浅析影响接受根治性手术后肝内胆管细胞癌患者预后的因素

孙光明，唐明杰，刘敬华

（1.山东省菏泽市单县东大医院肝胆胰外科，山东 菏泽 274300；2.青海省人民医院肝胆胰外科，青海 西宁 810000；3.山东省临沂市人民医院肝胆胰外科，山东 临沂 276000）

肝内胆管细胞癌主要是指发生在二级胆管及其分支上的腺癌。此病是临床上较为常见的一种肝脏原发性恶性肿瘤。老年人是此病的高发人群[1]。目前，临床上对肝内胆管细胞癌的发病原因尚未完全阐明。多数学者认为，存在遗传因素、患有慢性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、非特异性肝硬化等均为诱发肝内胆管细胞癌的危险因素[2]。肝内胆管细胞癌患者在发病早期通常无明显的临床表现，部分患者可在接受影像学检查时检出肝脏肿块。有研究指出，在肿瘤直径为5 cm至7 cm的肝内胆管细胞癌患者中，约有1/3的患者无明显的临床表现[3]。多数患者仅出现乏力、呕吐、腹部不适等全身性症状，且仅有少数患者会因肿瘤组织堵塞胆管、淋巴结转移及肿瘤组织压迫胆道而出现黄疸症状。因此，此病患者的病情极易被忽视，从而使其错失治疗的最佳时机。目前，临床上主要是采用根治性手术对肝内胆管细胞癌患者进行治疗。但由于进行手术治疗时患者的病情通常已发展至中晚期，其临床疗效往往不够理想。临床上为提升用根治性手术治疗肝内胆管细胞癌的效果，通常会在切除肿瘤组织后实施腹腔淋巴结清扫，但目前对于清扫范围尚未形成统一结论[4]。本文对在青海省人民医院、山东省临沂市人民医院和山东省菏泽市单县东大医院接受根治性手术的160例肝内胆管细胞癌患者的临床资料进行回顾性研究，旨在分析腹腔淋巴结清扫范围等因素是否是接受根治性手术后肝内胆管细胞癌患者预后的影响因素。

1 资料及方法

1.1 基线资料

选择2014年1月至2017年12月期间在青海省人民医院、山东省临沂市人民医院和山东省菏泽市单县东大医院接受根治性手术的肝内胆管细胞癌患者160例为研究对象。其纳入标准是[5]：1）具有进行根治性手术的指征，经手术后病理检查被证实患有肝内胆管细胞癌，且手术切缘呈阴性；2）术前未进行化学药物治疗及放射治疗；3）未合并有其他肿瘤；4）其本人及其家属均知情并同意参与本研究。其排除标准是[6]：1）术后预计生存时间＜6个月；2）存在远端胆管癌或肝门部胆管癌并发肝内转移；3）不能配合完成本研究。在这160例患者中，有男性患者100例、女性患者60例；其年龄在29岁至80岁之间，平均年龄为（60.67±5.24）岁。

1.2 研究方法

收集这些患者的临床资料，包括年龄、性别、血红蛋白、血清白蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶、癌胚抗原、癌抗原19-9的水平、凝血酶原时间、合并肝硬化、胆管结石的情况、肿瘤直径、发生胆管侵犯、淋巴结转移的情况、腹腔淋巴结清扫范围等。分析上述因素对患者预后的影响。告知患者手术后6个月内每个月到医院接受1次复查，手术6个月后每隔3个月到医院接受1次复查，手术1年后每隔半年到医院接受1次复查。在对患者进行复查时，对其全身状况进行评估，并对其实施血清肿瘤标志物检查、肝功能检查、血常规检查和肝胆超声检查。对于疑似病情复发者或发生肿瘤转移者，可对其实施增强CT检查及核磁共振检查。分析这些患者的临床资料，找出影响其预后的因素。根据腹腔淋巴结清扫范围将其分为无清扫组（75例）、常规清扫组（30例）及扩大清扫组（55例），并对比三组患者的三年累积生存率。

1.3 统计学处理

对本研究中的数据采用SPSS 22.0软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验或F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 这些患者的临床资料

