理气活血化瘀中药联合FOLFOX4化疗对原发性肝癌气滞血瘀型患者的影响

薛新庆 薛佳奇

（1河南省汤阴县人民医院肿瘤科 汤阴456150；2商丘医学高等专科学校临床医学系 河南商丘476899）

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,是指发生于肝细胞或肝内胆管上皮的恶性肿瘤,病死率极高。目前原发性肝癌病因及发病机理尚未明确,多认为与肝硬化、病毒性肝炎等化学致癌物和环境因素有关。原发性肝癌最有效的治疗方案是手术化疗,但长期手术化疗不仅费用昂贵,还会对患者身体造成严重损害,部分患者在接受手术化疗后,出现癌细胞转移,影响治疗效果[1]。中医将原发性肝癌归属“癌病、肝积”等范畴,与脾胃虚弱、肝郁气滞,致气滞血瘀,日久郁结为肿瘤有关。故临床开始尝试在化疗的基础上增加理气活血化瘀中药,探究其对原发性肝癌气滞血瘀型患者肝功能及肝脏纤维化指标的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年7月～2020年7月收治的115例原发性肝癌气滞血瘀型患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组57例和观察组58例。对照组男37例,女20例；年龄40～66岁,平均年龄（46.82±2.37）岁；病程1～3年,平均病程（1.45±0.43）年。观察组男40例,女18例；年龄41～67岁,平均年龄（46.84±2.38）岁；病程1～2年,平均病程（1.45±0.41）年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准:（1）符合西医原发性肝癌诊断标准[2]；（2）中医参照《中医内科学》[3]中相关诊断标准；（3）经患者及患者家属同意。排除标准:（1）病理诊断为继发性肝癌；（2）合并心、肾、肺等脏器功能障碍；（3）处于妊娠期或哺乳期。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组在常规治疗基础上增加FOLFOX4化疗:（1）在接受化疗前1 d,进行85 mg/m2草酸铂（国药准字H20020648）静脉滴注；（2）在患者接受化疗2 d内,给予15 mg/m2亚叶酸钙注射液（国药准字H20000584）静脉滴注,同时给予患者400 mg/m25-氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）静脉推注,后给予患者600 mg/m25-氟尿嘧啶静脉滴注。观察组在对照组基础上联合理气活血化瘀中药治疗:红花9 g、桃仁12 g、川芎12 g、当归15 g、丹皮12 g、赤芍10 g、香附9 g、柴胡9 g、郁金9 g、炙甘草6 g,送至我院药房统一煎至药汁400 ml,分早晚2次服用,1剂/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标（1）临床疗效:患者治疗后经CT检查,病灶完全消失,连续1个月未发现病灶出现为完全缓解（CR）；患者治疗后经CT检测,病灶面积缩小＞50%,且保持超过1个月为部分缓解（PR）；患者治疗后CT检查病灶面积缩小＜50%,＞25%,且连续1个月检查未出现新的病灶为稳定（SD）；患者治疗后CT检测病灶面积无改变,或病灶增大超过20%,或出现新的病灶为进展（PD）。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。（2）肝功能:采用全自动生化分析仪检测白蛋白（ALB）水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）水平。（3）肝纤维化指标:采用放射免疫分析法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平。（4）不良反应:恶心、呕吐、头晕。

1.4 统计学方法 将数据导入SPSS21.0统计学软件进行分析,计数资料用%表示,采用χ2检验；计量资料用（±s）表示,采用t检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较 治疗后两组ALB水平下降,ALT、AST、TBiL水平升高,观察组各项肝功能指标均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标比较(±s)

表1 两组肝功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n ALB（g/L）治疗前 治疗后 ALT（IU/L）治疗前 治疗后 AST（IU/L）治疗前 治疗后57 58 43.51±3.52 43.68±3.51 29.87±2.66*24.33±2.41*#40.57±4.03 40.64±4.05 65.82±5.11*73.87±5.32*#40.12±3.44 40.21±3.46 63.81±4.12*72.86±4.62*#20.41±2.41 20.43±2.45 25.94±3.41*33.16±3.48*#

