利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并冠心病的临床效果及不良反应

刘 华 陈子平 刘奕然

广东省惠州市第三人民医院老年病科，广东惠州 516000

糖尿病是临床上发生率非常高的一种慢性疾病，其主要病因为胰岛素分泌异常，患者的主要特征为血糖水平升高[1]。冠心病是2型糖尿病患者常见的并发症，该合并症的发生严重影响到了患者的预后，有着较高的危险性，其致死率可高达60%，常给予患者二甲双胍治疗，但单一药物治疗疗效受限，难以提升患者预后，为了控制患者病情进展，提升患者临床疗效，探讨有效安全的药物治疗措施具有积极意义。本研究以本院2型糖尿病合并冠心病患者为研究对象，分析利拉鲁肽联合二甲双胍的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年3月诊治的2型糖尿病合并冠心病患者200例开展本次研究，随机分为对照组100例和观察组100例。对照组男52例，女48例，年龄31～78岁，平均（55.68±6.39）岁，病程0.5～2年，平均（3.35±0.35）年，包括心绞痛患者60例，心肌梗死患者40例；观察组男53例，女47例，年龄32～79岁，平均（55.15±6.77）岁，病程0.6～2年，平均（3.68±0.2）年，包括心绞痛患者55例，心肌梗死患者45例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合美国糖尿病学会提出来的糖尿病临床诊断标准[2]；符合《内科学》第7版提出来的冠心病临床诊断标准[3]；知情同意本次研究。排除标准[4]：存在严重肝肾功能不全和恶性肿瘤患者；处于妊娠期患者。本次研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者给予二甲双胍（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492）0.1 g/次，口服，每天3次。连续治疗24周。

1.2.2 观察组 在二甲双胍治疗基础上给予利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司；国药准字HJ20110026）0.6 mg/次，皮下注射，每天1次，治疗1周后，相关医护人员需要对患者的耐受性进行评估，将剂量调整为每次1.2 mg。连续治疗24周。

1.3 观察指标

治疗6个月以后对患者展开随访。评估两组相关指标改善情况，观察记录两组的空腹血糖指标、餐后2 h血糖指标、空腹C肽指标和餐后2 h C肽指标，其中空腹血糖指标和餐后2 h血糖指标与临床疗效成反比，空腹C肽指标和餐后2 h C肽指标与临床疗效成正比。评估两组治疗效果：治愈表示患者的心绞痛、头晕等临床症状消失，患者的空腹血糖指标降低到正常范围值之内，患者未出现明显的低血糖、食欲下降等不良反应；有效表示患者的心绞痛、头晕等临床症状基本消失，患者的空腹血糖指标呈现出降低趋势，患者存在有轻微不良反应；无效表示患者各项临床症状和空腹血糖指标均未呈现出好转趋势或者是出现明显不良反应；治愈率与有效率之和为治疗总有效率[5]。评估两组不良反应发生情况，包括低血糖、食欲下降和恶心呕吐。

1.4 统计学分析

数据分析取SPSS 19.0软件，计量资料用（）

表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关指标改善情况比较

与对照组空腹血糖指标和餐后2 h血糖指标相比，观察组均偏低且组间差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组空腹C肽指标和餐后2 h C肽指标相比，观察组均较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者相关指标改善情况比较（±s）

表1 两组患者相关指标改善情况比较（±s）

组别 n 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）空腹C肽（μg/L）餐后2 h C肽（μg/L）观察组 100 6.25±1.38 9.13±1.53 2.82±0.98 7.15±2.51对照组 100 7.99±1.97 11.97±1.55 2.00±1.02 6.24±2.26 t值 7.234 13.040 5.797 2.694 P值 0.000 0.000 0.000 0.008

2.2 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

临床上糖尿病的病因具有多样性，患者的神经、肾脏和眼睛等受到不同程度的影响，容易引发多种疾病，同时作为冠心病发生的高危因素之一，糖尿病患者同时合并冠心病的概率很高。在所有糖尿病患者中2型糖尿病患者占据着非常高的比例，多发生于中老年群体，2型糖尿病合并冠心病的发生给患者的健康安全带来了严重影响[6-8]。

二甲双胍是一种具有典型性的双胍类降血糖药，该药物在2型糖尿病患者临床治疗中的主要作用机制[9]：该药物可以对患者胃肠道吸收葡萄糖的实际速度进行降低，可以对患者体内胰岛素的敏感性进行提升，经过长期临床研究证实，该药物具有非常明显地降低血糖效果[10]。二甲双胍是临床上常见的一种降糖药物，是经单纯体育锻炼和饮食控制无明显临床疗效的2型糖尿病患者的首选药物，尤其是对于主要临床症状为肥胖的患者。将二甲双胍与胰岛素联合应用，可以明显降低胰岛素的实际应用量，可以明显预防低血糖的发生，该药物也可与磺酰脲类降血糖药物联合应用，能够发挥出非常显著的协同作用[11]。二甲双胍的给药途径为口服，其吸收率较低，仅为50%，用药后2 h可达到峰值，在患者的血浆中不会与血浆蛋白相互结合，可经尿液全部排泄，降糖作用时间可高达8 h。利拉鲁肽属于人胰高糖素样肽-1类似物，与人GLP-1的序列同源性可高达97%，人GLP-1可以与GLP-1受体相结合并对其产生激活作用[12]。GLP-1受体是一种天然GLP-1靶点，是内源性肠促胰岛素激素，能够有效作用于胰腺β细胞，同时促使其葡萄糖浓度依赖性地对胰岛素进行分泌，与天然GLP-1存在明显差异，根据利拉鲁肽在人体中的实际药效动力学和药代动力学特点，适合每天对患者进行一次给药，给药方式为皮下注射，该药物的有效作用时间会呈现出延长趋势，其机制主要为：与蛋白相结合，及使吸收减慢的自联作用，其对于中性内肽酶和二肽基肽酶来说酶稳定性更高，进而可以有效延长患者的血浆半衰期[13]。给予2型糖尿病合并冠心病患者皮下注射利拉鲁肽，该药物能够以葡萄糖浓度依赖模式对患者胰岛素分泌起到刺激作用，降低患者的过高胰高糖素分泌量，当患者血糖升高时，会刺激到其胰岛素分泌，抑制患者的胰高糖素分泌情况，该药物还能够延长患者的胃排空时间，减轻患者的饥饿感，从而更好地控制患者摄入能量，同时该药物还可以有效改善患者的各项心功能指标，对患者的心功能起到保护作用[14]。为2型糖尿病合并冠心病患者展开利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，可以有效改善患者的C肽水平、血糖水平等，可以降低或是避免患者出现低血糖、食欲下降和恶心呕吐等不良反应[15]。

本研究结果显示，与对照组空腹血糖指标和餐后2 h血糖指标相比，观察组均明显较低（P＜0.05），与对照组空腹C肽指标和餐后2 h C肽指标相比，观察组均明显较高（P＜0.05）；观察组的治疗总有效率和安全性均明显高于对照组（P＜0.05），提示利拉鲁肽联合二甲双胍的应用具有积极意义，能够提升2型糖尿病合并冠心病患者的临床疗效，安全性高，可改善患者临床症状，促使患者快速恢复。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍能够有效改善2型糖尿病合并冠心病患者各项临床指标，显著提升临床疗效和安全性，具有推广价值。