这些患者各项临床指标的分布情况见表1。

表1 这些患者各项临床指标的分布情况[例(%)]

2.2 对这些患者各项临床指标与其预后的关系进行单因素分析的结果

进行单因素分析的结果显示，这些患者血红蛋白、血清白蛋白、谷氨酰转肽酶、癌胚抗原、癌抗原19-9的水平、凝血酶原时间、肿瘤直径、发生淋巴结转移的情况及腹腔淋巴结清扫范围与其预后之间存在关联，P＜0.05。详见表2。

2.3 对这些患者各项临床指标与其预后的关系进行多因素logistic回归分析的结果

进行多因素logistic回归分析的结果显示，血清癌抗原19-9的水平、肿瘤直径及腹腔淋巴结清扫范围是影响这些患者预后的重要因素，P＜0.05。详见表3。

2.4 比较无清扫组患者、常规清扫组患者与扩大清扫组患者的三年累积生存率

无清扫组患者、常规清扫组患者与扩大清扫组患者的三年累积生存率依次是9.33%、53.33%、40%。常规清扫组患者和扩大清扫组患者的三年累积生存率均高于无清扫组患者，P＜0.05。常规清扫组患者的三年累积生存率高于扩大清扫组患者，P＜0.05。详见表4。

表2 对这些患者各项临床指标与其预后的关系进行单因素分析的结果

表3 对这些患者各项临床指标与其预后的关系进行多因素logistic回归分析的结果

表4 比较无清扫组患者、常规清扫组患者与扩大清扫组患者的三年累积生存率

3 讨论

近年来，肝内胆管细胞癌的发病率呈逐渐上升的趋势。此病患者在发病早期通常无明显的临床症状，多数患者都是在病情进入中晚期才出现持续性梗阻性黄疸或胆管炎症反应。这给此病的诊断及治疗带来较大的困难。进行根治性手术是临床上对肝内胆管细胞癌患者进行治疗的首选方式。有研究表明，肿瘤组织的体积及所在部位是影响接受根治性手术后肝内胆管细胞癌患者疗效的重要因素。黄靖凯等[7]在研究中指出，对肝内胆管细胞癌患者进行根治性手术是延长其生存时间的有效手段。但接受根治性手术后的肝内胆管细胞癌患者易发生淋巴结转移，从而可影响其治疗效果。相关的临床实践证实，在对肝内胆管细胞癌患者实施根治性手术后，对其进行合理的腹腔淋巴结清扫可有效地降低其病情的复发率[8]。本研究的结果显示，这些患者血红蛋白、血清白蛋白、谷氨酰转肽酶、癌胚抗原、癌抗原19-9的水平、凝血酶原时间、肿瘤直径、发生淋巴结转移的情况及腹腔淋巴结清扫范围与其预后之间存在关联，P＜0.05。进行多因素logistic回归分析的结果显示，血清癌抗原19-9的水平、肿瘤直径及腹腔淋巴结清扫范围是影响这些患者预后的重要因素，P＜0.05。癌抗原19-9是临床上常用的一种肿瘤标志物。有研究发现，癌症患者血清癌抗原19-9的水平越高，其预后就越差。肿瘤的直径是影响其切除效果的重要因素。当肿瘤的直径超过5 cm时，对其进行手术切除的难度会显著增加[9-10]。本研究的结果显示，常规清扫组患者和扩大清扫组患者的三年累积生存率均高于无清扫组患者，P＜0.05。这表明，在对肝内胆管细胞癌患者实施根治性手术后，若不对其进行腹腔淋巴结清扫，其生存率较低。常规清扫组患者的三年累积生存率高于扩大清扫组患者，P＜0.05。这表明，在对肝内胆管细胞癌患者实施根治性手术后，对其进行常规腹腔淋巴结清扫的效果要优于扩大腹腔淋巴结清扫。这与相关的研究结果相符[11]。

综上所述，血清癌抗原19-9的水平、肿瘤直径及腹腔淋巴结清扫范围是影响接受根治性手术后肝内胆管细胞癌患者预后的重要因素。在对肝内胆管细胞癌患者实施根治性手术后，对其进行常规腹腔淋巴结清扫的效果较好。