青乌止痛胶囊联合电针治疗重症肌无力疼痛的效果

张广斌，张亚东，张晓明

重症肌无力（myasthenia granis，MG）是指主要由乙酰胆碱受体抗体（AChR－Ab）介导、细胞免疫依赖、补体和细胞因子参与，主要累及神经肌肉接头NMJ突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）的获得性自身免疫性疾病［1，2］，MG患病率为（77～150）/100万，年发病率为（4～11）/100万，女性发病率略高于男性［3，4］，且有复发率、致残率较高的特点。目前国内对于MG患者发生疼痛的报道甚少，国外报道有50%MG患者会发生不同程度的疼痛［5］，其疼痛直接影响MG患者的治疗效果，给其生活带来不良影响。2018年6月—2020年6月笔者医院应用青乌止痛胶囊联合电针治疗重症肌无力疼痛，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料61例MG患者，男28例，女33例。年龄20～56岁，平均（42.38±8.57）岁。病程1～3年，平均（2.10±0.77）年。根据Osserman分型：Ⅰ型16例，Ⅱa型20例，Ⅱb型25例。入选标准：（1）符合重症肌无力诊断标准［6］；（2）近3个月内未给予任何方法治疗，且能院内完成相关检查、治疗等；（3）全身均存在不同程度的酸痛或关节及肌肉疼痛。排除标准：（1）有胸腺瘤或者胸腺增生者；（2）合并甲状腺功能障碍、干燥综合征、系统性红斑狼疮等结缔组织病。根据疼痛数字分级评估法（NRS）：轻度14例，中度25例，重度22例。该研究符合医学伦理学标准，经医院伦理委员会批准 （审批号：20170011），所有入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方案61例MG患者，按随机数字表法分为2组，2组在性别、年龄、病程、Osserman分型等一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。观察组31例，在采用溴吡斯的明治疗的基础上，青乌止痛胶囊［中国人民解放军联勤保障部队第990医院生产，批准文号：总制字（2017）F408003］0.6 g，3次/d。电针治疗：采用舒经通络镇痛针法，选足三里、阳陵泉、合谷、太冲，采用0.38 mm×13 mm不锈钢无菌针进行针刺，接G6805型电针治疗仪，疏密波，频率2～4 Hz，强度＜1 mA，持续30 min，1次/d。对照组30例，在采用溴吡斯的明治疗的基础上，吲哚美辛缓释片25 mg，3次/d。青乌止痛胶囊、电针、吲哚美辛缓释片均为10天1疗程，共1疗程。对疼痛无缓解者，可追加1疗程。

1.3 疼痛数字分级评估法（NRS）［7］将一条划分为10等分的10 cm长直线，左边为最小值“0”（无痛），最右边为最大值“10”（重度疼痛），每1 cm代表1级，1～3分为轻度疼痛，并不影响患者正常睡眠；4～6分为中度疼痛，对患者的正常睡眠有一定影响；7～10分为重度疼痛，患者由于疼痛难耐难以入睡，即使睡着了也会被疼痛惊醒。

1.4 观察指标以2组治疗前后的定量重症肌无力（QMG）评分，MG疼痛缓解时间、3个月疼痛复发率及MG临床疗效为观察指标。

1.5 QMG评分［8］QMG评分包括13项内容，每项按照正常（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）进行评分，评分越高表明症状越严重。

1.6 临床疗效［9］（1）痊愈：治疗后QMG评分降低≥95%；基本痊愈：治疗后QMG评分降低81%～94%；（2）显效：治疗后QMG评分降低51%～80%；（3）有效：治疗后QMG评分降低26%～50%；（4）无效：治疗后QMG评分降低≤25%。

1.7 统计学方法由SSPS 19.0软件完成，计量数据用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，方差不齐者，组间比较采用Mann－Whitney U检验。临床疗效采用Ridit分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况2组的性别、年龄、病程、Osserman分型等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组在性别、年龄、病程、Osserman分型比较（例）

2.2 疼痛情况观察组与对照组治疗前NRS比较差异无统计学意义（P＞0.05），但疼痛缓解时间及3个月复发率观察组较对照组明显缩短及降低（P＜0.05）。见表2。

