垂体后叶素治疗肺结核咯血患者的疗效及不良反应观察

张秀鑫

[摘要] 目的 研究垂体后叶素在肺结核咯血患者中的应用效果及不良反应发生情况。 方法 在我院结核科2018年2月至2019年3月诊治的肺结核咯血患者中选出200例为对象，以随机数字表法分组，对照组患者给予常规止血治疗和抗痨化疗方案治疗，观察组患者在此基础上应用垂体后叶素治疗，比较两组的总有效率、不良反应发生率、总咯血量、止血时间、住院时间和随访1年的咯血复发率。 结果 观察组的治疗总有效率为96.0%，高于对照组的87.0%（P<0.05）;观察组的不良反应发生率为8.0%，略低于对照组的10.0%（P>0.05）;观察组治疗后的总咯血量、止血时间和住院时间均低于对照组（P<0.01）;随访观察1年，观察组的肺结核咯血复发率5.0%低于对照组的复发率14.0%（P<0.05）。 结论 垂体后叶素在肺结核咯血患者中应用疗效肯定，有助于促进止血，缩短治疗疗程，且用药安全性高，不会增加不良反应，值得推广。

[关键词] 垂体后叶素;肺结核;咯血;抗痨化疗;不良反应;止血时间;复发率

[中图分类号] R521          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）13-0029-04

Effect of pituitrin on hemoptysis of pulmonary tuberculosis and observation of adverse reactions of patients

ZHANG Xiuxin

Shenyang Chest Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To study the effect of pituitrin in patients with pulmonary tuberculosis hemoptysis and the occurrence of adverse reactions. Methods A total of 200 cases of pulmonary tuberculosis hemoptysis were selected from February 2018 to March 2019 in tuberculosis department of our hospital. The patients in the control group were treated with routine hemostatic therapy and anti-tuberculosis chemotherapy regimen. The total effective rate， incidence of adverse reactions， total hemoptysis volume， hemostasis time， hospital stay and hemoptysis recurrence rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of 96.0% in the observation group was higher than that of 87.0% in the control group（P<0.05）. The adverse reaction rate of 8.0% in the observation group was slightly lower than that of the control group， 10.0%（P>0.05）; The total hemoptysis， hemostasis time and hospitalization time in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）; After 1 year of follow-up， the recurrence rate of tuberculosis and hemoptysis in the observation group was 5.0% lower than that in the control group was 14.0%（P<0.05）. Conclusion  The application of pituitrin in patients with hemoptysis of pulmonary tuberculosis is effective， which is helpful to promote hemostasis， shorten the course of treatment， and the safety of medication is high， which will not increase adverse reactions， and is worth popularizing.

[Key words] Pituitrin; Tuberculosis; Hemoptysis; Anti-tuberculosis chemotherapy; Adverse reactions; Hemostasis time; Recurrence rate

肺結核是常见的肺部疾病，是由结核分枝杆菌感染引起的肺部疾病，近年来发病率逐年提高，是影响人类生命健康的公共卫生问题之一[1-3]。咯血是肺结核的严重并发症之一，发病率约为20%～90%，其中肺结核大咯血是导致肺结核患者死亡的主要原因。对于肺结核咯血患者，及时的抢救对于挽救患者生命具有重要意义，反之可能引发肺部感染、失血性休克、窒息等严重并发症，危及生命安全[4]。因此，对于肺结核咯血患者的止血抢救治疗是临床研究的重点课题之一。本院在常规止血治疗的基础上给患者应用垂体后叶素治疗取得满意的疗效，现选取200例患者进行对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的200例患者来自我院结核科2018年2月至2019年3月收诊患者，纳入标准[5]：①经临床确诊为肺结核咯血。②临床确诊肺结核初治或复治患者。③年龄≥18岁，性别不限。④签署知情同意书。排除标准[6]：①合并其他严重心肝肾等重要脏器功能障碍患者。②合并精神疾病、痴呆、交流沟通障碍者。③对本研究药物过敏者。④妊娠期、哺乳期患者。⑤临床资料不完整者。将经筛选后的200例患者以随机数字表法分入两组中：对照组100例，其中男62例，女38例，年龄21～76岁，平均（42.9±12.2）岁;肺结核初治患者32例，肺结核复治患者68例;咯血量：小量咯血20例，中量咯血48例，大量咯血32例。观察组100例，其中男60例，女40例，年龄23～78岁，平均（43.3±12.4）岁;肺结核初治患者29例，肺结核复治患者71例;咯血量：小量咯血18例，中量咯血49例，大量咯血33例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核后批准。

