、血小板最大聚集率对比（±s）

表2 两组NIHSS评分、mRS评分、血小板最大聚集率对比（±s）

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质子泵抑制剂的预防性应用可以使消化道出血发生率降低，但也有研究显示[11-13]，质子泵抑制剂对缺血事件发生有促进作用，这主要是因为质子泵抑制剂对二甲基精氨酸水解酶活性有抑制作用，增加了代谢产物二甲基精氨酸，而二甲基精氨酸作为一氧化氮合酶内源性竞争性抑制剂，抑制一氧化氮合酶，对L-精氨酸代谢产生抑制，减少了一氧化氮，使血管舒张功能减弱。同时也有研究指出[14]质子泵抑制剂会对血液动力学改变产生影响，使缺血事件发生率升高。

雷贝拉唑不同于传统质子泵抑制剂，其经非酶降解，无需细胞色素P450酶，尽管代谢产物硫醚复合物会抑制CYP2C19，但其作为质子泵抑制剂之一，可以减轻与氯吡格雷产生的相互影响[15-16]。在该次研究中，两组血小板最大聚集率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明雷贝拉唑的应用不会严重影响抗血小板聚集效果。同时据该次研究显示，治疗后研究组NIHSS评分（5.76±4.20）分低于对照组（7.89±3.59）分，mRS评分（2.38±1.11）分低于对照组（2.89±1.15）分，消化道出血发生率（2.5%）低于对照组（25.0%）(P＜0.05)。在罗叶婷等[17]研究中，观察组治疗90 d后的mRS评分为(2.40±1.06)分低于对照组的(2.90±1.11)分(P＜0.05),观察组的NIHSS评分为(5.85±4.13)分低于对照组的(7.97±3.67)分(P＜0.05);两组上消化道出血事件发生对比,观察组的上消化道出血事件发生率为2.5%明显低于对照组的22.5%(P＜0.05)，这与该次研究结果相近。由此可见，在双联抗血小板聚集治疗中，应用雷贝拉唑可以改善患者神经功能恢复，提高预后效果，还可以避免消化道出血现象发生，有利于提高治疗方案全程完成率，同时可以使需要长时间治疗的患者依从性提高，有效预防脑卒中二级。对于需要长时间使用抗血小板聚集药物治疗的患者来说，雷贝拉唑的应用总体效果显著[18]。

综上所述，对于进展性缺血性脑卒中患者来说，雷贝拉唑不会对抗血小板聚集治疗效果产生严重影响，不仅可以减轻神经功能缺损，还可以避免消化道出血，临床价值显著。