黄体酮对先兆流产患者血清PIBF、E2、HCG水平的影响与安全性分析

梁 晶，姚 业

（齐齐哈尔市第一医院产科，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

先兆流产是早期妊娠常见的一种并发症，主要是因妊娠早期胎盘还没有彻底形成，患者机体内黄体功能不足而导致子宫肌肉收缩性显著增加，导致不良妊娠结局，严重影响患者心理健康[1]。地屈孕酮片用于临床治疗先兆流产，其可抑制子宫内膜激素的分泌，缓解临床症状，但单独使用效果欠佳[2]。黄体酮作为天然孕激素的一种，是对患者外源性孕酮的补充，可起到良好的治疗效果，同时改善子宫内膜的受容度，对胚胎淋巴细胞产生刺激，控制子宫收缩痉挛，从而降低流产率，改善患者病情。本研究旨在探讨黄体酮对先兆流产患者血清孕酮诱导的封闭因子（PIBF）、雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将齐齐哈尔市第一医院2019年1月至2020年1月收治的78例先兆流产患者分为对照组（39例）和观察组（39例）。对照组患者妊娠时间5～12周，平均（7.88±1.41）周；年龄25～38岁，平均（30.12±3.55）岁；孕次1～3次，平均（2.14±0.65）次；产次1～2次，平均（1.41±0.23）次。观察组患者妊娠时间5～11周，平均（7.85±1.21）周；年龄24～37岁，平均（31.24±3.67）岁；孕次1～3次，平均（2.09±0.55）次；产次1～2次，平均（1.31±0.21）次。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妇产科疾病诊断标准》[3]中的相关诊断标准者；对黄体酮、地屈孕酮片无过敏反应者等。排除标准：治疗期间不能配合完成治疗者；患有恶性肿瘤者；有严重妊娠期合并症者等。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 给予对照组患者地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷兰)，注册证号20170221，规格：10 mg/片 ]口服治疗，40 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上使用黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：10 mg/支）肌肉注射治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者的临床症状改善时间。包括孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、止血时间及腰部酸痛缓解时间。②比较两组患者治疗前后血清PIBF、E2、HCG水平。分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min的转速离心10 min）取血清，采用免疫比浊法测定血清PIBF、E2、HCG水平。③对比两组患者治疗期间呕吐、乳房胀痛、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，以[例(%)]表示临床改善时间与不良反应，行χ2检验；以(±s)表示血清PIBF、E2、HCG水平，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善时间 观察组患者孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、止血时间、腰部酸痛缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状改善时间比较(±s, d)

组别 例数 孕酮恢复时间腹痛缓解时间止血时间腰部酸痛 缓解时间对照组 39 4.61±1.33 7.23±2.95 4.12±2.37 6.28±2.32观察组 39 3.27±0.65 3.74±0.83 2.46±1.59 4.17±1.26 t值 5.796 7.112 3.632 4.991 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清PIBF、E2、HCG水平 治疗后两组患者血清PIBF、E2、HCG水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清PIBF、E2、HCG水平比较(±s)

表2 两组患者血清PIBF、E2、HCG水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PIBF：孕酮诱导的封闭因子；E2：雌二醇；HCG：人绒膜促性腺激素。

组别 例数PIBF(nmoL/L) E2(pg/mL) HCG(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 305.21±96.58 495.11±78.64* 706.87±331.48 854.71±341.09* 3 041.78±1 421.56 6 358.77±1 847.21*观察组 39 307.12±96.24 507.28±94.34* 710.24±321.54 1 033.25±347.11* 3 018.69±1 410.59 8 598.24±1 974.83*t值 0.087 22.596 0.046 2.291 0.072 5.210 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应 治疗期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

先兆流产是常见的产科疾病，与自身免疫和胎盘的分泌有密切关系，通常是妊娠28周以前，表现为阴道少量出血引起的下腹疼痛或背部疼痛等症状，若治疗不及时可对患者妊娠结局产生不利影响[4]。地屈孕酮可使淋巴细胞有效生成孕酮诱导阻滞因子，进而形成抗流产屏障，但对部分患者流产的症状控制效果不佳，因此临床尝试与其他药物进行联合治疗[5]。

黄体酮对子宫内膜具有保护作用，在增加子宫平滑肌细胞通透性的同时还可减少子宫收缩，维持正常妊娠、促进胚胎发育，同时该药安全性较好，可加快病情恢复[6]。本研究结果显示，观察组患者孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、止血时间及腰部酸痛缓解时间均短于对照组；治疗期间，观察组患者的不良反应发生率低于对照组，提示黄体酮治疗先兆流产，可有效加快患者临床症状改善，且安全性较好。PIBF作为免疫调节蛋白的一种，对成功妊娠起着关键的作用，是由孕酮及孕酮受体相结合来诱导T淋巴细胞的产生，保护胚胎免受免疫系统的攻击，其水平升高可维持胚胎的正常发育；E2主要由黄体分泌，其水平会伴随妊娠周期的增加而升高，促进胚胎正常发育；HCG属于糖蛋白的一种，可有效促进黄体的生长，保障胚胎正常发育，控制病情发展[7]。黄体酮可调节患者机体内主要免疫功能，同时有效维持性激素水平平衡，发挥保护黄体的作用，从而改善患者病情[8-9]。本研究结果显示，血清PIBF、E2、HCG水平治疗后观察组患者均高于对照组，提示黄体酮治疗先兆流产，可改善胎盘循环，同时促进胚胎正常发育。

综上，黄体酮治疗先兆流产，可有效缓解患者临床症状，同时升高患者血清PIBF、E2、HCG水平，维持胚胎正常发育，且安全性较好，值得临床推广与应用。