沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者血清学指标的影响与安全性分析

孔祥辉，侯苏娟

（1.枣庄市妇幼保健院内科，山东 枣庄 277000；2.枣庄市台儿庄区中医院内科，山东 枣庄 277000）

慢性心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、炎症、血流动力学负荷过重等原因引起的一系列心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，导致患者出现心室充盈率低下或泵血等综合征，呼吸困难、四肢无力等为最主要的临床表现，病情严重时可严重威胁患者的生命安全[1]。现阶段，临床上治疗慢性心力衰竭主要以神经内分泌抑制剂为主的长期、修复性的策略，比索洛尔作为一种在临床上使用较为广泛的β受体阻滞剂，在心肌重构、减缓毒性方面具备一定疗效，但单一使用该药物治疗效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦作为血管紧张素受体-脑啡肽抑制剂（ARNI）的代表药物，主要通过抑制脑啡肽酶，阻断血管紧张素，进而改善心功能，控制病情发展[2]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者血清学指标的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将枣庄市妇幼保健院2018年1月至2020年1月收治的96例慢性心力衰竭患者分为对照组与观察组，各48例。对照组患者年龄55～79岁，平均（67.54±3.38）岁；女性20例，男性28例；美国纽约心脏病学会（NYHA）[3]心功能分级II、III、IV级的患者分别为11例、25例、12例。观察组患者年龄56～80岁，平均（67.63±3.42）岁；女性18例，男性30例；NYHA心功能分级II、III、IV的患者分别为13例、23例、12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]中的相关诊断标准者；经超声心动图、心电图检测确诊为慢性心力衰竭者；具有乏力、呼吸困难等临床症状者；心力衰竭病史超过1年者等。排除标准：合并心肌炎、心源性休克、心肌淀粉样变性者；既往冠状动脉介入治疗手术史者；肝、肾等器官存在功能障碍者；合并恶性肿瘤者；血流动力学稳定性差者等。患者或家属均签署知情同意书，且研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 给予对照组患者口服富马酸比索洛尔片（Merck KGaA，注册证号J20171043，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上口服沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Stein AG，注册证号H20170344，规格：50 mg/片）治疗，初始服用剂量为50 mg/次，2次/d，后续根据患者病情逐渐增加剂量，最大剂量不得超过200 mg/d。以7 d为1个疗程，两组患者均治疗4个疗程。

1.3 观察指标 ①对比两组患者6 min步行距离（6MWD）与明尼苏达生活质量评分表（MLHFQ）[5]评分。采用MLHFQ对患者治疗前后生活质量进行评价，总分100分，评分越高生活质量越差。②对比两组患者血清学指标水平。于治疗前后采集两组患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清N末端前体B型利钠肽（NT-proBNP）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、醛固酮（ALD）水平。③比较两组患者治疗期间不良反应（头晕头痛、心律失常、呕吐）发生情况。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料（6 MWD、MLHFQ评分、血清学指标水平）以(±s)表示，采用t检验；计数资料（不良反应发生率）以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 6 MWD与MLHFQ评分 治疗后两组患者6 MWD较治疗前延长，且观察组较对照组延长；而两组患者MLHFQ评分降低，且观察组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者6 MWD与MLHFQ评分比较(±s)

表1 两组患者6 MWD与MLHFQ评分比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。6MWD：6 min步行距离；MLHFQ评分：明尼苏达生活质量评分表。

组别 例数 6 MWD(m) MLHFQ评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 241.49±34.25 308.58±50.15* 76.38±4.23 44.98±2.29*观察组 48 241.52±34.36 439.85±62.24* 76.29±4.27 30.05±2.02*t值 0.004 11.378 0.104 33.874 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清学指标 治疗后两组患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平较治疗前均降低，且观察组较对照组降低显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。2.3 不良反应 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者血清学指标比较(±s)

表2 两组患者血清学指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NT-proBNP：N端B型脑钠肽；ICAM-1：细胞间黏附因子-1；ALD：醛固酮。

组别 例数 NT-proBNP(pg/mL) ICAM-1(ng/L) ALD(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 695.47±48.34 525.66±35.59* 65.55±5.73 45.28±3.37* 239.28±33.21 186.81±28.52*观察组 48 695.53±48.42 417.31±30.21* 65.61±5.78 33.19±2.72* 239.36±33.45 152.58±26.29*t值 0.006 16.080 0.051 19.341 0.012 6.114 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭是由于高血压、冠心病、心肌病等原因引起的，持续存在的心室泵血或充盈功能低下状态，可稳定、恶化或者失代偿。比索洛尔作为选择性β受体阻滞剂，具备阻断心脏β1受体、减缓心肌收缩、降低心率等多种重要作用，是临床治疗心律失常、心力衰竭等疾病的代表性药物，但会产生乏力、胸闷、头晕等不良反应，加重患者不适[6]。

沙库巴曲缬沙坦是由血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、沙库巴曲脑啡肽酶抑制剂等重要成分组成的复方制剂，其可有效抑制患者体内脑肽啡酶活性、提升具有保护心脏作用的利钠肽水平，加速尿钠排泄，实现血管扩张，改善心室重构，加速心功能恢复，减少各种心脏炎症反应，最大程度地减轻心脏负荷，逐步增强并改善患者的心功能[7]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，观察组患者6MWD延长；而观察组患者MLHFQ评分、不良反应总发生率均降低，提示沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可有效提高慢性心力衰竭患者生活质量水平，且安全性较高。NT-proBNP为心力衰竭患者心功能指标呈现客观反应的重要标记物；ICAM-1水平升高可导致血栓的形成，从而导致心肌缺血，诱发心力衰竭；ALD是盐皮质激素，其水平升高可造成钠水潴留，增加心脏容量负荷，加重病情。沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可抑制脑啡肽酶、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，调节利钠肽系统，提高利钠肽水平，减少醛固酮释放，促进钠排泄，降低心脏负荷[8]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，观察组患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平均降低，提示沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可有效改善慢性心力衰竭患者血清学指标，改善患者心功能。

综上，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可有效改善慢性心力衰竭患者血清学指标，改善患者心功能，提高生活质量水平，且安全性较高，值得进一步推广应用。