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(1.内蒙古民族大学附属医院,内蒙古 通辽028000; 2.内蒙古民族大学蒙医药学院,内蒙古 通辽028000)
蒙药明目⁃11 出自《医法之海》[1],为传统验方,是由金色诃子218 g、西红花59 g、人工牛黄59 g、丁香17 g、手参76 g、滑石76 g、赭石(制)117 g、熊胆粉34 g、朱砂50 g、白硇砂8 g、姜黄286 g 组成的水丸制剂,具有清肝热、明目、褪翳功效,对血希拉性眼疾、昏朦、目赤、翳障、干性结膜炎疗效显著[2],临床疗效确切,在古代蒙古族医学经典书籍有多处记载,但由于对古代经典医著传承和单味药采用地不同,制作方法未标准化,导致该方名称、剂量、用法、临床疗效有所差异。因此,本文根据蒙医药医著记载、蒙医临床应用情况来研究明目⁃11 历史变革,并对其进行方源考证与方解,阐述方剂配伍,确认单味药基原,从而帮助医生更好地应用以确保临床用药准确性和安全性,并提高该方对视网膜脉络膜疾病引起出血、尤其是湿性黄斑变性的治疗效果,具有潜在的开发利用价值。
1.1 名称及基原考察 明目⁃11 中金色诃子为君药,以其解毒明目作用而命名,在《兰塔布》 等诸多蒙医经典医籍均有记载。该方始载于1691 年第司·桑吉嘉措编著的《兰塔布》(又名《门阿兰塔布》 )[3],但未描述其组方名称,内蒙古民族大学附属医院制剂室将其简称为明目⁃11。目前,临床上使用《内蒙古蒙药制剂规范》 中的标准来配制明目⁃11,但由于各地对蒙医经典医著的传承及用药习惯不同,明目⁃11 组方配伍、组方名称、临床疗效等方面也有所变化,具体见表1。
表1 明目⁃11 历史沿革
1.2 单味药分析 诃子(蒙语“阿如拉”)为使君子科植物诃子或绒毛诃子的干燥成熟果实,性平,味苦、酸、涩,有祛三弊所引起的诸疾、调理体素、解毒之功效[9],主治赫依、希拉、巴达干合并症,聚和性疾病,中毒症,热性眼病。金色诃子(蒙古名阿拉坦翁格图⁃阿如拉)性平、味涩,有抑制希拉、收敛创伤、生肌、消食、解毒之功效,主要用于赫依、希拉、寒希拉、包如巴达干病[10],还可用于外伤骨折等。古书籍中明目⁃11 组成有所不同,比如在《门阿兰塔布》 《内蒙古蒙药制剂规范》 中均使用诃子,而《医法之海》 《蒙医金匮》 《医学百科全书》 中均用金色诃子,目前蒙医临床上依据《内蒙古蒙药制剂规范》配制该药,故使用诃子。
红花(蒙语“古日古木”)为菊科植物红花的干燥花,性温,味辛,有清肝热、调经、活血、止血、止痛、消肿、滋养正精之功效[11],用于治疗肝脏新陈疾病、目黄、月经失调等疾病。西红花属鸢尾科番红花属,为多年生草本植物,性凉,味微苦,其功效、应用与红花相同,但质量更优[12],《门阿兰塔布》 《医法之海》 《蒙医金匮》 等古书中均以红花为臣药,而《内蒙古蒙药制剂规范》 使用西红花。
东泽分白、红两种,性味、归经不详,其中白东泽(纤维石)原矿物为纤维状硅美石,而红东泽(东泽玛日布、针铁石、针铁矿)原矿物为针铁矿,大量蒙医药书籍记载,前者用于眼疾,后者用于外伤性疾病,两者在《蒙药方剂全集》(下)[13]中被描述为东泽木保,而在《密宗方海注释》[14]中明确描述前者有明目作用,同时还具有接骨、通经活络功效,用于筋骨僵化、骨折、视力减退、白内障、翳障。
《蒙医学蒙汉名词术语词典》[15]中把代赭石描述为宝如日⁃莫乐黑⁃绰鲁,故《蒙药学》[16]中的红东泽不是代赭石。代赭石[17]为氧化物刚玉族钉头赭石、肾状赤铁矿,味苦,性平,有愈疮、燥脓血、接骨、固髓,愈脑伤、褪翳等功效。
人参藏语“奥嘎日布齐格图布”(“额布笋嘎日布齐格图布”),“齐格图布”就是“人参”的意思,而“都东泽”也叫“齐拉棍东泽”,故“齐拉棍齐格图布”就是“人参石”。
其余组方药基原清楚,无异议。
明目⁃11 具有清肝热、明目、褪翳功效,组方药材相配,具有凉血清热、活血散瘀之功效,主治血热妄行、瘀血阻滞之出血证。蒙医学认为,血希拉病是恶血逐散希拉及其功能紊乱而引起的希拉性疾病,相关眼疾一般包括眼底出血、视网膜脉络膜出血、老年性黄斑变性等,而明目⁃11 可应用于上述眼疾的治疗,方中君药金色诃子功效解毒、调理体素,为主;臣药姜黄功效解毒、防腐,为辅;配合牛黄、红花以清肝热,熊胆以明目,手参以滋补,滑石、丁香以解毒,赭石、硇砂以褪翳等,诸药合用,共奏清肝热、明目、解毒、褪翳、滋补之功效,对血希拉性眼疾的效果明显[18]。
