疏肝健脾方配合解释偏向矫正训练对乙肝肝纤维化合并焦虑患者疗效影响的研究*

中国科学院心理研究所 中国科学院大学心理学系

董红红 苏春芝△ 李雪冰 白晓宇 万曼曼△ 郑鑫淼△ 李新影(北京100000)

提要 目的：研究疏肝健脾方配合解释偏向矫正训练对乙肝肝纤维化合并焦虑患者疗效的影响。方法：将2020年7月至2020年12月在河北省中医院门诊诊断和治疗的60例乙肝肝纤维化合并焦虑患者按随机数字表法随机分为干预组(A组)和对照组(B组)。A组(n=30)给予常规抗病毒药配合疏肝健脾方治疗，同时使用解释偏向矫正训练APP进行训练；B组(n=30)采用常规抗病毒药配合疏肝健脾方进行治疗。治疗前后分别用状态-特质焦虑问卷(STAI)评估患者焦虑水平，用临床证候评分、肝脏弹性检测评估肝纤维化的程度和疗效。4周为1疗程，比较2组患者焦虑水平变化和乙肝后肝纤维化治疗效果。结果：治疗前后比较，2组在STAI得分、临床证候评分、肝脏弹性检测治疗后均明显降低，差异均存在显著性，P<0.05(双尾检验)；并且治疗后A组在STAI评分、临床证候评分和肝脏弹性检测均明显低于B组，差异存在显著性(P<0.05)。结论：疏肝健脾方合解释偏向矫正训练可缓解乙肝肝纤维化患者的焦虑症状，从而改善乙肝肝纤维化的治疗效果。

乙型病毒性肝炎(CHB)是由感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重危害人类身体健康的疾病[1]，严重影响患者的生活质量。慢性CHB患者常合并不同程度的肝纤维化，而肝纤维化又是向肝硬化、肝癌发展的必经阶段[2]，及时干预病情对于提高患者的生存质量具有重要意义。肝纤维化患者常伴有焦虑、抑郁等精神心理症状。加强对乙肝肝纤维化患者的心理疏导对缓解患者症状和提高生活质量有一定的帮助[3]。笔者将2020年7月至2020年12月在河北省中医院门诊诊治的30例乙肝后肝纤维化合并焦虑患者，给予疏肝健脾方治疗基础上进行解释偏向矫正训练等干预措施进行治疗，收效满意，并对其疗效的影响进行了评估分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 把2020年7月至2020年12月在河北省中医院门诊诊断和治疗的60例乙肝后肝纤维化合并焦虑患者，按随机数字表法随机分为解释偏向矫正训练干预组(A组)和对照组(B组)2组，每组30例。其中A组男16例，女14例，年龄 (40.50±4.88) 岁，状态-特质焦虑问卷(STAI)得分(96.73±7.90)；B组男14例，女16例，年龄 (40.87±5.12) 岁，STAI得分(96.27±7.96)。2组患者在年龄、性别、STAI得分比较差异无显著性 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)乙肝后肝纤维化诊断标准参照《肝纤维化中西医结合诊疗共识意见(2017)》；(2) STAI得分≥80分；(3)患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)PHQ-9抑郁症筛查量表项目9得分﹥1分；⑵伴有肝癌患者；⑶伴有严重腹水患者；⑷合并心、脑、肾或其他系统疾病及严重并发症。

1.4 治疗方法 2组均予抗病毒、保肝、中药疏肝健脾方汤剂等常规治疗。A组在常规治疗的基础上，每天用解释偏向矫正训练APP来进行训练。B组为抗病毒药配合疏肝健脾方治疗。

