对行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术女性双胎妊娠好发因素的分析

李瑞涵，黄官友，赵淑云⋆

（1.贵州医科大学，贵州 贵阳 550000；2.贵州医科大学附属医院，贵州 贵阳 550000）

不孕症是育龄女性常见的生殖性疾病。近年来，此病在我国育龄女性中的发病率呈逐年增高的趋势[1]。辅助生殖技术（ART）作为治疗不孕症的有效手段，目前在临床上获得了广泛的应用。体外受精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)新鲜胚胎移植术是一种新型的辅助生殖技术。有研究发现[2]，进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术的女性其双胎妊娠的几率可达35%左右，远远高于自然妊娠女性双胎妊娠的几率。与进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术后单胎妊娠的女性相比，进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术后双胎妊娠的女性其发生妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子痫（包括子痫前期）、胎盘前置、子宫破裂、产后大出血、新生儿窘迫、胎儿早产、低体重儿、胎儿缺陷或畸形等围产期并发症的几率会明显升高，这会严重威胁其身体和胎儿的健康[3-4]。本文对进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术女性双胎妊娠的好发因素进行分析，以便在尽量不降低其临床妊娠率的前提下，降低其双胎妊娠的几率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2018年1月至2019年12月期间在贵州医科大学附属医院生殖中心进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术且移植2个或2个以上新鲜胚胎、并成功单胎妊娠或双胎妊娠的972例女性。这972例女性的年龄为26～43岁，平均年龄为（31.26±0.94）岁。根据这972例女性妊娠胎数的不同，将其分为单胎组和双胎组。其中单胎组有670例，双胎组有302例。两组女性的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

根据女性的具体情况为其选择适合的卵巢刺激方案，并获得一定数量成熟的卵子。对获得的卵子进行IVF/ICSI，然后观察受精卵的卵裂情况，计算优胚率（优质胚胎所占的比例）。待受精卵成为卵裂期胚胎（级别为D2胚胎和D3胚胎）时，选取2～3个卵裂期胚胎，将其移植入女性的子宫；或是继续对卵裂期胚胎进行48～72 h的培养，待胚胎成为囊胚期胚胎（级别为D5胚胎和D6胚胎）时，取2～3个囊胚期胚胎，将其移植入女性的子宫。完成胚胎移植术2周后，对女性进行血HCG（人绒毛膜促性腺激素）检测。对于检测结果为阳性者，可在其完成胚胎移植术4周后对其进行阴道B超检查。进行阴道B超检查时若发现其子宫内存在2个孕囊，可确定其为双胎妊娠；若发现其子宫内存在1个孕囊，可确定其为单胎妊娠；若未发现其子宫内存在孕囊，可确定其进行移植术失败。本次研究将卵裂期胚胎分为4个等级，其中1级胚胎和2级胚胎为优质胚胎[5]。本次研究使用Gardner& Sch001scraft评分系统[6]对囊胚期胚胎进行评分,其中3AA胚胎、3AB胚胎、3BB胚胎、4AA胚胎、4AB胚胎、4BB胚胎为优质胚胎。

1.3 观察指标

对比两组女性的年龄、患不孕症的年限、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术失败的次数、BMI（体重指数）、Gn（促性腺激素）的用量、获卵数、HCG注射日子宫内膜的厚度、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前E2（雌二醇）的水平、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前P（孕酮）的水平、优胚率和移植胚胎的数目，同时比较这972例女性中不同年龄段女性的双胎妊娠率、移植不同级别胚胎女性的双胎妊娠率以及不同年龄段中移植不同级别胚胎女性的双胎妊娠率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件对本次研究中的数据进行分析，对计量资料进行正态分布检验，对符合正态分布检验的计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组女性各项基本资料的比较

两组女性患不孕症的年限、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术失败的次数、BMI、Gn的用量、获卵数、HCG注射日子宫内膜的厚度、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前E2的水平、进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前P的水平和移植胚胎的数目均大体相当，P＞0.05。双胎组女性的年龄小于单胎组女性，其优胚率高于单胎组女性，P＜0.05。详情见表1。

