探讨血清甲状腺球蛋白抗体检测联合超声造影在甲状腺癌诊断中的应用价值

张燕松 肖海萍2 郝潇1 花琳琳1 林粤婷1

郑州大学第二附属医院 1)科研外事办(中心实验室) 2)超声科 郑州 450014

甲状腺良性结节主要包括结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤等，恶性结节主要是乳头状癌和滤泡状腺癌[1-2]。对超声检查发现甲状腺结节的良、恶性予以鉴别，对患者的预后有重要意义[3-4]。有研究显示，血清甲状腺球蛋白抗体与甲状腺疾病关系密切[5]。本研究就血清甲状腺球蛋白抗体(CTgAb)检测联合超声造影(CEUS)应用于甲状腺癌诊断中的临床价值展开研究。

1 材料与方法

1.1一般资料选取2018-01—2019-12于本院接受手术的甲状腺结节患者96例，其中男37例、女59例；年龄22～68岁，平均47.19岁。结节直径0.9～5.8cm，平均2.82cm。术后病理诊断结果显示，甲状腺癌62例，甲状腺良性结节34例。

1.2方法血清TgAb检测：采用罗氏公司的电化学发光免疫分析仪以及相关配套试剂。CEUS：日立公司彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为6～15MHz。将CEUS剂声诺维溶解于5mL生理盐水内，摇匀至形成微泡悬浊液。采用二维灰阶超声扫描甲状腺、淋巴结及邻近组织。记录结节大小、形态、数量、结节内部回声，以及血液灌注情况。从肘静脉注射2.4mL悬浊液，并用生理盐水冲洗。采用超声造影，观察结节动态灌注情况。根据结节大小调节造影模式。检查过程中，要求患者切勿有吞咽动作，图像采集维持在≥2min。

1.3观察指标血清TgAb检测：>115IU/mL判断为阳性。CEUS结果：参照结节增强强度及增强模式判断结节性质，结节分4级，达到4级判断为甲状腺癌。联合检测中，一项结果为阳性，则判定结果阳性；两项结果均为阴性，则为良性结节。以术后病理诊断为“金标准”，比较单独及联合用于诊断甲状腺癌的诊断价值。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。

1.4统计分析计数资料以例数和率表示，采用SPSS21.0对数据进行统计分析。使用Kappa检验法分别分析血清TgAb、CEUS以及两者联合检测手段诊断结果与病理结果的一致性，Kappa值越大一致性越好。0.61～0.80为高度一致性，0.41～0.60为中等一致性，0.21～0.40为一般一致性。采用受试者工作特征曲线(receiveroperatorcharacteristiccurve，ROC)，分别对血清TgAb、超声造影以及两者联合检测手段诊断效能进行评估。绘制ROC并比较曲线下面积以及约登指数(灵敏度+特异度-1)判断截断值的最佳水平。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1TgAb、CEUS单独诊断及二者联合诊断与病理诊断一致性Kappa一致性检测结果，血清TgAb诊断结果与病理诊断结果有中等程度的一致性(Kappa=0.578，P<0.05)。CEUS诊断结果与病理诊断的结果有较高一致性(Kappa=0.612，P<0.05)。血清TgAb与CEUS联合检测诊断结果与病理诊断结果也有较高的一致性(Kappa=0.689，P<0.05)，且三者中一致性值最高。见表1。

表1 血清TgAb、CEUS及二者联合诊断与病理诊断结果比较(例，n=96)

2.2血清TgAb、CEUS及联合诊断的ROC曲线分析甲状腺结节的鉴别诊断中，血清TgAb、CEUS及两者联合检测的AUC分别为0.653、0.645、0.764。ROC曲线表明，血清TgAb和CEUS联合检测的诊断价值高于两者单独诊断(P<0.05)。见表2。

表2 血清TgAb、CEUS及二者联合检测与病理诊断价值比较(n=96)

3 讨论

血清甲状腺球蛋白是促进甲状腺激素合成和储存的复合物，血清TgAb是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体，由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白[6]。TgAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏，影响甲状腺激素合成[7]。有学者研究[8]发现，甲状腺癌伴随着甲状腺免疫反应，TgAb水平升高可作为甲状腺癌的预测因子，高TgAb会使肿瘤复发概率显著增加。也有研究发现[9]，TgAb是诊断乳头状甲状腺癌独立预测因子。本研究结果显示，单独血清TgAb诊断甲状腺癌的灵敏度为74.19%，特异性为88.24%，准确度为79.17%，Kappa值为0.578。这在孙彤等[10]的研究结果中也有报道，说明血清TgAb在甲状腺癌的诊断中有应用价值。

由于超声检查操作简单、安全性高，已被作为诊断甲状腺结节的首选手段。但二维超声只能获得结节形态、回声和边界等信号，而彩色多普勒超声仅能够显示结节内大致的血管分布，因而在鉴别良、恶性方面均有一定局限性[11]。CEUS是将造影剂注入人体后并随着血液进行扩散进而增强反射回声的强度，可将肿瘤内较为微小的血流信号进行扩散增强，更为准确发现结节并对其良恶性进行精准判别[12]。近年来，随着CEUS技术的发展，实时动态观察结节内血流灌注变化，使其在鉴别良、恶性结节方面的优势越来越显著。除了应用于肝癌等腹腔实质性脏器疾病的鉴别和辅助诊断外，也用于甲状腺癌的诊断[13-14]。由于甲状腺良、恶性结节内血管、微血管分布不同，良性结节造影结果显示结节周边环形增强，而甲状腺癌则显示不均匀增强[4]。此外，良性结节的造影范围与二维超声结节大小较一致，而甲状腺癌造影范围要大于二维超声[13]。本研究显示单独CEUS诊断甲状腺癌的灵敏度为79.03%，特异性为85.29%，准确度为81.25%，Kappa值为0.612。表明CEUS对甲状腺癌的诊断结果与病理诊断具有一致性，有一定的应用价值。

本研究结果显示，血清TgAb检测、CEUS，以及二者联合三种检测方式与病理诊断结果都表现出高度一致性。但联合检测一致性最高，kappa值为0.689(P<0.05)。并且在诊断价值比较中，二者联合诊断的灵敏度和准确度均明显优于单独诊断，与张佳藤[15]等的研究结果一致。

综上所述，TgAb检测联合CEUS应用于甲状腺癌诊断，能提升诊断准确度，对甲状腺癌的诊断有一定的临床价值。