二地抗痨方对肺结核咯血患者病理状态及免疫功能的影响

沈小孩，乔娜

1 河南省鹤壁市人民医院健康管理中心 河南鹤壁 458030

2 河南省鹤壁市人民医院呼吸科 河南鹤壁 458030

肺结核是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性肺疾病，据统计，全球约1/3曾经遭受结核分枝杆菌的侵扰，全球每年发生发生肺结核约有千万余例，每年死于肺结核约有300例，其已经成为全球公共卫生问题，亦是造成死亡人数最多的传染病[1-2]。肺结核主要以午后潮热、盗汗乏力、消瘦纳差、咯血胸痛为典型症状，具有病程绵长、病情反复、耐药率高、迁延难愈等特点，这亦是本病治疗难点所在。现今，临床对于肺结核的治疗缺乏特效的方案，以往的抗结核、抗感染、止血等基础治疗难以取得满意的效果，同时对异烟肼、利福平等一线抗结核药物极易形成耐多药肺结核，进一步增加治疗难度，因此，寻求一种有效的治疗方案是临床医师研究的重点[3-4]。中医作为我国特有的医疗体系，其在呼吸、泌尿、消化等多个系统疾病的治疗中取得满意的效果，鉴于此，本研究在西医基础上联合中药治疗肺结核，旨在观察二地抗痨方对肺结核患者病理状态的改善效果及对免疫功能的影响。

资料与方法

1 一般资料

选取我科2018年10月—2019年10月125例肺结核咯血患者作为研究对象，按随机数字表法分组。诊断标准：西医诊断参见《肺结核基层诊疗指南（2018年）》[5]，中医诊断参见《中医内科学》[6]肺痨之虚火灼肺证：呛咳气急，痰少质黏，时时咯血，血色鲜红，混有泡沫痰涎，午后潮热，骨蒸，五心烦热，颧红，盗汗失眠，口渴心烦，舌干而红，苔薄黄脉细数。纳入标准：符合上述诊断标准，近期未经相关药物治疗，经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：排除肺部肿瘤、肺脓肿、肺炎等其他疾病引起咯血者，对本研究所用中药、西药存在禁忌者等。对照组62例，男33例，女29；年龄 39～63岁，平均（50.64±3.40）岁；病程8～27个月，平均（16.88±2.16）个月；其中少量咯血者（24h咯血量＜100ml）24例，中等量咯血者（24h咯血量100～500ml）27例，大量咯血者（24h咯血量＞500ml或一次性咯血300～500ml）11例。观察组63例，男30例，女33例；年龄40～60岁，平均（50.87±3.15）岁；病程10～25个月，平均（17.05±2.03）个月；其中少量咯血者25例，中等量咯血者24例，大量咯血者14例。2组患者咯血例数、病程等资料经统计学软件分析比较无显著差异，具有可比性。

2 方法

2.1 对照组 给予抗结核、抗感染、保肝等西医基础治疗，抗结核采用异烟肼片治疗（江苏瑞年前进制药有限公司，批准文号：国药准字H32022270，）0.3g/d，顿服；抗感染采用阿卡米星注射液（生产厂商：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37020562）肌肉注射，400mg/d，分2次注射；对于少量、中等量咯血者予以氨甲苯酸注射液（生产厂商：扬州中宝制药有限公司，批准文号：国药准字H32024041）0.4g/次，融入250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，卡巴克洛片（生产厂商：吉林济邦药业有限公司，批准文号：国药准字S19994009）口服治疗5mg/次，3次/d，对于大量咯血者则加用垂体后叶素（生产厂商：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31022751）12U/次，融入250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。

2.2 观察组 在对照组西医基础用药上加用二地抗痨方治疗，组成：生地黄20g，百合10g，麦冬9g，旱莲草 10g，桑葚 12g，熟地黄 20g，桔梗 6g，川贝 6g，百部6g，白芨 6g，仙鹤草 10g，生甘草 10g，水煎服，早晚分服，1日1剂，2组均持续治疗3个月，治疗结束后比较2组患者疗效。