表2 2组疼痛情况比较

2.3 临床疗效3个月后观察组较对照组MG临床疗效明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组临床疗效比较［例（%）］

3 讨论

研究表明，疼痛产生的主要机制是炎性反应或组织损伤刺激机体产生大量炎性介质如清5－羟色胺（5－HT）和P物质（PS）、白介素－6（IL－6）、血清高敏－C反应蛋白（hs－CRP）、肿瘤坏死因子－α（TNFα）、干扰素－γ（IFN－γ）等［10－14］，这些炎性介质在疼痛反应的发生和维持中扮演了促进的作用或使其他炎性因子致痛作用得到加强［15］。目前普遍认为Thl、Th2细胞之间平衡关系的破坏可能导致MG的发生发展，进一步导致血清细胞因子及促炎因子如TNF－α、IL－6、IFN－γ、hs－CRP等含量水平升高［16－19］。MG疼痛的发生机制可能是由于MG者病程较长，外周神经，特别是无髓鞘的神经末梢长期暴露于高浓度的细胞因子如TNF－α、IL－6、IFN－γ及促炎因子如hs－CRP中，使其对刺激的反应性和兴奋性不断增强，敏化了兴奋阈高的伤害感受器，导致痛阈下降和痛敏，部分皮肤、肌肉中原先对高强度刺激无反应的静息伤害性感受器，受高浓度的细胞因子及促炎因子的长期影响，可自发激活，并引起反应，使不痛的低强度刺激引起疼痛。同时高浓度的细胞因子及促炎因子如TNF－α、IL－6、IFN－γ可以通过增加谷氨酸在突触前膜的释放和增加N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA-R）活性促进中枢敏化，也可以通过增加突触传递和过度兴奋脊髓背角神经元实现疼痛。疼痛的部位多为全身或关节及肌肉疼痛；疼痛的方式以自发性、持续性、酸痛、麻木为主，疼痛的原因大多认为神经系统受累所致。是否与MG抑郁相关，由于该组入选标准的局限性而无法进行统计分析。

MG疼痛的治疗主要应积极控制其原发病的发生、发展及镇痛等，青乌止痛胶囊处方由制川乌、当归、红花、青风藤、木瓜、独活、制草乌、党参等组成，该处方在许多祛风药之中，配以养血、益气之品组成，以散风邪而镇痛，是治疗各种疼痛的有效方剂。方中草乌、川乌散寒止痛、祛风除湿共为方中君药。青风藤通经络、逐寒湿；木瓜、独活祛风寒湿邪、素痹镇痛；红花活血散瘀镇痛四味药共为臣药助主药增强祛风作用，散周身风寒、湿邪而舒利关节，以除头痛身痛。佐以当归补血益血；党参益气扶脾，扶正固本以助气血生化之源，又所谓祛邪先补正，正旺则邪自除，气血旺盛有助于祛风湿，止痹痛，且能缓和风药的燥散。各药合用，标本兼顾，共成扶正固本，补血益气，祛风镇痛，舒经活络之功效。针灸可以通过消除病因、阻断病理变化对气血运行的干扰，起到镇痛的作用。针灸对有效降低患者血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ、hs-CRP的含量水平［20-22］，由此说明针灸可通过降低MG患者血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ、hs-CRP的含量水平，阻止疼痛的发生、发展，同时电针能促进内源性镇痛物质如脑啡肽、β-内啡肽的释放［23，24］，从而起到较强的镇痛效果。中医治疗MG的方上多以补脾益肾、补益中气、补气养血为主［25］，“针药结合”是其常用的治疗法则。青乌止痛胶囊中红花活血散瘀，当归补血益血，党参益气扶脾；配以足三里、阳陵泉、合谷、太冲等穴电针，可使上下血脉得以畅通无阻，达到提高临床疗效的目的。

综上所述，青乌止痛胶囊及电针加用不但治疗MG疼痛效果突出，还可协同溴吡斯的明提高MG疗效，具有很高的临床应用价值。