基于数据挖掘龙运光主任医师治疗绝经综合征的用药规律分析

杨和单 赵 伟 龙运光 李 娟

1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550001

绝经综合征指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状，主要表现为：月经紊乱；潮热，其特点是反复出现短暂的面部和颈部及胸部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗，一般持续1～3 min；自主神经失调症状：心悸、失眠、头痛、耳鸣等；精神神经症状：注意力、不集中，情绪波动大，如激动易怒、焦虑不安等，治疗主要采用激素补充治疗[1]。中医学称为绝经前后诸证，以调整肾阴阳失调，从根治疗本病。

龙运光主任医师出生于侗族医药世家，为第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、贵州省名中医，从医50余年，擅长应用中医学、民族医药理论为指导治疗绝经综合征，在临床上颇有疗效。笔者跟随其门诊，收集治疗绝经综合征病历30例，运用中医传承辅助系统V2.5建立数据库，应用频数分析方法，分析治疗绝经综合征常用药物的频次；基于复杂系统熵聚类的方法演化出治疗绝经综合征新方组合，进行频次统计，总结、凝练出龙运光主任医师治疗绝经综合征临证用药规律，对其进行传承研究。

1 研究方法

1.1 临床研究资料

1.1.1 病历来源 所有病历均来源于2019年1月～12月在贵州中医药大学第二附属医院龙运主任医师门诊，共30份。

1.1.2 诊断标准 ①中医诊断标准：参照中医妇科学(新世纪第四版)绝经前后诸证的诊断拟定[2];②西医诊断标准：参照妇产科学(第9版)绝经综合征的诊断拟定。根据病史临床表现，及卵巢功能评价等实验室检查[1]。

1.1.3 纳入标准 ①符合中医诊断标准及西医诊断标准；②坚持中药汤剂治疗，且服药后症状改善或治愈者；③四诊资料完整，包括症状、体征、舌脉、证型、用药及具体剂量等。

1.1.4 排除标准 ①医案资料记载不完整，缺乏主诉及具体方药者；②临床症状改善不明显者。

1.1.5处方录入与核对 将筛选出来的方剂由双人录入中医传承辅助平台(V2.5)，参考《中华人民共和国药典》(2010年版)上的中药名称，对方剂中的中药名进行统一规范。

1.2 数据库建立 选择“中医传承辅助平台(V2.5)”的数据管理模块中的“临床采集”版块，将整理好的方剂逐一进行录入，建立疾病的方剂数据库。

1.2.1 方剂分析 ①提出数据源，在“西医疾病”项中输入“绝经综合征”，提取出治疗绝经综合征的全部方剂;②点击“频次统计”，可得出龙运光主任医师治疗绝经综合征所有方剂中每一味药物出现的次数，点击“药物导出”按钮，将数据导出到相应的Excel表格中;③点击“组方规律”“支持度个数”为6(支持度个数=方剂(医案)数量*支持度，绝经综合征的录入总方剂(医案)为30，因此支持度个数设置为6)，支持度设置为20%，“置信度”设置为0.99，点击“用药模式”可出现药物组合的频次；通过“规则分析”得出组合的规则；“网络化展示”直观显示药物之间的关系；④点击“新方分析”，选择相关度为8，惩罚度2，Results3，然后点击“聚类分析”，再点击“提取组合”，可导出药物的核心组合及新处方，均可查看相关网络展示图；⑤点击“药味用量点”，选择部分治疗“绝经综合征”频次较高的药物进行药物剂量统计，直观展示药物的常用剂量。

1.2.2 频次统计 ①点击“报表统计”，在“西医疾病”项中输入“绝经综合征”，在“中医疾病”项输入“绝经前后诸证”提取出全部治疗“绝经综合征”的资料；②点击“患者基本信息统计”，分别获取“绝经综合征”的“药物频次”“四气统计”“五味统计”“归经统计”，其按频次从高到低排序。

2 结果

2.1 药物分析

2.1.1 药物频次 30份绝经综合征病历处方中，龙运光主任医师应用中药有109味，将109味药物中应用频次在21次(即相当于总数109味中药20%)以上，从高到低依次排序，共7味。见表1。

2.1.2 药物四气统计 对30份绝经综合征病历处方的药物进行药味的四气统计分析：寒性药为频次最多的药物149次，占36%；其次是平性药物为140次，占34%；温性药物98次，占24%；凉性药物25次，占6%。