3 观察指标

3.1 中医症状积分 2组均于治疗前后依据虚火灼肺证之呛咳气急、咯血痰黏、午后潮热、盗汗失眠等症状严重程度计分，0分为无，2分为轻度，4分中度，6分为重度，得分越高提示症状越严重。

3.2 免疫功能指标 治疗前后采集患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，同时计算CD4+与CD8+的比值。

3.3 痰培养转阴 连续5次对患者痰液进行培养，痰液内结核分枝杆菌培养为阴性则为痰菌转阴，比较2组患者痰菌转阴率。

3.4 病灶吸收有效率 采用X线评价患者病灶吸收情况，完全吸收：X线示病灶完全消失，显著吸收：X线示病灶缩小范围＞原病灶的1/2；吸收：X线示病灶缩小范围＜原病灶的1/2；不变：X线示病灶无显著变化；恶化：X线示病灶范围逐渐扩大。

3.5 空洞闭合有效率 采用X线检查肺部空洞闭合程度，空洞闭合：X线示肺部空洞闭合；空洞缩小：X线示肺部空洞缩小幅度＞原空洞1/2；空洞不变：X线示肺部空洞缩小或增大范围＜原空洞1/2；空洞增大：X线示空洞扩大范围＞原空洞1/2。

4 统计学方法

本研究数据均经SPSS21.0软件处理，病理状态改善结果及临床疗效以（n，%）表示，χ2检验；中医症状积分及免疫功能指标用（）表示，采用t检验，P＜0.05时差异具有统计学意义。

疗效观察

1 疗效判定标准

依据《肺结核基层诊疗指南（实践版·2018）》[7]结合中医症状积分评价2组患者临床疗效。治愈：痰培养转阴，病灶完全吸收，空洞关闭，咯血等症状及体征消失，中医症状积分降低幅度＞90%；显效：痰培养转阴，病灶显著吸收，空洞缩小，咯血等症状明显减轻，中医症状积分降低幅度为70%～89%；有效：痰培养转阴，病灶吸收，空洞缩小或不变，中医症状积分降低幅度50%～69%；无效：临床症状体征未见改善或加重，中医症状积分降低幅度＜50%。

2 结果

2.1 中医症状积分比较 治疗后，2组患者中医症状积分明显降低（P＜0.05），观察组低于对照组，差异具有 统 计 学 意 义（t=10.677，9.7323，12.0024，11.0443，P＜0.05），见表 1。

2.2 免疫功能比较 治疗后，2组患者CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均明显升高，观察组高于对照组，2组CD8+明显降低，观察组低于对照组，差异有统计学意 义（t=3.6583，10.2994，10.6489，11.49，P＜0.05），见表2。

2.3 病理状态改善结果比较 治疗后，观察组痰培养转阴率、病灶吸收有效率及空洞闭合有效率均较对照组更高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。2.4 临床疗效比较 2组有效率比较，观察组较对照组更高，差异有意义（χ2=9.9249，P=0.002），见表 4。

讨 论

肺结核是呼吸系统常见慢性传染病之一，自卡介苗广泛预防接种以来，肺结核在发达国家得到良好的控制，但在发展中国家其仍处于高发状态，近年来发病率呈明显上升趋势，成为我国重点控制的主要疾病之一[8-9]。结核分枝杆菌是一种能在单核巨噬细胞内生长繁殖的细胞内寄生菌，引起肺结核的主要病原菌，它侵入人体后发病与否、病情轻重不仅与细菌数量及毒性有关，还与机体细胞免疫功能强弱密切相关[10-11]。目前对于该病的治疗临床尚无特效的治疗方案，临床主要以抗结核、抗感染、止血等基础治疗为主，然而治疗效果较为局限，西医治疗极易形成对异烟肼、利福平等一线抗结核药物的耐多药肺结核，增加临床治疗难度[12]。