1.2 方法

对照组接受常规抗痨化疗治疗和止血治疗，主要是选择乙胺丁醇、利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺等药物抗痨治疗，同时选用氨甲苯酸、云南白药胶囊进行止血治疗：取0.3 g氨甲苯酸（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20074058;规格：10 mL：100 mg）与5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注，严格控制滴速，每日1次。口服云南白药胶囊（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020799;规格：0.25 g/s）1.0 g/次，每日服药4次。观察组患者在对照组的治疗措施基础上给予垂体后叶素治疗，10～20 U垂体后叶素（南京新百药业有限公司，国药准字H32026637;规格：1 mL：6 U）与500 mL 5%葡萄糖溶液混合后给予患者静脉滴注，滴速控制在15～20滴/min，每日静滴1次，直到咯血停止后72 h停止用药;其中对于大量咯血患者，先将垂体后叶素6 U与40 mL 5%葡萄糖溶液混合后给予患者缓慢静脉推注，在10～15 min内推注完毕，然后将12 U垂体后叶素与250～500 mL 5%葡萄糖溶液混合后静滴，滴速为15～20滴/min，每日1次，直至咯血停止后72 h停药。垂体后叶素的最大剂量≤40 U/d。两组患者在治疗期间均根据病情进行对症治疗，如对于合并糖尿病患者应用胰岛素、降糖药物等，控制血糖在正常范围内;对合并高血压患者进行降压调脂治疗，稳定血压水平。治疗期间严密监测患者的血压水平等，根据患者的身体状况，有无药物不良反应等适当调整用药剂量。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗总有效率：显效：治疗24 h内患者的咯血量有明显减少，用药3 d内停止咯血。有效：治疗3 d内咯血量明显减少，用药7 d内停止咯血。无效：治疗3 d后依然存在中等量咯血的情况，用药7 d后咯血未停止。治疗总有效率=显效率+有效率。②止血指标：统计两组患者治疗后的总咯血量、止血时间。③安全性指标：统计治疗期间的不良反应发生率。④住院时间。⑤复发率：随访观察1年，统计肺结核咯血的复发率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 24.0统计学软件检验数据，计数资料应用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

两组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组的止血指标和住院时间比较

治疗后的总咯血量、止血时间和住院时间比较，观察组均低于对照组（P<0.01）。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率略低于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 兩组的肺结核咯血复发率比较

随访观察1年，观察组患者中有5例患者出现肺结核咯血复发，复发率为5.0%;对照组患者中有14例患者出现肺结核咯血复发，复发率为14.0%。组间比较，差异有统计学意义（χ2=4.711，P=0.030<0.05）。

3 讨论

3.1 肺结核咯血的发病原因和机制

肺结核是呼吸系统的常见慢性传染病，发病率高，患者需长时间服药治疗。咯血是肺结核的常见并发症，指的是喉以下的呼吸道或肺组织出血，经口咯出，少则痰中带血，多则大量咯血。临床上一般根据24 h内的咯血量来进行咯血程度的判定，24 h内咯血量不足100 mL的为小量咯血;24 h内咯血量在100～500 mL的为中量咯血;24 h内咯血量在500 mL以上或一次咯血量100～500 mL的为大量咯血。在我国，肺结核患者的咯血发生率极高，很多肺结核患者在病程发展期间会出现咯血，严重影响患者的生活质量。

咯血的发生主要病因病机是：①体循环胸主动脉分支的支气管动脉压力增高引起咯血;而对于大量咯血，主要是因血管受结核分枝杆菌侵袭而出现破损引起的。②肺组织在感染结核分枝杆菌后发生的肺部局部炎症反应导致肺毛细血管通透性增加，引起血细胞渗入肺泡，最终引发咯血。③空洞型肺结核患者的动脉瘤破裂，造成中量及以上的咯血。④支气管、气管以及肺部病变空洞内的游离钙石刺破支气管壁或是空洞壁血管，引起咯血。⑤在抗痨化疗治疗期间大量结核分枝杆菌被杀死，肺部的病灶中心会出现干酪性坏死，侵蚀血管引起咯血[7-8]。

3.2 肺结核咯血的药物治疗

临床研究指出：肺结核患者当肺部炎症反应累及肺毛细血管时，多为小量咯血或痰中带血;当病变损伤小血管时多为重量咯血;当空洞壁动脉瘤破裂或是累及支气管动脉时则为大量咯血。在咯血期间若未得到及时有效的治疗，或是咯血量过多，极可能引发失血性休克;且因咯血的血液凝聚成血块阻塞呼吸道，引发呼吸困难甚至呼吸衰竭;另外，咯血还可导致肺不张、肺部感染等并发症;咯带有结核分枝杆菌的血液进入血液循环系统，导致结核分枝杆菌的血行播散，增加肺结核的治疗难度。因此一旦发生肺结核咯血，应给予及时有效的止血治疗，快速止血，促进患者康复。

