枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎患儿临床研究

王小丽

（河南省鹿邑县人民医院儿科 鹿邑477200）

轮状病毒肠炎是由轮状病毒引发的急性消化道传染病,多发于2岁以下婴幼儿,起病迅猛,发病率高,具有流行性、自限性、季节性特点[1]。轮状病毒肠炎可侵犯多个脏器,导致心肌受损、惊厥等,甚至损伤免疫系统,造成营养不良,严重影响患儿生长发育[2]。现阶段,临床治疗轮状病毒肠炎多采用抗病毒药物、微生态调节剂等方法。利巴韦林属于抗病毒常用药物,能抑制轮状病毒合成,枯草杆菌二联活菌颗粒可补充正常生理菌群,抑制致病菌,达到调节肠道内菌群失调的目的,但二者联合应用效果临床研究缺乏。本研究选取我院轮状病毒肠炎患儿,探讨枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗的效果。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月～2019年10月收治的轮状病毒肠炎患儿97例,依照治疗方法分为对照组48例和观察组49例。对照组女21例,男27例；年龄6～26个月,平均（15.87±4.83）个月；病程1～3 d,平均（1.94±0.42）d。观察组女19例,男30例；年龄5～27个月,平均（16.41±5.01）个月；病程1～4 d,平均（2.01±0.44）d。两组年龄、性别、病程均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准:患儿家属知情并自愿签署知情同意书；起病急,排黄色水样便,伴呼吸道症状,轮状病毒检测呈阳性；年龄＜3岁；临床资料完善。（2）排除标准:对本研究所使用药物成分过敏；重度营养不良；近期接受过免疫抑制剂治疗；合并其他类型肺炎；治疗依从性差。

1.3 治疗方法 两组均予以合理饮食、补液、平衡水电解质、纠正酸中毒、抗病毒等常规治疗。

1.3.1 对照组 采用利巴韦林注射液（国药准字H19999077）治疗,静脉滴注,10 mg/kg,1次/d。治疗3 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上采用枯草杆菌二联活菌颗粒（注册证号S20160053）治疗,1岁以下0.5 g/次,2次/d,1岁以上1 g/次,2次/d,用40℃以下温开水或牛奶冲服。治疗3 d。

1.4 观察指标（1）比较两组疗效。（2）比较两组治疗前、治疗3 d后免疫指标（T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+）、炎症介质指标[白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）],抽取患儿4 ml空腹静脉血,离心（3 000/min,5 min）后取血清,使用流式细胞仪[艾森生物（杭州）有限公司,NovoCyte D1040]检测CD3+、CD4+、CD8+水平,以分光光度计（上海谱元仪器有限公司,Alpha1502）测定IL-8、IL-6水平。

1.5 疗效评估标准 治疗3 d后评估两组疗效。治疗≤48 h后,临床症状消失,粪便外观、性状恢复正常,腹泻次数下降为＜3次/d为显效；治疗49～72 h后,临床症状显著缓解,粪便性状基本正常,水分明显减少,腹泻次数下降为＜4次/d为有效；治疗72 h后,临床症状无改变或加剧,粪便外观、性状无好转,腹泻次数无减少为无效[3]。显效、有效计入总有效。

1.6 统计学分析 通过SPSS22.0统计学软件分析数据,计量资料以（±s）表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ2检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为95.92%,高于对照组的81.25%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 两组免疫指标比较 治疗前,两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗3 d后,观察组CD3+、CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫指标比较(%，±s)

表3 两组免疫指标比较(%，±s)

时间 组别 n CD3+ CD4+ CD8+治疗前观察组对照组49 48 t P治疗3 d后观察组对照组49 48 t P 52.33±3.13 51.82±3.08 0.809 0.421 62.79±4.15 57.41±3.74 6.703＜0.001 30.46±2.38 30.17±2.32 0.608 0.545 39.21±3.11 35.57±2.46 6.385＜0.001 30.67±3.89 31.02±3.94 0.440 0.661 25.15±2.13 28.22±2.26 6.886＜0.001

2.3 两组炎症介质指标比较 治疗前,两组IL-8、IL-6水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗3 d后,观察组IL-8、IL-6水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症介质指标比较(ng/L，±s)

表4 两组炎症介质指标比较(ng/L，±s)

IL-6 治疗前 治疗3 d后观察组对照组组别 n IL-8 治疗前 治疗3 d后49 48 t P 185.13±46.34 181.81±45.66 0.355 0.723 105.91±20.14 132.98±31.71 5.030＜0.001 150.73±31.32 148.24 ±30.68 0.396 0.693 85.24±17.36 114.02±22.25 7.111＜0.001

3 讨论

利巴韦林具有良好抗病毒效果,通过在细胞内分解单磷酸,可影响鸟苷酸合成,降低肌苷酸脱氢酶生物活性,从而阻断病毒繁殖[4]。但大剂量使用利巴韦林会对患儿心脏造成损伤,且易导致机体产生耐药性。枯草杆菌二联活菌颗粒内含枯草杆菌、粪链球菌,前者能抑制致病菌在肠道内生长,恢复小肠吸收功能,后者能在肠内消耗过氧化氢、氧,减轻氧化还原反应,厌氧环境得以形成,促进厌氧菌生长,可重新建立肠道黏膜屏障,阻止致病菌侵袭,且利于乳糖酶恢复,发挥治疗腹泻的作用[5]。枯草杆菌二联活菌颗粒还含有多种维生素及微量元素,满足患儿生长发育需求。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）,提示枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎患儿的效果显著。

相关研究证实,轮状病毒宿主中存在T细胞应答,T淋巴细胞CD3+、CD8+、CD4+是判断药物治疗轮状病毒肠炎患儿效果的参考指标,正常情况下,数量处于平衡状态,轮状病毒感染后,平衡状态被打破[6]。本研究结果显示,治疗3 d后,观察组CD3+、CD4+高于对照组,CD8+低于对照组（P＜0.05）,提示枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎患儿,可改善免疫功能。原因主要在于枯草杆菌二联活菌颗粒可平衡肠道菌群,增强细胞免疫功能。

轮状病毒肠炎患儿血清中检测到众多细胞因子,轮状病毒刺激淋巴细胞大量释放IL-8、IL-6,可催化与放大炎性反应[7]。本研究结果显示,治疗3 d后,观察组IL-8、IL-6水平低于对照组（P＜0.05）,提示枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎患儿,可减轻机体炎症反应。综上所述,枯草杆菌二联活菌颗粒联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎患儿疗效显著,可减轻机体炎症反应,改善免疫功能。