以非肿瘤性T细胞增殖为表现的三例血管免疫母细胞淋巴瘤实验室特征分析

张 月，宋晓玉，王东生，何淑娅

（四川省肿瘤医院检验科，四川 成都 610041）

血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤起源的恶性肿瘤，发病率占非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，占外周T细胞淋巴瘤的16.8%[1-2]，其发病率低，5 年生存率为33%～48%[3]。缺乏特异的临床表现和病理学特征，发展迅速，呈侵袭性，因此对该病诊断和治疗具有一定的挑战性。该病多为高龄患者，临床特征存在异质性，发病时通常是全身性疾病，最典型的症状是全身淋巴结肿大，伴B症状患者约占70%，随后出现肝脾肿大，骨髓受累达70%[4]。据研究[5]，50%以上出现皮疹、结节红斑、荨麻疹等，少部分还可以出现关节炎、关节痛、胸腔积液及腹水等症状，80%以上患者确诊时就处于Ⅲ-Ⅳ期。部分病人表现为免疫功能异常和多克隆球蛋白血症等。近年来，AITL文章大多以病例报道为主，很少有大样本、多中心、前瞻性的研究。

1 资料与方法

1.1 基本资料 3 例AITL患者为四川省肿瘤医院2019年11月—2020年12月的初诊患者，淋巴结病理明确诊断为AITL。均为老年男性，年龄为64～71 岁。

1.2 观察指标 实验室指标包括：血红蛋白、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素、球蛋白、免疫固定电泳、骨髓细胞学、骨髓流式细胞免疫分型。临床方面包括：B组症状、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹、胸腔或腹腔积液，疗效评价。

1.3 治疗与随访 本研究3 例AITL患者中1号患者采用地塞米松＋泼尼松＋西达苯胺＋环磷酰胺进行节拍化疗，2号和3号均采用CHOP方案（环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松）。在4 周期后进行疗效评价。

2 结果

2.1 基本情况 3 例AITL患者临床特点见表1。

表1 3 例AITL患者临床特点

2.2 常规实验室检查结果 见表2。

表2 3 例AITL患者初诊时常规实验室检查结果

2.3 骨髓形态学和流式细胞结果 结果见表3和图1 （见封二）。

表3 3 例AITL患者骨髓形态、流式细胞免疫表型、病理诊断的特点

3 讨论

AITL是起源于CD4滤泡辅助性T细胞的一种T细胞淋巴瘤，临床表现的复杂性和多系统、多脏器受累是本病的重要特征。本病与免疫功能紊乱相关的继发性疾病包括关节炎、血小板减少性紫癜、皮疹、毛细血管内增生性肾小球肾炎、浆细胞增多症、嗜血细胞综合征等[6-7]。AITL诊断主要依靠淋巴结活检，包括病理组织形态学和免疫组织化学。其进展期侵犯骨髓与否，对治疗方案的选择和预后评估有重要的意义，主要依赖骨髓细胞形态学和流式细胞术。

本文总结的3 例AITL特殊性在于骨髓中出现了反应性增生的多克隆性浆细胞、异常B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞。AITL骨髓中出现浆细胞和异常B淋巴细胞，有报道[8-9]称可能与AITL肿瘤细胞强表达CXCL13基因有关，该基因明显上调，可以刺激高内皮静脉，捕获B细胞，促使B细胞进入淋巴结生发中心，促进B细胞扩增、成熟、分化为浆细胞，且浆细胞是肿瘤中的反应性成分，临床常常合并多克隆高丙种球蛋白血症。本文中1号病例也合并多克隆高丙种球蛋白血症，球蛋白可高达80 g/L，并且行免疫固定电泳证实为多克隆性。另有研究[10]表明，10%～35%的AITL可以检测到IgH的基因克隆性重排，病情进程中可以转化为B细胞淋巴瘤，但比较罕见。本文中的2号患者的IgH基因检测也查见较低扩增峰，推测骨髓中出现的异常B淋巴细胞可能为IgH基因的来源。

3号患者骨髓查见异常的淋巴细胞，且异型性大，拟诊为淋巴瘤细胞白血病，免疫表型为CD3+CD2+CD5+HLA-DR+CD7±CD10-，CD4/CD8＝0.08，并非AITL典型的流式免疫表型。回顾骨髓形态，发现疑为肿瘤细胞的胞浆中含有大颗粒，结合免疫表型，更像是活化的细胞毒性T淋巴细胞。AITL患者的免疫缺陷表现为缺乏T细胞免疫应答（对植物血凝素、有丝分裂素缺乏免疫应答）、循环T细胞绝对数减少、CD4/CD8比例倒置、活化T细胞（CD8+/HLA-DR+）比例高、辅助因子减少以及体外抑制因子功能增强[9]，结合文献资料和流式细胞免疫表型结论，说明该患者很可能存在免疫功能的缺陷，应认识到免疫功能缺陷带来的治疗上的矛盾，从而给患者选择相对恰当的治疗方式。

本文总结了AITL涉及到浆细胞、T淋巴和B淋巴细胞的反应性增殖的病例，形态极易误诊为浆细胞肿瘤、T细胞和B细胞淋巴瘤细胞/白血病骨髓浸润，均通过流式细胞免疫表型证实为非肿瘤性，并回顾了AITL极易出现反应性细胞增生的分子机制。因此淋巴瘤的诊断中，必须强调骨髓形态学、流式细胞、病理组化结果和基因重排的综合诊断避免误诊。