高剂量艾司奥美拉唑四联疗法治疗老年HP胃炎的疗效及对GH、G-17、PGⅠ水平的影响

张芝 谢伟林

(1南阳医学高等专科学校第一附属医院消化内科,河南 南阳 4730001;2南阳市第一人民医院消化内科)

幽门螺旋杆菌(Hp)是生存于胃部和十二指肠的微需氧、革兰阴性菌，Hp感染会引起胃黏膜发生炎症反应，甚至出现消化性溃疡、胃癌等疾病〔1〕。Hp胃炎患者大多无明显临床症状，仅10%患者表现为消化不良，而Hp感染是引起患者消化不良的重要因素〔2〕。随着年龄增长，机体抵抗力逐渐减弱，若饮食不注意，易引起胃部疾病。相对于年轻患者而言，老年胃炎患者Hp检出率较高，胃炎程度、胃上皮损伤程度也较高。有研究显示，Hp的根除性治疗能使老年Hp胃炎患者消化不良症状明显改善〔3〕。目前质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素+铋剂的四联疗法在根除Hp方面具有一定优势，艾司奥美拉唑作为新一代质子泵抑制剂应用于Hp胃炎治疗效果良好〔4〕，但目前关于艾司奥美拉唑使用何剂量能最大发挥治疗效应的报道较少。旨在分析不同剂量艾司奥美拉唑对老年Hp胃炎患者的治疗疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2017年10月至2019年10月收治的Hp胃炎患者114例，纳入标准：①Hp胃炎患者均经胃镜、病理学检查确诊；②年龄≥60岁；③均存在消化不良表现；④入组前1个月未接受铋剂、抗菌药、质子泵抑制剂等治疗；⑤患者对本研究充分知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：①上消化道存在出血症状；②具有Hp根除治疗史；③合并消化道穿孔、胃癌等其他消化系统疾病；④无四联疗法适应证者；⑤对本研究涉及药物过敏者。本研究经本院伦理委员会批准同意。114例患者根据随机数字表法分为常规剂量组和高剂量组，每组各57例。常规剂量组男30例，女27例，年龄60～74岁，平均(67.18±3.47)岁，病程1～5年，平均(3.05±0.98)年。高剂量组男32例，女25例，年龄60～75岁，平均(67.52±3.58)岁，病程1～6年，平均(3.11±1.02)年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组均采用艾司奥美拉唑四联疗法治疗，餐前30 min服用艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380)，餐后30 min服用阿莫西林胶囊(哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20123142)1 000 mg，2次/d，餐后30 min服用克拉霉素缓释片(辽源市百康药业有限责任公司，国药准字H20120012)500 mg，2次/d，餐后2 h服用胃铋镁颗粒(弘美制药(中国)有限公司，国药准字H20045610)300 mg，3次/d。常规剂量组艾司奥美拉唑镁肠溶片口服剂量为20 mg，2次/d，高剂量组奥美拉唑镁肠溶片口服剂量为40 mg，2次/d。两组均连续治疗2 w。

1.3Hp根除率、消化不良症状积分及临床疗效评价 治疗结束后，所有患者采用13C-尿素呼气试验检查，结果为阴性提示Hp已根除。于治疗前、治疗结束后，对所有患者采用症状积分法评价消化不良症状的严重程度，包括嗳气、恶心呕吐、早饱感、上腹部灼烧感、上腹胀痛等。消化不良各症状评分0～3分，无症状为0分，稍感不适为1分，有临床症状但基本不影响生活为2分，有临床症状且已对生活造成严重影响为3分。治疗结束后，根据症状积分改善情况评价患者治疗疗效。显效：症状积分改善率75%以上；有效：症状积分改善率50%～75%；好转：症状积分改善率25%～49%；无效：症状积分改善率25%以下，恶化：治疗后症状积分高于治疗前。总有效率=有效率+显效率。

1.4血清胃功能指标及炎症因子水平检测 于治疗前和治疗结束后，采集患者空腹肘静脉血3～4 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清，-20℃保存。采用酶联免疫吸附试验检测血清胃功能指标：生长激素(GH)、胃泌素(G-17)、胃蛋白酶原(PG)Ⅰ。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子水平：肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6。

1.5不良反应 观察治疗期间两组不良反应发生情况，包括头痛、腹泻、皮疹等，统计两组总体不良反应发生率。

1.6统计学分析 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组Hp根除率及消化不良症状积分比较 常规剂量组Hp根除率为78.95%(45/57)，高剂量组为94.74%(54/57)，两组差异有统计学意义(χ2=6.218，P=0.013)。治疗前，两组各消化不良症状积分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组各消化不良症状积分均低于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.001)，见表1。

组别嗳气治疗前治疗后恶心呕吐治疗前治疗后早饱感治疗前治疗后上腹部灼烧感治疗前治疗后上腹胀痛治疗前治疗后高剂量组1.91±0.210.92±0.191)1.98±0.281.02±0.171)2.07±0.380.94±0.191)2.14±0.311.08±0.201)2.16±0.340.90±0.231)常规剂量组1.93±0.241.34±0.201)2.01±0.291.30±0.221)2.05±0.361.31±0.231)2.16±0.351.47±0.261)2.15±0.371.37±0.301)t值0.47311.4950.5627.6030.2889.3640.3238.9760.1509.387P值0.637<0.0010.575<0.0010.774<0.0010.747<0.0010.881<0.001