2.2 两组肝纤维化指标比较 治疗前两组各项肝纤维化指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组HA、PCⅢ、LN水平下降,观察组各项肝纤维化指标均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较(μg/L，±s)

表2 两组肝纤维化指标比较(μg/L，±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

LN 治疗前 治疗后对照组观察组组别 n HA 治疗前 治疗后PCⅢ治疗前 治疗后57 58 423.51±63.12 423.68±63.11 319.67±52.66*154.33±52.41*#29.57±4.13 29.54±4.15 22.32±2.31*16.87±2.12*#407.42±43.44 408.31±43.46 253.81±44.12*172.46±40.22*#

2.3 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间,对照组出现恶心2例,呕吐3例,头晕1例,不良反应发生率10.53%；观察组出现恶心3例,头晕2例,呕吐1例,不良反应发生率10.34%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.001 0,P= 0.974 6）。

3 讨论

目前临床上尚未明确原发性肝癌的病因与发病机制,但根据相关流行病学调查整理,可能与病毒性肝炎、饮食与生活习惯、毒物与寄生虫、遗传因素等有关[4]。原发性肝癌作为消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人民群众的生命及健康。化疗是治疗原发性肝癌最有效的方式,虽可以控制肿瘤发展,延长患者生存时间,但由于化疗药物的多样性,导致其在患者体内大量聚集,极易引发其他并发症从而降低治疗效果,故临床开始探求新型治疗方式。中医认为肝癌属“肝积、癌病”等范畴,是以正气内虚、外感邪毒导致脏腑功能失调,饮食失调,伴脾胃素虚之证。病机以脾胃气虚、肝肾气虚所致湿毒内聚、气瘀血滞,应以疏肝解郁、理气活血、化瘀解毒为治疗原则。给予理气活血化瘀中药为组方,组方以膈下逐瘀汤化裁,方中以红花、桃仁为君药,活血祛瘀、祛瘀止痛；以川芎、当归为臣药,补血益气、活血行气；以柴胡、郁金、丹皮、赤芍、香附为佐药,疏肝解郁、清热凉血、散瘀止痛、调经止痛；炙甘草为使药,调和诸药、补中益气。全方共奏疏肝理气、活血化瘀之功效。

本研究观察组治疗后肝纤维化指标下降,肝功能指标改善,说明FOLFOX4化疗联合理气活血化瘀中药可以抑制患者肝纤维化发展,改善其肝功能。相关研究显示,组方中桃仁的水提取物可以预防肝纤维化形成,对肝脏的过氧化损伤具有显著预防作用,同时通过降低机体中白介素细胞因子发展,提高免疫能力促进增强免疫细胞功能,抑制肿瘤癌性因子损伤肝功能[5]；红花含有少量黄色素,具有抗肿瘤、抗炎作用,通过抑制血管平滑肌细胞增殖,阻断肿瘤血管生成,可以抑制毛细血管通透性增加,控制肝脏中炎症介质扩散,此外红花中水提取物可以清除氧自由基,对肝脏功能具有显著的保护作用,可以有效预防肝纤维化发生,促进肝功能恢复[6]。本研究结果显示,观察组客观缓解率、疾病控制率明显提升,说明增加理气活血化瘀中药可以有效控制原发性肝癌的发展,提高临床治疗效果。现代药理证明理气活血化瘀组方可以抑制机体内血小板聚集,进而改善体内血液循环,同时增强患者造血功能,降低血栓发生概率,提高患者免疫功能,恢复肝脏功能。本研究中,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,说明增加理气活血化瘀中药治疗不会增加患者不良反应,具有较高药物安全性。

综上所述,FOLFOX4化疗联合理气活血化瘀中药可以通过提高原法性肝癌患者免疫抵抗力、抑制血栓形成,有效预防肝纤维化出现,保护患者肝功能,具有较高药物安全性。