附子不同炮制品的相关差异及临床合理选用探讨

蓝鲜艳周畅玓毛 敏赵引利赵国英柳 芳*

（1.柳州市中医医院药剂科，广西 柳州545001； 2.中日友好医院药剂科，北京100029； 3.武安市第一人民医院药剂科，河北 邯郸056000； 4.涉县医院药剂科，河北 邯郸056000）

附子为毛莨科植物乌头Aconitum carmichaeliiDebx.子根的加工品，始见于《神农本草经》，世人称之为“百药之长”“回阳救逆第一品药”，其味辛、甘，性大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效，主治亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、胸痹心痛、虚寒吐泻、脘腹冷痛、肾阳虚衰、阳痿宫冷、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等证［1］。附子自东汉时期从最初的生用，逐步发展为火制、水制、加辅料制等炮制方法，制得盐附子、黑顺片、白附片、熟附片（制附片、厚黑片）、黄附片（加红花、甘草或姜黄染色）、卦附片（卦片）、刨附片、柳叶片等不同炮制品种［2］。目前2020 年版《中国药典》［1］收载了黑顺片、白附片、淡附片、炮附片4种炮制品，但未描述其功效区别，故临床选用时存在困扰。因此，本研究从附子不同炮制品种炮制规范收载情况、国内医院使用情况及其现代药理研究和功效区别等方面，进行梳理及分析，探寻差异，以期为临床合理选用附子不同炮制品提供科学依据。

1 附子炮制品种情况

为了解目前各地收载的附子炮制品种情况，查阅收载各地最新炮制规范的 《全国中药饮片炮制规范辑要.2016》［3］，并以“中药材→中药饮片炮制规范→附子→精确查找”方式检索药智数据库。以上2 处数据，共收集到盐附子、生附片、熟附片、黑顺片、白附片、淡附片、炮附片、炒附片、煨附子、蒸附片、烤附片、黄附片、卦附片、炮天雄、黄附块共14 个品种，具体见表1。

2 附子不同炮制品调查问卷情况

为了解目前国内医疗机构使用附子不同炮制品种情况，课题组以选择题形式，题目设为医院目前使用附子炮制品种规格情况，提供黑顺片、白附片、淡附片、炮附片、其他共5 个选项，通过问卷网向各医院药师进行调查，共收到114 家医疗机构答卷，其中综合性医院45 家，中医院40家，中西医结合医院13 家，专科医院6 家，社区医院10家，选用黑顺片81 家，占比71.05%；选用白附片25 家，占比21.93%；同时使 用黑顺 片、白附片16 家，占14.04%。根据炮制规范可知各地方收载附子炮制品种繁多，多数地方收载有黑顺片、白附片、淡附片、炮附片等，参与问卷的医疗机构主要选用黑顺片、白附片，黑顺片占多数。随机调查选用附子品种的各地医院数量、具体用药品种及炮制规范收载情况见表1。

表1 选用附子的各地医院数量、具体用药品种及炮制规范收载情况

3 附子不同品种的炮制方法

根据2020 年版《中国药典》［1］对附子采用不同方法加工，得到黑顺片、白附片、淡附片、炮附片4 个炮制品种，见表2。因为药典没有明确炮附片具体使用哪种附片来烫制，根据生附子炒黑，《中国药典》 中炮附片为砂烫鼓起微变色为度，推测其原料是黑顺片和白附片［4⁃5］。

表2 附子炮制品炮制关键工艺

4 附子不同炮制品的作用特点

为了解附子不同炮制品的作用特点，梳理药智数据库收载17 个省份附子的功效及性能，其中有11 个省份对附子所有炮制品种的功效与主治均收载为回阳救逆、补火助阳、散寒止痛等，有6 个省份最新版本对附子个别炮制品种的性能及作用特点做了区分。6 个省份特别提到附子不同炮制品性能及作用特点见表3。

经表3 统计，6 个省份主要区分淡附片、炮附片2 个炮制品种的功效性能。淡附片性微温平，主要长于回阳救逆、散寒止痛；炮附片性温，长于温肾暖脾。

表3 不同附子炮制品种的性能及作用特点

5 不同炮制方法对附子生物碱含量的影响情况

对附子采用不同方法加工得到黑顺片、白附片、淡附片、炮附片4 个炮制品种，采用不同的炮制方法能不同程度地减少附子中双酯型生物碱和单酯型生物碱的含量［6］，双酯型为毒性成分，单酯型为有效成分［7⁃8］，附子不同炮制品的特殊炮制工艺及生物碱含量情况总结见表4。

通过表4 分析，结合文献［18］ 研究结果，4 种炮制品种的单酯型生物碱含量顺序为黑顺片＞淡附片＞白附片＞炮附片，双酯型生物碱含量顺序为炮附片＞白附片＞淡附片＞黑顺片。