药物治疗依然是目前临床上对肺结核咯血的主要治疗方法，也是临床上首选治疗方法，常用的药物主要有一般止血药（维生素K、氨甲环酸、氨甲苯酸、立止血等）、缩血管药物（垂体后叶素）、血管扩张剂（酚妥拉明、硝酸甘油、普鲁卡因）、糖皮质激素等。临床医师往往根据患者的咯血量多少、可能的咯血发病机制等选择合适的药物治疗。随着中医药在现代的继承发展，中药、中西医结合疗法也在肺结核咯血治疗中占据独特地位。石德祥[9]的临床研究指出：对肺结核咯血患者应用中药百合固金汤联合白芨枇杷丸治疗疗效满意，能缩短止血时间，促进患者早日康复。

3.3 垂体后叶素在肺结核咯血中的应用效果

本研究中对照组患者应用氨甲苯酸和云南白药胶囊治疗，观察组在对照组的基础上应用垂体后叶素治疗，结果显示观察组的治疗总有效率高于对照组，且观察组随访1年肺结核咯血复发率低于对照组;观察组治疗后的总咯血量、住院时间、止血时间比较观察组均低于对照组;两组不良反应发生率差异不明显，说明垂体后叶素与氨甲苯酸、云南白药等止血药物联合应用能有效促进肺结核咯血患者止血，提高治疗效果，预防咯血再次发生。氨甲苯酸是促凝血药物，多用于外科术中的异常出血、肺结核咯血、白血病、上消化道出血等疾病中，止血效果确切，其结构与赖氨酸相似，具有显著的抑制纤溶酶作用，从而阻断纤溶酶的作用，阻断纤溶酶的吸附作用，减少纤溶酶的溶血量，发挥氨甲苯酸的凝血作用，从而减少肺结核患者的咯血量，通过保护纤维蛋白不被纤溶酶降解而起到止血作用[10]。云南白药胶囊的主要成分是三七，同时含有麝香、冰片、披麻草等，具有活血化瘀、活血止血止痛、解毒消肿之效，其能抑制炎症反应，促进血小板的聚集，缩短凝血酶原时间，增强凝血功能后达到止血效果。氨甲苯酸联合云南白药胶囊具有较好的止血效果，但是较为适用于小量、中量咯血患者的治疗，对于大量咯血的患者，疗效不满意。在此基础上，本院对患者应用垂体后叶素治疗取得满意疗效。垂体后叶素是一种含有缩宫素和抗利尿激素的药物，是一种血管收缩药物，其能直接兴奋血管平滑肌，从而促进肺小动脉收缩，降低肺静脉压，从而减少肺循环血量，从而使得肺循环血压下降，体循环血压升高，反射性的使得心跳减缓，减少心输出量，以此降低肺循环血压，从而血小板在肺血管破裂处聚集形成血栓，收缩肺部血管破损处的裂口，从而加速止血[11-12]。而且垂体后叶素能通过刺激迷走神经来促进心率减缓，减少心排出血量，从而促进出血量减少，间接促进止血。从安全性角度来看，垂体后叶素应用后不仅能兴奋全身血管平滑肌，还会收缩冠状动脉，因此易出现高血压、心悸等不良反应，但一般无需特殊处理，很快即可缓解，用药治疗期间严密控制滴速，监测患者的血压，及时调整用药剂量等，能有效减少不良反应发生，保证用药的安全性。例如：在垂体后叶素的用药中可选用微量泵持续泵入、雾化吸入等方式给药，减少不良反应。何国庆[13]认为垂体后叶素联合常规药物治疗肺结核咯血能有效促进止血，提高治疗效果，且不会增加不良反应发生，用药安全性高，与本研究结果相似。尹海滨等[14]认为将常用的立止血与垂体后叶素联合起来应用能提高肺结核咯血的治疗效果，提高血红蛋白水平，促进患者早日康复。李淑华等[15]认为在肺结核咯血患者中应用水飞蓟宾、垂体后叶素和酚妥拉明治疗疗效满意，该治疗方案可能是通过减轻机体氧化应激反应、改善凝血功能来达到止血效果，且还能保护肝功能，促进患者早日康复。

综上所述，垂体后叶素在肺结核咯血患者中应用疗效肯定，有助于快速止血，缩短治疗疗程，且不会增加不良反应，用药安全性较高，值得推广。

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[14] 尹海滨，廖晓庆，彭培福，等.立止血联合垂体后叶素治疗肺结核咯血的疗效评估[J].基层医学论坛，2019，23（34）：5019-5020.

[15] 李淑华，邹礼军.水飞蓟宾联合垂体后叶素-酚妥拉明治疗肺结核合并急性咯血的疗效研究[J].海南医学院学报，2017，23（24）：3366-3369.

（收稿日期：2020-12-03）