表1 两组女性各项基本资料的比较（± s ）

表1 两组女性各项基本资料的比较（± s ）

项目 单胎组（n=670） 双胎组（n=302） P值年龄（岁） 31.67±4.57 30.69±4.12 0.001患不孕症的年限（年） 4.16±3.46 3.81±3.24 0.183进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术失败的次数（次） 0.32±0.72 0.30±0.71 0.407 BMI（kg/m2） 23.10±3.16 23.04±3.31 0.690获卵数（次） 10.64±4.68 11.14±4.56 0.168 Gn的用量（IU） 2753.37±990.32 2892.01±2276.65 0.957 HCG注射日子宫内膜的厚度（mm） 11.86±2.63 11.68±4.97 0.506进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前E2的水平（pmol/L） 10898.76±6395.42 11987.46±7389.77 0.054进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术前P的水平（nmol/L） 11.61±2.56 11.84±2.51 0.051优胚率 [%（例）] 84.34（614/728） 88.43（589/666） 0.026移植胚胎的数目（个） 2.11±0.31 2.12±0.34 0.911

2.2 不同年龄段的女性双胎妊娠率的对比

在不同年龄段的女性中，年龄≤35岁的女性双胎妊娠率为35.30%，年龄为36～39岁的女性双胎妊娠率为27.91%，年龄≥40岁的女性双胎妊娠率为15.15%，P＜0.05。详见表2。

表2 不同年龄段的女性双胎妊娠率的对比

2.3 移植不同级别胚胎女性双胎妊娠率的比较

在移植不同级别胚胎的女性中，移植D5胚胎的女性双胎妊娠率为46.51%，移植D6胚胎的女性双胎妊娠率为43.75%，移植D3胚胎的女性双胎妊娠率为30.17%，移植D2胚胎的女性双胎妊娠率为21.87%，P＜0.05。详见表3。

表3 移植不同级别胚胎女性双胎妊娠率的比较

表4 不同年龄段中移植不同级别胚胎女性双胎妊娠率的比较

2.4 不同年龄段中移植不同级别胚胎女性双胎妊娠率的比较

在不同年龄段移植不同级别胚胎的女性中，年龄≤35岁、移植D5胚胎的女性双胎妊娠率为50%，年龄≤35岁、移植D6胚胎的女性双胎妊娠为47.36%，P＜0.05。详见表4。

3 讨论

大量的临床研究证实，进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术的女性发生双胎妊娠的几率会明显升高。这会增加其发生围产期并发症的风险，从而威胁母婴的生命安全。

在本次研究中我们发现，年龄≤35岁是导致进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术女性发生双胎妊娠的独立危险因素。这是因为育龄女性的年龄越小，其子宫内膜的功能就越强。有调查资料显示[7-8]，年龄＜35岁的女性其子宫内膜的功能是年龄＞40岁的女性的5倍。在本次研究中我们还发现，优胚率高也是导致进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术女性发生双胎妊娠的独立危险因素。韩婷婷[9]等的研究指出，胚胎的质量与女性的妊娠成功率呈正比。进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术的女性移植的胎胚质量越好，其妊娠率和双胎妊娠率就越高。导致这种情况出现的原因为优质的胚胎更容易在子宫内着床、生长。本次研究的结果2.3和结果2.4显示，进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术的女性在移植处于囊胚期的D5胚胎后，其发生双胎妊娠的几率最高。这是因为与处于卵裂期的D2胚胎和D3胚胎相比，处于囊胚期的D5胚胎和D6胚胎与子宫内膜的同步性更好[9],存活能力更高，发生染色体异常的可能性更低[10-11]。

基于以上研究结果，笔者认为，进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术的女性，其年龄若≤35岁，可移植1个D5胚胎或D6胚胎；其年龄若＞35岁，可移植2～3个D2胚胎或D3胚胎，或是移植1个D5胚胎或D6胚胎，以便在确保成功妊娠的同时降低双胎妊娠的几率。

本次研究的结果证实，年龄≤35岁、优胚率高和移植D5胚胎是进行IVF/ICSI新鲜胚胎移植术女性双胎妊娠的好发因素。