1.4.1 药物治疗：根据患者病情，2组均予恩替卡韦分散片(批准文号H20100129；0.5 mg×21片)，每次0.5 mg，1次/d，顿服以抗病毒治疗。2组患者同时予疏肝健脾方免煎颗粒剂(由广东一方制药有限公司生产)口服，基本方组成:柴胡10 g，清半夏9 g，黄芩12 g，白术15 g，茯苓、党参各12 g，郁金、鸡内金、炒枳壳各15 g，木香、炙甘草、生姜、大枣各9 g，麦冬10 g，当归12 g，醋鳖甲15 g。并根据临床症状辨证加减，早晚开水冲服。2组疗程均为4周。

1.4.2 解释偏向矫正训练(心理干预)：每天使用解释偏向矫正APP进行训练，每次15 min，连续使用4周。减少消极的解释偏向，增加积极的解释偏向，从而缓解焦虑。APP解释偏向矫正程序训练举例：首先出现一个模糊情境的描述界面(在你演讲时，有观众打哈欠，你猜原因是： )，下方有“进入想象”按钮，点击按钮后进入想象，想象完毕后，点击继续按钮，出现补笔界面(PiL_o)，只有正确补笔(PiLao)后才能进入下一模糊情境(如图1)。通过不断的积极解释偏向训练，改善乙肝肝纤维化合并焦虑患者的解释偏向来缓解焦虑。

图1 APP解释偏向矫正程序训练示意图

1.5 观察指标 观察2组治疗前后临床证候评分、STAI得分、肝脏弹性检测等指标变化，并进行数据统计。

1.5.1 中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定临床证候评分标准，选取两胁疼痛、口干口苦、乏力、恶心呕吐4个症状，按照轻中重程度分别记为2、4、6分，总分最高为24分。

1.5.2 心理评估问卷：用STAI评估患者的焦虑水平，得分≥80分纳入本研究，在治疗前和治疗后分别施测，比较不同组之间的得分差异。

1.6 统计学方法 应用SPSS23.0 统计软件进行数据分析， 计量资料以均数±标准差表示， 采用t检验，P值< 0.05 为差异有显著性。

2 结果

所有患者均完成4周治疗，治疗前2组在STAI得分、临床证候评分、肝脏弹性检测差异均无显著性(P>0.05)；治疗前后比较，2组在STAI得分、临床证候评分、肝脏弹性检测治疗后均明显降低，变化的差异均存在显著性，P<0.05(双尾检验)；并且治疗后A组STAI、临床证候评分和肝脏弹性检测均明显低于B组，差异有显著性，P<0.05(双尾检验)。具体详见表1。

表1 2组STAI得分、临床证候评分及肝脏弹性测定情况比较

3 讨论

乙肝后肝纤维化是一种临床上常见的慢性消化系统疾病之一，不仅会影响患者的生存质量，而且也会使患者产生焦虑、抑郁等不良心理状态，甚至加速病情进展。随着生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变， 乙肝后肝纤维化与精神心理因素相互影响，已经逐渐演变成严重危害人类健康的一种身心疾病之一， 其中乙肝后肝纤维化与焦虑症的相关性最为突出。有研究[3]显示：乙肝患者心理压力明显高于正常人。且梁永红等[5]通过研究表明:慢性乙型肝炎患者SCL-90症状自评量表中的躯体化、强迫、 焦虑、抑郁、敌对、恐怖、精神病性等 6项因子得分显著高于全国常模；艾森克人格检测 (EPQ) 4项因子中慢性乙肝患者神经质、精神质得分显著高于正常对照组。疏肝健脾方配合心理干预有助于延缓病情进展，提高患者的依从性。