2.1.3 药物五味分析 对30份绝经综合征病历处方的药物进行药味的五味分析：甘味药物频次最高为287次，占43%；其次为苦味药物163次，占24%；辛味药物100次，占15%；酸味药物71次，占11%；涩味药物34次，占5%；最少咸味药物为15次，占2%。

2.1.4 药物归经分析 对30份绝经综合征病历处方的药物进行药味的归经分析：归肾经药物频次最多，为270次，占27%；其次为肝经229次，占23%；心经161次，占16%；脾经115次，占11%；肺经96次，占9%；胃经49次，占5%；膀胱经38次，占4%；胆经24次，占2%；大肠经22次，占2%；小肠经14次，占1%。

表1 药物频次前7的药物

2.2 组方规律

2.2.1 药物组合使用频次 关联分析(Association Analysis)用于发现隐藏在大型数据中的令人感兴趣的联系，找出数据集中隐藏的强规则。利用中医传承辅助平台的关联性分析挖掘高频药组，展现龙运光主任医师治疗绝经综合征常用药物组合，总结配伍规律。“支持度个数”设为6(相当于与整体数据的20%)，按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，出现频次前20位的药物组合见表2。

表2 频次前20位的药物组合

2.2.2 关联规则 关联规则的意义是：当“>”左侧的药物出现时，右侧药物出现的概率。设置置信度为0.99，可导出5236条规则。其中前20位单味药和2味药药对的关联性分析见表3。

表3 前20位药对关联性分析

2.2.3 网络展示 通过以上关联规则分析后，发现所有关联药物组合中共包含中药15味，将该核心中药物之间的关联性进行网络化展示如图1。

2.2.4 新方组合分析 中药复方是中医临床用药主要形式，也是中药新药研发的主要来源，而确立候选处方是中药新药研发的首要步骤。但中药复方数据庞大，数据的属性既有离散型的，又有连续型和混合型，分析的时候需选择合适的数据挖掘方法。而复杂系统熵聚类方法就是一种非监督的模式发现算法特别适用于这种高度离散性类型的数据，它能海量的数据中提取出信息量最大的组合[3]。设置“相关度”为8，“惩罚度”为2，系统基于复杂系统熵聚类和无监督的熵层次聚类法，演化出药物的核心组合。提取其组合，得出10个用于新方聚类的核心组合，见表4。系统再对上述10个用于新组方聚类的核心组合进行聚类形成5个候选的新组方，如表5。

表4 用于新组方聚类的核心组合

表5 新方组合

2.2.5 部分常用药物剂量统计 在30份病例中节选部分常用药物(牡丹皮、生地黄、泽泻、山茱萸、牛膝、泽泻、茯苓、山药等)使用剂量进行统计，可直观展示该药物的常用剂量。牡丹皮的常用量为15 g、20 g；生地黄的常用量为10 g、15 g、20 g、30 g；山茱萸的常用量为10 g、15 g、20 g；泽泻的常用量为15 g；牛膝的常用量为15 g；茯苓的常用量为15 g、20 g、30 g；山药的常用量为15 g、20 g、30 g。

3 小结

龙运光主任医师认为绝经综合征，辨证着眼于“肝肾”两脏，肾阴虚、肝郁热为主要病机，肾阴虚久则伤阳致气虚，肝郁热久则化火伤阴血致血虚或血瘀，此为病机演变，气血亏虚或气滞血瘀，气血运行不畅，津液输布障碍，酿生痰、瘀等病理产物。绝经期妇女多为“七七”之年，肾阴不足，天癸渐竭，肾水亏乏，上不能制心火，下不能滋肝阴，亦不涵养其它脏腑，以致变生绝经综合征；女子为性情中人，易患情志病，七情之疾皆易患，易喜、怒、悲、伤、忧(郁)、恐、惊，情志病以气血为基础，然“七七”之年，气血亏虚，情志不畅，肝疏泄失调，郁而化火，伤肾阴，旺心火，发为绝经综合征。现将通过中医传承辅助系统分析龙运光主任医师治疗绝经综合征的结果分析如下。

3.1 药物分析 以六味地黄汤为主方；药性以寒性、平性为主；药味以苦、甘两味为主；使用药物主归肝肾两经。

龙运光主任医师认为绝经综合征其根为肾阴虚，选用六味地黄丸滋肾养阴，清热。故药物使用频次最高的前7味药为：牡丹皮、生地黄、山茱萸、泽泻、牛膝、茯苓、山药，其中6味药为“六味地黄丸”的药物。

