宫颈癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平的表达及临床意义

花其萍，陈洪兴，庞子娟，李广宇

（北海市人民医院肿瘤科一区 广西 北海 536000）

宫颈癌（cervical cancer, CC）是妇科临床常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康和生活质量[1]。1,25-二羟维生素D3是维生素D3主要的活性形式，研究显示，1,25-二羟维生素D3在调控肿瘤细胞增殖、凋亡、分化及调节机体免疫功能等方面发挥重要作用[2]。最近的报道显示，1,25-二羟维生素D3联合常规化疗药物对多种肿瘤的治疗有积极作用[3]。但目前临床对于血清1,25-二羟维生素D3与宫颈癌的研究报道较少，因此，本研究对近年收治的50例宫颈癌患者进行研究，现将结果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年12月我院收治的宫颈癌患者50例，均为首次发病，且符合宫颈癌临床诊断标准[4]，排除合并恶性肿瘤、近期接受过维生素D相关药物治疗、既往接受过化学药物及放射治疗者等可能对本研究结果造成影响的病例。另选取同期在我院经宫颈肿瘤切除术后病理学诊断确诊的宫颈上皮内瘤变患者50例及在我院体检的健康体检者50名作为对照组。两组的年龄等基本资料相比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批，入组对象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与试剂 SpectraMax iD3多功能酶标仪购自美国Molecular Devices公司，Biofuge ® Stratos高速冷冻离心机购自美国赛默飞公司，人1,25-二羟维生素D3酶联免疫吸附（ELISA）检测试剂盒购自北京绿源博德生物科技有限公司。

1.2.2 方法 采集三组空腹静脉血3 mL，经离心处理（3000 rpm，10 min），取上层血清保存于-80℃冰箱中待检。采用酶联免疫吸附法检测三组血清1,25-二羟维生素D3水平，严格按照试剂盒说明书进行操作，利用酶标仪检测OD值，记录三组血清1,25-二羟维生素D3水平。根据2011年美国内分泌学会发布的指南，当维生素D≤20 μg/L时，判定为缺乏维生素D[5]。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.00统计软件进行统计分析，计量资料以“”表示，采用单因素方差分析或t检验，计数资料以“%”表示并用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组血清1,25-二羟维生素D3水平比较

宫颈癌组血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于对照组[（27.04±4.43）ug/L VS（39.43±6.92）ug/L]，两组相比差异具有统计学意义（t=10.663，P＜0.001），而与宫颈上皮内瘤变组[（28.37±4.82）ug/L]相比差异无统计学意义（t=1.437，P=0.154）。

2.2 血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌患者临床特征的关系

血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移及远端转移有关（P＜0.05），见表1。

表1 血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌患者临床特征的关系（± s）

表1 血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌患者临床特征的关系（± s）

临床特征 例数1,25-二羟维生素D3水平/（μg·L-1）t/F P年龄 1.024 0.557＜60岁 27 27.08±4.15≥60岁 23 27.02±4.23绝经 1.170 0.419

表1（续）

2.3 宫颈癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平与预后的相关性

在50例宫颈癌患者中，1,25-二羟维生素D3缺 乏 者（≤20 μg/L）37例，占74.00%，平 均（17.04±4.76）μg/L，正常者（＞20 μg/L）13例，占26.00%，平均（30.82±3.14）μg/L。缺乏组（≤20 μg/L）与正常组（＞20 μg/L）的无进展生存期分别为17个月（95%CI为13.0～20.6个月）和9个月（95%CI为6.9～10.7个月），总生存期分别为21个月（95%CI为15.4～26.2个月）和11个月（95%CI为7.4～14.3个月），差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

我国宫颈癌患者的发病率逐年增加，且呈年轻化趋势，最近的一项研究显示，日照量与宫颈癌的发病率和死亡率存在明显的负相关性，日照时间越长，宫颈癌的发病率和死亡率越低。人体内维生素D3主要来源于阳光照射的皮肤组织合成和食物摄取[6]。有文献报道，长期缺乏维生素D可诱发恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等多种疾病[7]。1,25-二羟维生素D3为维生素D3的重要活性形式之一，其主要通过与维生素D受体结合而发挥多种生物学作用，包括提高机体对钙、磷的吸收，促进生长和骨骼钙化等[8]。近年的研究发现，1,25-二羟维生素D3可调节机体免疫功能，对肿瘤细胞的凋亡和增殖有调控作用，还能辅助常规化疗药物治疗恶性肿瘤[9]。

本研究结果显示，宫颈癌组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于对照组，而与宫颈上皮内瘤变组相比差异无统计学意义，结果提示，血清1,25-二羟维生素D3水平的低表达可能与宫颈癌有关。通过分析血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌患者临床特征的关系发现，血清中1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移及远端转移有关，结果提示，血清1,25-二羟维生素D3可能参与了宫颈癌的发生和发展，因此，通过监测其表达水平可能对评估宫颈癌进展有一定参考价值。接下来，本研究又分析了血清1,25-二羟维生素D3水平与宫颈癌患者预后的相关性，提示1,25-二羟维生素D3缺乏组（≤20 μg/L）与正常组（＞20 μg/L）的无进展生存期及总生存期比较差异显著，这说明缺乏1,25-二羟维生素D3的宫颈癌患者预后不良，因此，推测临床可通过提升宫颈癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平以改善患者预后，延长生存时间。

综上所述，1,25-二羟维生素D3在宫颈癌患者血清中呈低表达，其低表达可能与宫颈癌的发生及预后不良有关。