中医并无“乙肝肝纤维化”的病名，按照症状体征，乙肝肝纤维化可归属于中医“胁痛”“积聚”范畴。饮食失宜、劳欲久病、跌扑损伤、情志不遂均可致肝失疏泄。《金匮要略》所载：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。病机即为肝失疏泄、肝郁脾虚。笔者据此以疏肝健脾为治疗大法，疏肝健脾方中柴胡入肝胆经，散少阳之邪、疏肝气之郁结，其性升提，与主降之枳壳配合，一升一降，条畅全身之气机。清半夏入脾胃经，配合茯苓化痰散结、行气解郁。《主治秘要》载茯苓：“燥胃湿，化痰，益脾胃气”。现代药理研究发现，茯苓可通过下调转化生长因子-β1(TGFβ1)及血小板衍生生长因子(PDGF)表达、抑制肝星状细胞(HSC)增殖活化、促进细胞外基质降解以减少肝纤维结缔组织沉积[6]。肝木乘土，横逆犯脾，遂用白术、党参。白术甘苦、温，健脾益气，配合党参补脾气之虚弱。现代研究表明，黄芩在保肝抗炎方面的作用尤为突出，其通过抗氧化、抗炎、诱导HSC凋亡抗肝纤维化[7]。另用郁金、木香行气止痛，疏肝胆气滞。鸡内金有健脾消食、利胆之功，可促进胆汁的分泌、排泄；鳖甲提取物可经由降低Ⅲ型和Ⅵ型胶原抗肝纤维化[8]；当归入络补血活血，补肝阴以和肝；诸药并用，使肝气得疏，脾虚得补，病人症状得以缓解。

肝主疏泄，喜条达而恶抑郁。调畅情志是肝主疏泄功能的主要表现形式。尤怡《金匮翼·胁痛统论》云:“肝郁胁痛者，悲哀恼怒，郁伤肝气。”阐明了情志因素与肝胆疾病的关系。乙肝后肝纤维化与焦虑症是相互影响、相互作用的，加强对乙肝后肝纤维化患者的心理疏导对缓解乙肝后肝纤维化的发病、减轻症状、提高生活质量都有很大的帮助[9-11]。张旭兰等[12]研究发现，药物治疗配合心理干预可以有效改善乙肝后肝纤维化合并抑郁症患者的焦虑抑郁水平，治疗效果确切。临床上急需找到一种简单易操作的方法来缓解焦虑，从而改善乙肝后肝纤维化的治疗效果。

研究发现负性认知偏向与焦虑的发生发展密切相关，社交焦虑的个体存在解释偏向，对于言语或非语言的歧义信息有做出消极解释的偏好，借助认知偏向矫正训练可以改善焦虑人群的负性认知偏向和焦虑症状[13]。解释偏向矫正训练是一种可以有效改变健康与社交焦虑个人解释偏向的手段，通过重复性的简单实验操作改变被试对于模糊线索的解释。该技术直接作用于社交焦虑个人的解释偏向，其操作过程不依赖治疗师的教导或指示，通过大量练习“自上而下”改变个人的认知偏向，还可以迁移至移动互联网端作为辅助训练工具。Brosan等[14]人在2011年首次对13名临床广泛性焦虑与广泛性社交焦虑患者进行了为期4周共4单元的注意偏向与解释偏向联合矫正训练，结果显示患者与威胁相关的注意偏向与解释偏向，状态焦虑和特质焦虑程度均显著下降。Brettschneider等[15]人发现解释偏向矫正训练后社交焦虑症状减少。

本研究使用解释偏向矫正训练APP作为训练工具，从而使治疗过程不再局限于医院的范围，乙肝后肝纤维化患者可以在家中或工作单位使用APP进行每天的训练，使训练更便捷，从而易于进行和坚持。通过前后状态焦虑和特质焦虑量表的评估以及乙肝后肝纤维化疗效的对比，结果显示乙肝后肝纤维化患者的焦虑症状明显减轻，从而改善肝乙肝后肝纤维化的治疗效果。

乙肝后肝纤维化和焦虑互为因果，在门诊很多患者受其困扰与反复折磨，严重影响生活质量。本研究结果显示，疏肝健脾方配合基于解释偏向矫正训练APP治疗，可以使乙肝肝纤维化患者的状态焦虑和特质焦虑程度明显下降，改善乙肝肝纤维化的治疗效果、缓解患者症状的同时明显缓解焦虑，可以考虑更大范围地研究推广并用于临床。