TP化疗方案联合IMRT治疗局部晚期食管癌患者的疗效

邓亚男

（河南省南阳市中心医院消化内科一病区 南阳473003）

食管癌因隐匿性较强,多数患者确诊时已为晚期,只能予以放疗或化疗控制疾病进展,然而单一放疗时患者肿瘤转移率及复发率较高,无法有效延缓其病情发展,因此,部分专家建议采用放疗、化疗相结合的方法治疗食管癌[1]。但临床治疗局部晚期食管癌患者的放疗及化疗方法较多,最有效、安全的联合方案还需进一步探讨。本研究选取TP化疗方案（紫杉醇+顺铂）联合调强适形放疗（IMRT）对我院局部晚期食管癌患者进行干预,旨在观察其应用效果,为临床提供实践依据。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年9月～2020年6月收治的局部晚期食管癌患者82例,按照治疗方案不同分为对照组和联合组,各41例。对照组男23例,女18例；年龄40～70岁,平均（55.12±7.29）岁；病程3～9个月,平均（6.10±1.37）个月。联合组男24例,女17例；年龄41～72岁,平均（56.71±7.58）岁；病程3～10个月,平均（6.61±1.54）个月。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准（1）经食道X线、病理学检查确诊为局部晚期食管癌；（2）能接受化疗及放疗治疗；（3）卡氏（KPS）评分≥60分；（4）对本研究药物无过敏现象。

1.2.2 排除标准（1）合并严重肝肾等重要脏器疾病；（2）正在参与其他研究；（3）已出现远处转移；（4）预计生存期低于3个月。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以IMRT治疗。指导患者保持仰卧位,固定好体位后进行CT扫描,范围为喉部到肾上腺之间,确定肿瘤靶区、临床靶区、计划靶区。在Varian Eclipse治疗计划系统内规划放疗计划,照射野设计为5～7野,射野中心为计划靶区空间几何中心,肿瘤靶区剂量为60～66 Gy,计划靶区剂量为56～60 Gy,处方剂量为30～33次,其中心脏V40＜45%,脊髓低于45 Gy,肺脏V20＜28%。每天照射1次,5 d为一个疗程,中间停止2 d后进入下一个疗程,持续治疗5～6个疗程。

1.3.2 联合组 于对照组IMRT治疗基础上联合TP化疗方案。顺铂注射液（注册证号H20140372）25 mg/m2+0.9%氯化钠溶液500 ml静脉滴注,第1～3天；紫杉醇注射液（国药准字H20083848）45 mg/m2+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注,第1天。21 d为一个周期,持续治疗5～6个周期。

1.4 观察指标（1）治疗效果。完全缓解（CR）:原可测病灶消失且时间超过4周；部分缓解（PR）:可测病灶最大直径之和低于基线≥30%；疾病稳定（SD）:可测病灶最大直径之和缩小未至PR,或增加未至PD；疾病进展（PD）:至少有一个病灶或所有病灶增大≥20%,或出现新病灶。疾病缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）血清炎症介质水平。于治疗前后清晨抽取患者5 ml空腹静脉血,离心分离上层血清后,采用酶联免疫吸附法测定患者血清可溶性MHC-Ⅰ分子链相关基因A（sMICA）及C反应蛋白（CRP）水平。（3）生活质量。治疗前后以癌症患者生活质量测定量表（QOL-C30）评价两组生活质量,分值28～112分,评分越高表明生活质量越差。（4）毒副反应。统计两组患者治疗期间骨髓抑制、放射性食管炎、恶心呕吐等毒副反应发生率。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计学分析软件,符合正态分布的计量资料以（±s）表示,采用t检验；计数资料以率表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组疾病缓解率为78.05%,高于对照组的53.66%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组血清炎症介质水平比较 治疗后联合组sMICA及CRP水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症介质水平比较(±s)

表2 两组血清炎症介质水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

CRP（mg/L）治疗前 治疗后联合组对照组组别 n sMICA（ng/L）治疗前 治疗后41 41 t P 329.45±15.62 325.74±14.96 1.098 0.275 218.41±13.25*257.06±14.38*12.657＜0.001 15.29±1.09 14.97±1.01 1.379 0.172 10.12±1.03*12.64±1.28*9.821＜0.001

2.3 两 组 生 活 质 量 评 分 比 较 治 疗 后 联 合 组QOL-C30评分低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量评分比较(分，±s)

表3 两组生活质量评分比较(分，±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后联合组对照组41 41 t P 95.41±8.24 94.06±7.96 0.755 0.453 74.15±5.32*79.86±6.08*4.526＜0.001

2.4 两组毒副反应比较 联合组骨髓抑制、放射性食管炎、恶心呕吐发生率与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组毒副反应比较[例(%)]

3 讨论

随着国民生活及饮食习惯改变,目前食管癌发生率呈逐年增长态势,且以局部晚期食管癌人群居多,错失手术治疗时机后临床只能以放疗或化疗方式延长患者生存期[2]。因此,为进一步提高治疗效果,众多学者依然在持续探索最有效、最安全的治疗方法,为局部晚期食管癌患者增加更多生存希望。

IMRT是近年来医学发展的最新成果,可准确定位靶区肿瘤,最大程度减少对周围其他正常组织或器官损伤,对局部晚期食管癌具有一定治疗效果,但无法有效控制肿瘤细胞转移[3]。TP化疗方案是临床治疗肿瘤患者的化疗方法之一,其中紫杉醇能使微管蛋白聚集力增强,解聚能力减弱,对M期细胞发挥作用时能阻碍细胞分裂,加速癌细胞凋亡。而顺铂为广谱抗癌药物,可抑制脱氧核糖核酸（DNA）转录、复制,从而打破癌细胞膜结构发挥抗癌作用[4～6]。本研究将IMRT与TP化疗方案联合应用于局部晚期食管癌患者,结果显示,患者治疗效果明显增强,生活质量显著提高,也无严重毒副反应发生,可见两种方法联合应用切实可行,对患者病情具有有效控制作用。TP化疗方案联合IMRT后不仅能强化对肿瘤细胞的杀伤作用,降低其远处转移率,还能最大限度保护正常组织,因此在治疗效果提升的同时还能兼具安全性[7]。

本研究结果还显示,治疗后联合组sMICA及CRP水平明显低于对照组（P＜0.05）。sMICA作为MHC-Ⅰ分子链相关蛋白A,在患者体内含量可随肿瘤进展而出现升高趋势,是判断病情的重要指标之一。CRP则为急性时相反应蛋白,其水平的高低可反映肿瘤转移及血管生成情况。本研究治疗后患者体内sMICA、CRP水平降低,说明TP化疗方案联合IMRT治疗局部晚期食管癌患者的效果确切,能有效调节细胞因子水平。

综上所述,TP化疗方案与IMRT联合治疗局部晚期食管癌,一方面能强化疗效,减少毒副反应,另一方面能提高患者生活质量,改善细胞因子水平。