Ins及类似物用于胰岛素泵给药(CSII)联合二甲双胍治疗新诊断T2DM的临床疗效与安全性观察

张逢 王艳妮 胡杰

(榆林市第二医院内分泌科，陕西 榆林 719000)

二甲双胍为治疗2型糖尿病(T2DM)的常用药，口服患者易于接受；其治疗机制在于改善细胞对葡萄糖的摄取与代谢，改善胰岛素抵抗(IR)问题，纠正患者高糖态，进而体现治疗价值[1]。而单一二甲双胍给药临床疗效有限；为进一步促患者病情转好，争取理想预后，医方通常加用胰岛素(Ins)提升患者机体Ins水平，更好地调用Ins的控糖机制[2]。胰岛素泵注(CSII)方式因其创伤性更低，给药可模拟人体Ins分泌，更加符合生理要求，因此在临床获得广泛应用[3]。本文观察胰岛素(Ins)及其类似物经胰岛素泵给药(CSII)联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病(T2DM)患者的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年01至2019年12月我院新确诊的T2DM患者100例，随机分为实验组和对照组，各50例。其中实验组男28例，女22例，年龄27～67岁，平均年龄(46.83±8.79)岁；对照组男26例，女24例，年龄25～70岁，平均年龄(48.06±9.21)岁。纳入标准：确诊T2DM[4]；依从性佳；患者知情同意；原发性T2DM；可耐受药物治疗。排除标准：中途失访；合并其他严重脏器疾病；认知功能障碍；严重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；参与其他医学研究；恶性肿瘤。研究上报本院伦理委员会且获得批准，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均接受盐酸二甲双胍缓释片(企业：悦康药业集团股份有限公司；国药准字：H20051289)口服，500 mg/次，tid。在此基础上，实验组加用诺和锐(企业：Novo Nordisk A/S；国药准字：J20150073)，对照组加用诺和灵(企业：Novo Nordisk A/S；国药准字：J20171005)。经美国美敦力公司508泵24 h维持性泵入Ins，剂量0.4U/(kg·d)，三餐前追加剂量0.4U/kg；实验组追加时机为餐前5 min，对照组为餐前30 min。两组均接受为期2周的治疗，每日测血糖，药量基于血糖值适当调整。

1.3观察指标 血糖：采集患者空腹8 h后的静脉血5 ml，以日本东曹HLC-723GX全自动糖化血红蛋白分析仪行糖化血红蛋白(HbA1c)检测，以迈瑞医疗BS-380全自动生化分析仪行空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)检测；血糖值达标时间：从给药第1 d计算，至HbA1c(4%～6%)、FPG(3.9～6.1 mmol/L)、2 hPG(4.4-7.8 mmol/L)达正常值所用时间；比较两组疗效;总优良率=(优+良)/总例数×100%[5];Ins日剂量;比较不良反应率。

2 结 果

2.1两组血糖比较 两组用药前后的HbA1c、FPG、2 hPG水平比较，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组血糖比较

2.2两组血糖达标时间比较 实验组的HbA1c、FPG、2 hPG达标时间短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血糖达标时间比较

2.3两组整体疗效比较 实验组疗效总优良率96.00%与对照组疗效总优良率92.00%，比较无统计学差异(P>0.05)。

2.4两组Ins日剂量比较 实验组Ins日剂量为(36.43±7.63)U，对照组为(38.82±8.57)U，两组比较无统计学差异(t=1.473，P=0.144)。

2.5两组不良反应比较 实验组未见不良反应(0.00%)，对照组出现1例(2.00%)低血糖，经调整用药剂量、充分休息、饮食干预后得到缓解；两组不良反应比较，无统计学差异(χ2=1.010，P=0.315)。

3 讨 论

T2DM属于临床一类十分常见且典型的慢性代谢性疾病，患者病期机体内环境维持高糖态，血糖若不得及时、有效的控制，将会对周围其他脏器组织，如眼、肾、神经系统等造成侵犯，引发各类严重合并症[6]。IR问题为T2DM患者的主要病理特征，是推动患者病情恶性进展的重要危险因子[7]。临床目前推崇的T2DM治疗原理，即通过外部输入Ins的方式，解除IR问题，进而下调患者的高血糖，改善疾病恶性进展与并发症问题[8]。

以往常规的每日多次胰岛素注射给药方式对患者的侵入性频次高，且易引发皮下硬结，更会增加医源性感染几率，因此更加推崇CSII。其给药优势在于对药量的输注控制十分精细，为药物的吸收创造有利条件，减少皮下存储池问题的发生几率[9]。缓慢注入的胰岛素，与机体内源性胰岛素分泌类似，一来可更好地控制剂量，二来可避免机体胰岛素过大的水平波动，较之传统多次注射治疗，能够更好地降低酮症酸中毒与低血糖风险[10]。微量Ins泵工艺的上升，也使得其便携性得到提升，为CSII临床得以推广的另一有利因子。

药物方面，二甲双胍为临床治T2DM的推荐用药，药物本身可有效调控肠道对葡萄糖的吸收效能，抗肝糖异生，帮助糖原与脂肪合成，最终提升Ins敏感性，缓解IR问题[11]。李玲等[12]研究证实，Ins类似物能够获得较之Ins更佳的整体疗效，表现为药物吸收快、低血糖风险更低。如本文研究结果显示，Ins类似物餐前追加剂量时机晚于Ins，但疗效结果与Ins一致，表明药物起效快，给药后对进食时间的约束更小，利于患者生活质量提升。实验组无并发症，对照组出现1例低血糖，证实Ins类似物安全性或高于Ins，但本文差异并不显著，认为或与临床细致的药物指导、剂量调控及所纳样本量偏少有关。本文所用Ins类似物为诺和锐，该药经欧洲为期3年的临床推广与疗效考证，于2002年在中国被批准上市。Ins类似物是通过对人胰岛素氨基酸序列与结构进行局部修饰得来，以天冬氨酸取代人胰岛素B28位原本的脯氨酸，使类似物不易形成六聚体，提升Ins类似物的皮下吸收效率，从而追求更快的药物起效时间，并保持与传统Ins一致的给药效果[13]，致力于改善T2DM患者的治疗体验。正如本文结果显示，两组整体控糖疗效、剂量需求、不良反应风险基本一致，而实验组血糖达标时间短于对照组，论证上述观点的正确性。

综上，Ins类似物CSII治疗T2DM，在血糖水平、整体疗效、使用剂量、不良反应方面与Ins给药结果保持一致，但Ins类似物给药的起效时间更短，对患者正常进食造成的影响更小，值得应用与推广。