前期研究明目⁃11 对脉络膜新生血管(CNV)所形成相关活性分子和信号通路的体内作用时发现,它可明显抑制老年黄斑变性动物模型视网膜脉络膜新生血管,从而改善视网膜微循环。光凝后14 d,在组织切片光镜200 倍视野下每组随机选取24 个CNV,取连续切片的最大中央厚度进行测量,通过SPSS 10.0 软件中的单因素方差进行统计学分析,结果见图1,可知给药组CNV 厚度小于激光诱导CNV 眼组及DMSO 组(P<0.05),表明明目⁃11 可明显抑制视网膜脉络膜新生血管,改善视网膜微循环,保护视功能,减少严重视功能丧失。
图1 明目⁃11 对CNV 厚度的影响
3.1 临床应用 明目⁃11 主要治疗高血压眼底出血、糖尿病视网膜病变、青光眼、玻璃体积血等血希拉性眼疾方面,具体见表2,可知该方应用广泛,疗效显著,符合蒙药治病多层次、多靶点作用的整体理论。另外从病理学角度而言,明目⁃11 主要治疗氧化应激、局部炎症以及免疫等因素有关疾病。
表2 明目⁃11 临床应用
3.2 研究价值 内蒙古是蒙医药学传承和发展中心,明目⁃11是蒙医眼科应用较早的验方,临床研究中初步认识到该方可增强毛细血管的抗性,清除自由基,对抗氧化应激,故在包括老年性黄斑变性在内的齐素希拉热性眼底出血性疾病中应用广泛,疗效确切。
蒙医学认为,治疗一切疾病的过程实质上就是调节三根(赫依、希拉、巴达干)使之趋于平衡,并且根据这一基本理论来指导临床疾病诊治和药物配方、确定治疗原则等[29]。蒙医学古代文献中没有与“视网膜脉络膜新生血管”相对应的病名,根据该类疾病视力下降、视物模糊的临床特点,当属于“朦胧”证,而且其眼底表现一般可见出血、渗出和后期瘢痕化,渗出亦为血脉中溢出之物,当从血希拉论治,故抑制血希、凉血化瘀为主要治疗手段。但目前明目⁃11 抑制视网膜脉络膜新生血管(CNV)的机制尚未被报道。
典型的视网膜脉络膜血管性疾病——湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)是黄斑区结构衰老性改变,循环衰竭、黄斑区血流量减少起到了重要作用[30],流行病学研究表明,它在全球范围内是继白内障、青光眼之后排在第三位的致盲原因,在发达国家则位居首位[31⁃32],每年增长6.62%[33]。该疾病是玻璃膜被破坏后导致脉络膜血管侵入视网膜下,构成脉络膜新生血管,并发生黄斑区视网膜色素上皮下或神经上皮下浆液性或出血性盘状脱离,最终形成机化瘢痕,严重影响视功能、视力的疾病。研究证明,血管生长因子(VEGF)是促进新生血管形成的主要生长因子,在CNV 发生中起到重要作用[34],故课题组前期在数据库中检索明目⁃11 中单味药成分信息,利用BATMAN⁃TCM 预测其潜在作用靶点、通路与疾病,筛选预测到其组方中红花、诃子、姜黄等药物活性物质,并检索到治疗视网膜脉络膜新生血管行疾病的预防与治疗作用。
研究表明,诃子具有较强的抗氧化活性,其活性成分诃子酸可通过降低VEGF⁃A[35]来抑制新生血管生成。另外,藏红花素可增加视网膜和脉络膜中的血流量,并促进视网膜功能恢复[36];姜黄素对视网膜色素上皮细胞具有明显的抗氧化作用[37],可抗血管生成[38]。
现列举一临床报道,患者韩某某,男,55 岁,患有黄斑变性,无药物过敏及全身疾病史,每天早晚口服采用明目⁃11 各13 粒,连续3 周,OCT 检查黄斑区同一位置,发现治疗后黄斑中心凹厚度明显比治疗前变薄;OCTA 显示,治疗后黄斑中心凹区新生血管及其面积明显小于治疗前,大部分新生血管已萎缩。由此可知,明目⁃11 及其组方中活性成分对老年黄斑变性的治疗作用确切,可为研究湿性AMD 引起视网膜脉络膜新生血管疾病的治疗手段及其机制奠定了坚实的临床基础和理论依据。
目前,对AMD、CNV 的治疗仍在探索中,虽然临床上采用玻璃体腔注射抗VEGF 药物取得了显著效果,但不能从根本上阻止CNV 发生及复发。明目⁃11 临床疗效确切,其活性成分能有效防止自由基对细胞的损害,保护视细胞,营养视网膜组织,改善视网膜脉络膜血循环,从而显著减少严重视力下降的发生,还能延缓其发展过程。因此,进一步研究该方抑制CNV 的药效物质基础和作用机制,是我国防盲和公共卫生工作的重点、具有潜在的开发利用价值。