不同治疗方案对输卵管妊娠患者生活质量及血清因子水平的影响

劳健欣，叶英娴，何淑英，林佳燕，何凤英（广州医科大学附属顺德医院/乐从医院，广东 佛山528315）

输卵管妊娠是最为常见异位妊娠，98%左右的异位妊娠都发生在输卵管，生殖道感染、输卵管手术都是可能导致输卵管妊娠的因素［1］。腹腔镜下保守治疗是一种安全有效的治疗输卵管妊娠的方法，但手术过程较为复杂，多存在绒毛组织残留，未清理完全的滋养细胞可能导致患者出现持续性异位妊娠（PEP）［2］，对患者的生活质量和生命安全造成了严重影响。有报道显示甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗输卵管妊娠疗效确切［3］，其中米非司酮具有抗孕激素的作用，对孕酮等孕激素抑制效果显著；MTX可灭杀妊娠时增殖的滋养细胞，常作为异位妊娠的辅助治疗药物，但对于MTX的给药时机仍存争议。目前关于不同治疗方案对输卵管妊娠患者生活质量及血清因子水平影响的报道较少，为此，以68例在我院接受腹腔镜保守治疗的输卵管妊娠患者为研究对象，展开有关试验。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月～2020年2月我院收治的68例腹腔镜保守治疗的输卵管妊娠患者，随机分为试验组和对照组各34例。纳入标准：（1）未发生破裂或流产；（2）患者家属知情并签署知情同意书；（3）无异位妊娠史者。排除标准：（1）不符相关诊断标准；（2）严重肝肾功能不良者。试验组平均年龄23～35（29.65±5.45）岁。对照组平均年龄23～34（29.38±5.65）岁。两组患者的一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所有患者均使用行腹腔镜治疗。全麻后，在脐上做横切口（脐上8～12mm处），建立气腹，保持腹压处于12～15mmHg，使用Trocar（10mm）穿刺，于患者腹中置入腹腔镜，行第2、3穿刺口（麦氏点，反麦氏）后进行手术治疗。依照不同妊娠部位，进行相应手术。术后对照组患者使用MTX(生产厂家：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H20066518)20mg混合2ml生理盐水对妊娠部位浆肌层进行注射治疗。术前24～48h给予试验组患者以50mg/kg的剂量使用MTX进行肌肉注射治疗。手术结束24h后以50mg/次、2次/天的剂量给予所有患者口服米非司酮(生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字：H20033551)进行治疗，连续3天。

1.3 临床观察指标（1）采集患者治疗前后5ml空腹静脉血，检测患者血清VEGF、β-HCG水平，并进行对比。（2）对比两组患者治疗后SF-36评分，测评内容包含一般健康状况、生理功能、精力、心理健康，每项100分，分值越高患者生活质量越好[4]。（3）对比两组患者PEP和不良反应发生率。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，行t检验和χ2检验。当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清因子水平比较 治疗前，两组患者VEGF、β-HCG水平比较，无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，试验组患者VEGF、β-HCG水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清因子水平比较(-x±s)

2.2 两组患者SF-36评分比较 治疗后试验组患者SF-36评分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后的SF-36评分比较(-x±s，分)

2.3 两组患者PEP和不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.731，P＞0.05)。治疗后，试验组患者PEP发生率为5.88%，低于对照组26.47%，差异有统计学意义(χ2=5.314，P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者PEP和不良反应发生率比较(n(%))

3 讨论

经调查研究显示，近年来受人工流产率升高、宫腔镜应用范围扩大等因素的影响，输卵管妊娠发病率增高趋势明显，对女性生殖健康和生活质量造成严重影响［5］。临床上在治疗输卵管妊娠时常用腹腔镜微创手术进行保守性手术治疗，具手术创口小，刺激性影响较小，利于患者预后等优点，但具有难以完全清除病灶中滋养层细胞的缺陷，易导致PEP的发生［6］，所以多需要联合药物进行治疗。同时输卵管妊娠患者血清VEGF、β-HCG水平会显著升高，VEGF、β-HCG水平越高标志着残留的滋养细胞越多，活性越强［7］。MTX是一种叶酸类抗代谢药物，能够结合二氢叶酸还原酶，抑制二氢叶酸向四氢叶酸转变，降低核酸、RNA、DNA和蛋白质的合成，有效阻止滋养细胞生成，使胚胎死亡脱落［8］。米非司酮属于抗孕激素药物，可通过与孕酮竞争体内孕激素受体，使绒毛及蜕膜组织变性坏死的，阻止胚胎发育，抑制滋养层细胞增殖，起到终止妊娠的目的，也具有预防PEP发生的作用。

试验结果表明，试验组患者VEGF、β-HCG水平、PEP发生率均低于对照组，SF-36评分显著高于对照组，表示使用腹腔镜术前进行肌内注射MTX，术后口服米非司酮方案疗效较好，可显著降低患者持续性异位妊娠的发生几率和血清中VEGF、β-HCG水平，提高患者的生活质量。分析原因是，术前肌肉注射MTX能更好抑制滋养叶细胞生长并降低绒毛活性，起到加速局部细胞坏死速度，降低术中渗血发生的作用，降低术中剥离孕囊的难度，有效缩短手术时间、降低术中出血量，减轻输卵管损伤，利于保留患者输卵管功能，提高治疗效果［9］。试验结果还表明，试验组患者不良反应发生率较对照组有所提高，但组间比较无明显差异，表示与术后注射MTX相比较，术前注射MTX会导致不良反应增加。分析原因可能是，MTX作为一种抗肿瘤药物，其毒性较强，一次性给药量较大时，药物在经肝脏、肾脏代谢时可能容易造成代谢蓄积中毒发生，引起不良反应，导致患者不良反应有所增加［10］。

综上所述，使用腹腔镜术前进行肌内注射MTX，术后口服米非司酮方案进行治疗能够有效降低输卵管妊娠患者VEGF、β-HCG水平和PEP发生率，有效提升患者生活质量，且不会显著增加不良反应。