药性以寒、平两性为主。绝经综合征的主要表现为潮热，其病机为阴虚内热，故使用的寒性药物频次最多。性属寒性的药物功善清热泻火，凉血解毒；龙运光主任医师治疗绝经综合征的寒性药物主要为：滋阴药、清热药、凉血药，具体药物为：生地黄、牡丹皮、石斛、泽泻、夏枯草、栀子、黄连、紫草、野菊花等。龙运光主任医师最喜用补脾药，而补脾药多性平，药性平和，作用和缓，故平性药物为使用频次第二的药物。绝经期，为七七之年，虽天癸竭，肾精虚，而早在五七之年，阳明脉衰，面始焦，发始堕，脾胃气虚，且妇女一生经历经带胎产，数耗气血，脾胃为气血生化之源，故龙运光主任医师在绝经综合征中善用健脾药一则为生化气血，一则因寒性药物多食败脾胃，故加用健脾药固护脾胃。

药物五味以甘味药和苦味药为主。与药物四气中使用频次最高的为寒性、平性药物对应，甘味药，能补、能缓、能和，具有补益、和中、调和药性、缓急止痛的作用。苦味药，能泄、能燥，具有通泄、清泄、燥湿之功。甘味药补益脾胃，苦味药清热泻火，一补一清，使气血足，阴营生，虚火降，燥热消。

药物归经中主归肾、肝二经。绝经之年，肾气由盛渐衰，天癸由少渐至衰竭，冲任二脉气血也随之而衰少，肾为先天之本，又五脏相移，穷必及肾，故本病之本在肾，常累及心、肝、脾等多脏、多经，致使本病证候复杂。女子以肝为先天，月经的来去与肝的藏泻密切相关，情绪不畅时，易郁而发热。治疗绝经综合征当以滋肾阴养肝血、清肝热为主，故此两经药物最多。其次是心脾两经，绝经综合征多心烦易怒，纳差则与心火旺脾气虚有关，故清泻心火，健运脾胃。

药物剂量辨证准确。生地黄、山茱萸、茯苓、山药的用量是变化较大的，生地黄和山茱萸的剂量变化与虚热程度有关，虚热愈盛，量愈大，茯苓、山药的剂量变化与脾虚程度有关，脾愈虚，量愈大。药物剂量的变化与龙运光主任医师的辨证准确，用药精准是分不开的。

3.2 组方规律 方中山茱萸-牡丹皮、生地黄-牡丹皮、牡丹皮三组是出现频率最高的，其中牡丹皮一味药使用频次最高，牡丹皮，味苦，辛，微寒；归心、肝、肾经；功善清热凉血，活血化瘀。其次频率出现最高的是山茱萸-生地黄、山茱萸-泽泻、牡丹皮-牛膝、山茱萸-牡丹皮-泽泻四组药物，四组药物组合均善滋肾阴、清血热。龙运光主任医师治疗绝经综合征的核心药物为牡丹皮、山茱萸、生地黄、山药、茯苓、泽泻、黄芪、当归、熟地黄、菟丝子、麦冬、牛膝、浮小麦、栀子、桑葚，为六味地黄汤与当归补血汤的药物组成加以滋阴、养血、清热、敛汗药。系统通过复杂系统熵聚类和无监督的熵层次聚类法，总结出5个治疗绝经综合征新的组方，为治疗绝经综合征提供新思路。分别是五味子-牡蛎-生地黄-首乌藤-桑螵蛸；牡蛎-山茱萸-泽泻-柴胡；柏子仁-牛膝-磁石-酸枣仁-牡丹皮；黄芩-木贼草-桑葚-旱莲草；菟丝子-浮小麦-刺蒺藜-夏枯草-茯神。

综上，龙运光主任医师治疗绝经综合征主要从养肾阴、清肝热、补气血着手，女子生理病理与肝脾两脏密切相关，故益脾气、疏肝也不能忽视。方以六味地黄汤与当归补血汤为主方，辨证加以清热药、凉血药、安神药等。龙运光主任医师治疗绝经综合征时除了辨证用药之外，还注重疏导患者情绪，以达情志畅、疗效增的目的。