肺结核属中医学“肺痨”“肺痿疾”“急痨”等范畴，中医学认为，关于该病的发生原因主要有内外两端，内因系指正气虚弱，正气虚弱或由酒色过度，耗损精血而致，或由产后失调，气血不足而致，或由生活贫困，营养不充而致，致使正气亏虚，体虚不能抗邪，而受外邪侵扰；外因则为感染痨虫，内外二因往往互为因果。肺主气、司呼吸，受气于天，吸清呼浊，正气亏虚则卫外不固，而致肺虚，痨虫犯肺，侵蚀肺体，耗损肺阴，而致阴虚火旺，症见干咳、咽燥、痰中带血，肺为肾之母，母病及子，肺虚则肾失滋养之源，而致肾虚相火灼金，上耗母气，致使肾阴亏虚，症见男子遗精、女子月经不调，肾阴亏虚，水亏火旺，燥热灼伤络脉而致血溢症见咯血、痰中带血、血色鲜红，治疗应以滋阴润肺、益肾养阴、止咳化痰为主。二地抗痨方中以生地、百合、麦冬为君药，用以养阴润肺、滋阴凉血，养护肺阴；以旱莲草、桑葚、熟地为臣药，用以滋阴益肾、补精益髓，以助君药滋阴润肺之力；佐用桔梗、川贝、百部以止咳化痰、润肺利咽，白芨、仙鹤草用以凉血止血，生甘草为使，调和诸药，全方共凑滋阴润肺、益肾填精、止咳化痰、凉血止血之功。

表1 2组患者治疗前后中医症状积分比较（）

表1 2组患者治疗前后中医症状积分比较（）

组别 时间 呛咳气急 咯血痰黏 午后潮热 盗汗失眠对照组 治疗前 4.79±0.81 4.92±0.84 4.86±0.79 4.67±0.77（n=62） 治疗后 3.17±0.65 3.36±0.69 3.40±0.63 3.28±0.50观察组 治疗前 4.85±0.77 4.88±0.90 4.77±0.85 4.80±0.65（n=63） 治疗后 2.08±0.48 2.29±0.53 2.18±0.50 2.35±0.44

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较（）

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较（）

组别 时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+对照组 治疗前 55.32±5.64 24.86±2.80 25.59±2.70 0.97±0.13（n=62） 治疗后 58.94±9.87 27.49±4.11 24.19±1.89 1.14±0.25观察组 治疗前 55.65±5.27 25.04±2.63 25.71±2.60 0.95±0.16（n=63） 治疗后 66.76±13.69 37.85±6.79 21.15±1.24 1.79±0.37

表3 2组患者治疗后病理状态改善结果比较

表4 2组患者临床疗效比较

本研究结果显示，治疗后观察组中医症状积分低于对照组，痰培养转阴率、病灶吸收及空洞闭合有效率均高于对照组，总有效率高于对照组，表明二地抗痨方能够显著抑制结核分枝杆菌的生长，加速肺局部病灶的吸收及空洞闭合，显著缓解咯血、呛咳等症状。分析认为：现代药理学研究证实，二地抗痨方中百部具有润肺止咳、杀虫灭虱之功，百部水浸液对臭虫、钩虫、蛲虫、痨虫、阴道滴虫等十多种致病害虫具有明显杀灭作用，能够抑制结核分枝杆菌生长繁殖，促进局部病灶的吸收[13-14]。二地抗痨方中白芨中白芨胶等成分能够缩短凝血时间，促进红细胞聚集，具有良好止血作用，能够缓解咯血、痰中带血等症状[15-16]。

本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，表明二地抗痨方能够显著增强机体免疫功能，降低结核分枝杆菌毒性及数量，减轻病情程度。分析认为：二地抗痨方中百合水煎剂能够减轻氨水引起小鼠咳嗽，具有显著止咳作用，其还能促进气管分泌功能，具有良好化痰平喘之功，同时百合中多糖成分能够促进机体细胞免疫功能，对小鼠免疫功能具有良好的调节作用[17-18]。地黄能够通过促进机体淋巴母细胞的转化，增加T淋巴细胞数量，增强网状内皮系统吞噬功能而发挥增强人体免疫功能的作用，抑制外源性致病菌的侵入，改善肺结核病情[19-20]。

综上所述，二地抗痨方能够快速缓解肺结核患者咯血、呛咳、盗汗等症状，加速局部病灶吸收及空洞闭合，改善肺结核患者病理状态，增强人体免疫功能，改善患者预后，值得推荐。