表4 附子不同炮制品特殊炮制工艺对生物碱含量的影响

6 药理作用

6.1 白附片对心血管系统作用 白附片主要体现于对离体心脏有强心作用和耐缺氧作用。离体蟾蜍心脏收缩实验表明，白附片在正常营养液中无强心作用，在低钙状态下有明显的强心作用，动物实验表明，与生理盐水组比较，白附片组动物的常压耐缺氧时间和加异丙肾上腺素后耐缺氧时间明显延长［19］。在体外，白附片对亚油酸自氧化有明显抑制作用，在体内明显增强小鼠血谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化物酶活性，白附片具抗氧化活性［20］。强心作用与耐缺氧作用与中医的回阳救逆功效有关［19］。

6.2 黑顺片具有抗炎、镇痛、提高免疫力 熊秋韵等［21］采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、蛋清致大鼠足肿胀法研究发现，黑顺片具有明显的抗炎作用；采用冰醋酸致小鼠扭体反应研究发现，黑顺片也可显著延长冰醋酸致小鼠扭体反应潜伏期。付业佩等［22］采用造免疫力低下小鼠模型，灌胃给予黑顺片治疗，给药7 d 后，测定小鼠体内脾脏指数、胸腺指数显著增大，表明黑顺片具有提高免疫作用。提高环磷酰胺致免疫低下小鼠模型的脾脏系数，具有镇痛和提高免疫作用。邵峰等［23］通过对冰醋酸致小鼠扭体反应、二甲苯所致小鼠耳肿胀的抗炎镇痛研究发现，黑顺片具有较好的抗炎镇痛效果，且明显优于白附片。

6.3 淡附片具有抗炎、镇痛、提高免疫作用 淡附片对二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足肿胀具有抑制作用，也可显著延长冰醋酸致小鼠扭体反应潜伏期，短时间内提高环磷酰胺致免疫低下小鼠模型的外周血红细胞、血红蛋白和血小板数量，具有提高免疫功能作用［21］。

6.4 炮附片具有抗炎、镇痛和抗血栓作用 炒附片对冰醋酸致小鼠扭体反应有显著减少扭体次数作用，且较黑顺片组、淡附片组、蒸附片组、空白组具有显著性差异［21］。张秀等［24］研究发现，炮附片可显著减少二甲苯致炎症小鼠耳肿胀度和角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成数量及尾部血栓黑尾长度。

7 讨论与结论

调查114 家医院发现，有81 家选用黑顺片，有25 家选用白附片，没有医院使用淡附片、炮附片。目前大部分医疗机构单独使用黑顺片，这可能与地方用药习惯、药品毒性有关。此外，可能还与去皮工序的附片总成本比带皮处理的附片总成本高有关［25］。24 个省份炮制规范中，有10 个省份收载的附子炮制规格含有黑顺片、白附片、淡附片、炮附片4 个规格，14 个省份没有完全具备以上4 个规格，地方供货不全，也会影响医疗机构选用。

中药炮制理论认为，药之生熟与药性刚柔、缓急、动静、补泻、有毒无毒、升降浮沉有关［26］。纵观历代本草论述，同时结合附子的化学成分和药理作用，可认为生、熟附子的不同药性［27］。生附子未经加工，毒性大，附子炮制后具有补、静、缓、柔、润、沉降、毒小等药性特点［26］。张仲景用炮附子，制毒仅仅是一方面，而重要的是改变药性以对症［26］。根据上述4 项不同炮制工艺对附子生物碱含量的影响，课题组认为炮附片药力足、效果快；黑顺片与炮附片药效相当，但炮附片燥性略大；淡附片药力较为和缓；白附片稍逊于上述几种。白附片无外皮，黄白色半透明；黑顺片为外皮黑褐色，切面暗黄色；淡附片表明灰白色；炮附片形如白附片，色泽加深，看出它们颜色存在差异［28］。是否能根据黑入肾，白入肺、黄入脾等中医五行理论选用，有待进一步研究。

实验室研究附子的药理作用时，常观察其对心脏功能的影响［29］，白附片中医方面具有较好的回阳救逆作用，西医方面具有强心、耐缺氧作用，适用于心血管疾病治疗［19⁃20］；黑顺片具有抗炎、镇痛、提高免疫作用［21⁃22］，人体免疫功能低下与肾阳虚有关，笔者推测黑顺片提高免疫与温补肾阳作用有关［14］，即推测黑顺片有温补肾阳作用；且抗炎、镇痛作用优于白附片［23］；淡附片亦具有抗炎、镇痛、提高免疫作用［21］，作用强度未见与其他炮制品进行对比；炮附片具有抗炎、镇痛、抗血栓作用［21，24］。附子炮制过程中水处理环节会影响炮制品强心活性的强弱［30］，课题组推测炮附片未经过水处理，具有较强强心作用，具体作用有待研究，由于抗炎、镇痛作用与中医散寒止痛功效有关［31］，炮附片的抗炎、镇痛效果优于其他3 个品种［21］，中医治疗方面，白附片、淡附片适用于回阳救逆，黑顺片适用于温补肾阳，炮附片长于散寒止痛。