2.2两组治疗临床疗效比较 高剂量组治疗临床总有效率高于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗临床疗效比较〔n(%),n=57〕

2.3两组治疗前后血清GH、G-17、PGI水平比较 治疗前，两组血清GH、G-17、PGI水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，高剂量组均高于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.001)，见表3。

组别GH(μg/L)治疗前治疗后G-17(ng/L)治疗前治疗后PGI(ng/L)治疗前治疗后高剂量组16.49±5.3824.11±6.941)289.74±36.48394.71±42.811)73.39±7.82129.72±11.461)常规剂量组16.63±5.2620.61±6.351)292.36±38.22360.48±40.621)74.81±7.96113.46±9.821)t值0.1402.8090.3744.3790.9618.134P值0.8890.0060.709<0.0010.339<0.001

2.4两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，高剂量组均低于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.001)，见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5两组治疗不良反应比较 两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组治疗不良反应发生率比较〔n(%),n=57〕

3 讨 论

Hp是1983年被发现的一种引起慢性胃病的微生物，人类Hp感染率在50%以上。Hp胃炎是临床上常见的感染性疾病，Hp为感染病原体，所有Hp胃炎患者在组织学上存在慢性炎症反应，且Hp感染与胃炎正相关，80%以上慢性胃炎患者胃黏膜中存在Hp感染，而根除Hp后患者胃黏膜炎症反应明显减轻，甚至消退〔5〕。部分Hp胃炎患者会表现出恶心呕吐、嗳气、上腹胀痛等一系列消化不良反应，使患者生活工作受到严重影响，及时有效治疗Hp胃炎患者是预防疾病进一步恶化，改善预后，提高患者生活质量的关键〔6〕。尤其是老年人，由于其为胃蠕动能力降低，胃激素分泌亢进，胃炎发生率明显升高；此外，老年人胃动脉硬化程度较高，血流较少，胃黏膜上皮更新速度降低，同时合并基础疾病较多，所以服用药物较多，对胃黏膜造成刺激，上述原因也会增加胃炎发生风险。目前，我国治疗Hp胃炎的一线治疗方案为以质子泵抑制剂为基础的四联疗法。

以质子泵抑制剂为基础的四联疗法包括质子泵抑制剂、铋剂及2种抗生素，近些年来，随着克拉霉素、阿莫西林等抗生素耐药率的不断升高，四联疗法对Hp的根除率不断下降，除了与抗生素耐药有关外，另一主要原因是质子泵抑制剂抑酸程度不够，胃部微环境pH值偏低导致抗生素利用率降低，无法发挥最大化的杀菌作用，所以质子泵抑制剂在Hp根除治疗中占有重要地位〔7〕。质子泵抑制剂作用机制是通过与胃酸分泌过程中H+-K+ATP 酶作用，使其失活，从而抑制胃酸分泌，且该过程具有不可逆性〔8〕。艾司奥美拉唑是一种新的质子泵抑制剂，为奥美拉唑的左旋异构体，与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂相比，具有更强的抑酸作用〔9〕，原因可能与艾司奥美拉唑是经细胞色素P2C19途径发挥作用，代谢速度较快，有效成分发挥作用时间较长有关。

本研究结果提示高剂量艾司奥美拉唑治疗能提高Hp根除率，改善患者消化不良症状，提高治疗疗效，具有一定安全性，与谢伟林〔10〕研究结果一致。分析原因为艾司奥美拉唑治疗剂量升高，抑酸水平也相应升高，即使存在抗生素耐药情况，Hp也可被根除。

GH是生长激素分泌类似物受体的配体，由28个氨基酸组成，有研究显示，Hp胃炎患者GH水平明显降低，认为GH与Hp胃炎程度有关〔11〕。G-17是胃窦和十二指肠细胞分泌的胃肠激素，具有促进胃蛋白酶原分泌，维持消化道结构完整，调节消化道功能等作用〔12〕。PGI由泌酸腺主细胞合成，为胃蛋白酶前体，不仅可反映胃黏膜细胞及腺体数量，还能反映胃黏膜腺体分泌功能〔13〕。三者是反映胃功能的常用指标。Hp感染后，患者胃部受到刺激大量产生中性粒细胞，进而促进血清炎症因子释放并进入血液循环。鲁守东〔14〕研究显示，Hp胃炎患者血清TNF-α、IL-6水平明显高于健康者，在Hp根除后，血清TNF-α、IL-6水平便明显降低，认为TNF-α、IL-6参与了Hp胃炎患者胃黏膜损伤病理过程。本研究结果提示高剂量艾司奥美拉唑能有效提高老年患者胃功能、降低炎症反应。

综上，高剂量艾司奥美拉唑能有效提高Hp根治率，改善老年Hp胃炎患者消化不良症状，提高血清GH、G-17、PGI水平，降低血清TNF-α、IL-6水平，提高治疗疗效，且安全性高。