异氟醚吸入麻醉对大鼠认知功能及炎症因子影响

王可心，李光淳，李静

（1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130000；2.吉林省人民医院，吉林 长春 130000）

0 引言

在相关研究中发现，给予大鼠手术后容易出现并发症，其中认知功能障碍是一种常见术后反应症状，大鼠的中枢神经系统会受到影响，形成在接受指令上的不协调，容易出现记忆力下降，会表现出精神错乱，反应焦虑等现象[1]。本次实验选取的麻醉药物为异氟醚，该药物属于临床常用麻醉型药物，使用方式是通过吸入麻醉，是吸入麻醉药物中品质较为良好的药物。通过对大鼠手术中使用的麻醉药物进行分析，将异氟醚吸人麻醉用在大鼠手术中，分析手术后大鼠的认知功能影响以及产生的炎症因子影响情况。

1 资料和方法

1.1 一般资料

清洁级Wista 大鼠模型共计60 只，18～20 周龄，随机分为对照组和实验组，组数一样，对照组采用常规麻醉药物，实验组将异氟醚麻醉以吸入的方式应用。在大鼠模型室中其湿度控制为60%-70%，室温控制在（22±1.5）℃，夜间与白天的交替照明时间控制在12 小时:12 小时。

1.2 试剂

在选用实验的试剂中，美国Baxter 公司的异氟醚麻醉试剂；选取来自美国Sigma 公司的Amil试剂；美国R＆D 公司的神经营养因子（NT）-3试剂；选择自碧云天生物科技公司生产的酶联免疫吸附法（ELISA）试剂，用于检测白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、脑源性神经营养因子（BDNF）等；上海远慕生物科技公司的elisa 试剂盒，远慕供应兔子白介素1β（IL-1β）ELISA 检测试剂盒。

1.3 方法

将60 只大鼠以分组方式进行药物吸入，对照组中使用七氟醚组给予2%七氟醚吸入，将大鼠放置在麻醉箱中、以2%的七氟醚维持，载气为95%氧气和5%二氧化碳的混合气体，持续120min，连续干预5d。

实验组的大鼠通过选用异氟醚麻醉吸入，1.8%异氟醚3 次，2h/次。麻醉的过程需要选用呼吸机与麻醉箱相连，将螺纹管连通使其麻醉药物通过吸管进入到麻醉箱内，再到大鼠体内,麻醉箱内的气压要保持适度,调节好麻醉机的输出剂量，调配好麻醉浓度，定期维持好麻醉时间，在麻醉吸入中要调节好吸入的氧气，应控制在40%的浓度，确保与空气的混合相容，待大鼠清醒后观察一周，观察大鼠认知功能与炎症因子影响数据。

1.4 观察指标

数据分析中通过Morris 系统实验进行检测，以直径1.2m、高0.5m 的圆桶作为水迷宫，将其划分为4 个象限，加水后按0.5%～1.5%比例加入奶粉，使水池内水变为不透明乳白色，在第4 象限内距池壁边缘30cm 处固定1 个直径10cm 的圆柱型平台，平台约在水面下1.5cm 处，并控制水温于22℃～25℃，监测并记录大鼠运动情况。对大鼠的干预前后的逃避潜伏期进行定位航行训练,训练时间保持每天1 次,观察大鼠的空间数据，记录大鼠在60min 内的穿越平台次数，对其干预后的第1、4、7 天的评分数据进行统计；观察大鼠在麻醉后的空间记忆能力和对外界事物的认知功能影响。

麻醉三周后检测大鼠的血浆，统计气血和血糖指标的改善，采用高效液相色谱与紫外检测法进行检测，主要检测值包含PH 值、PaO2、PaCO2、血糖为主。

观察大鼠的炎症因子情况，内容有TNF-α、IL-6、IL-Iβ、BDNF、NT-3、Ach，操作中需要选用试剂进行碱性羟胺比色法检测。

1.5 统计学处理

本次使用的系统检测分析是选取SPSS 23.0软件，符合正态的分布，对大鼠的认知功能、炎症因子影响程度等计量的资料选择均数加减标准差（）进行表示，而相较组间选择独立的样本，χ2检验用于比较计数的资料，结果P ＜0.05 就说明具有区别，研究有意义。

2 结果

2.1 大鼠认知功能

干预第一天，对照组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数与实验组比较差异有统计学意义，P ＜0.05；干预后第4 天、7 天，两组逃避潜伏期、穿越平台次数比较无统计学意义，P ＞0.05，见表1。

表1 大鼠的认知功能评分情况（）

表1 大鼠的认知功能评分情况（）

2.2 大鼠的血气和血糖指标

两组大鼠pH 值比较差异不明显，P ＞0.05，实验组大鼠PaO2、PaCO2以及血糖水平明显比对照组低，组间比较有统计学意义，P ＜0.05，见表2。

表2 大鼠血气和血糖指标情况对比（）

表2 大鼠血气和血糖指标情况对比（）

2.3 大鼠炎症因子水平影响情况

对照组麻醉后的炎性因子水平明显比实验组高，P ＜0.05，见表3。

表3 大鼠的炎症因子水平评分情况（）

表3 大鼠的炎症因子水平评分情况（）

3 讨论

根据医学对动物的研究数据表示，在临床上使用异氟醚麻醉药物后，动物的认知功能以及神经系统会受到损伤，在短时间内常会表现出记忆能力下降，在通过海马检测指标分析中，动物的血糖水平会产生变化，影响到组织的机能运行，进而造成炎症因子发生[2]。在有关动物研究中，大鼠的认知功能是受到异氟醚的氧化应激反应刺激，进而造成大鼠的中枢神经系统出现反应不正常问题，在刺激中因麻醉的对手术的不到位，对后期的伤口处理不谨慎，造成大鼠的体内的钙离子失调，从而使得大鼠出现炎症反应[3]。在临床上有关手术后产生的认知功能障碍问题，其病发机制因素多种多样，与不同系统都有相关性，但是直到现在医学研究中都没有明确的有关具体发病机制的相关因素阐述[4]。

总之，对于临床大鼠实验中将异氟醚吸入麻醉应用在大鼠手术中，可以观察到大鼠的认知功能和炎症因子出现问题，但影响的程度不大，后期存在一定的神经组织系统保护作用，从整体上考虑异氟醚麻醉药物的使用价值可观。