促性腺激素释放激素结合反加疗法对子宫内膜异位症患者性激素水平的影响

李川苹，张 莉

（合肥工业大学医院1.妇产科；2.门诊部，安徽 合肥 230009）

子宫内膜异位症是临床中常见的妇科疾病，主要是指患者子宫内膜组织在子宫内膜外的部位进行生长，在生长过程中出现反复出血并且形成结节、包块，进而出现明显疼痛感，子宫内膜组织生长位置多为盆腔脏器和腹膜[1]。患有该病的患者往往会出现下腹痛疼、月经疼痛、月经异常，较晚生育女性、有剖宫产史女性易患有该病。促性腺激素释放激素（GnRH-a）是促性腺激素释放激素激动剂，治疗该疾病取得了一定的效果，但长期使用GnRH-a治疗会造成一定的骨丢失，使患者出现血管收缩，不利于疾病治疗，且易引起乏力、头晕等不良反应。有研究表明，在治疗过程中联合反向添加治疗法（反加疗法），可以改善单一治疗的缺点，控制骨丢失，改善血液循环，并且可有效预防低雌激素水平引起的类绝经症状[2]。本研究旨在探讨GnRH-a结合反加疗法对子宫内膜异位症患者性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析合肥工业大学医院2017年6月至2019年6月收治的60例子宫内膜异位症患者的临床资料，按照治疗方法分为GnRH-a治疗组与联合治疗组，各30例。GnRH-a治疗组患者年龄21～35岁，平均（25.58±2.45）岁；经期 5～10 d，平均（7.20±1.19） d。联合治疗组患者年龄20～30岁，平均（25.50±2.42）岁；经期6～10 d，平均（7.37±1.24） d。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《现代妇产科学》[3]中子宫内膜异位症的相关诊断标准者；未服用激素药物者；无高血压，精神病病史者等。排除标准：妊娠或哺乳期女性；依从性较低者；严重心脑血管疾病者等。

1.2 方法 两组患者均行腹腔镜手术治疗，GnRH-a治疗组患者于术后使用GnRH-a治疗，使用醋酸戈舍瑞林注射液（AstraZenecaUKLimited，注册证号H20040447，规格：3.6 mg/支）皮下注射，3.6 mg/次，1次/28 d。联合治疗组患者于术后使用GnRH-a结合反加疗法进行治疗，醋酸戈舍瑞林注射液治疗方式、频次与GnRH-a治疗组相同，在此基础上加用替勃龙片（南京欧加农制药有限公司，国药准字H20051085，规格：2.5 mg/片）口服治疗，2.5 mg/次，1次/d。28 d为1个疗程，两组患者均治疗6个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，显效：盆腔触痛结节完全消失，疼痛症状较前明显缓解；有效：盆腔结节缩小且触痛减轻，疼痛症状稍缓解；无效：疼痛无减轻，超声检查可见卵巢囊性包块。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。②比较两组患者治疗前后血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平，分别采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心8 min，取血清，采用全自动微粒子发光免疫法检测。③比较两组患者治疗前后血清癌抗原125（CA125）与骨密度水平，血清CA125检测方法同②，采用双能X线吸收骨密度仪测定腰椎骨密度水平。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括情绪失常、乏力、严重失眠。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理分析，计量资料用(±s)表示，行t检验；计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合治疗组患者临床总有效率高于GnRH-a治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 性激素指标 与治疗前比，治疗后两组患者血清E2、FSH水平均降低，但联合治疗组高于GnRH-a治疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素指标比较(±s)

表2 两组患者性激素指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。E2：雌激素；FSH：卵泡刺激素。

组别 例数 E2(pmol/L) FSH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组images/BZ_51_563_2936_564_2939.png30 125.05±12.39 42.03±6.49* 6.61±1.79 3.67±1.01*GnRH-a治疗组 30 124.57±12.44 26.83±4.61* 6.57±1.83 2.03±0.67*t值 0.150 10.458 0.086 7.411 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清CA125、骨密度 与治疗前比，治疗后两组患者血清CA125均下降，且联合治疗组低于GnRH-a治疗组，治疗后联合治疗组患者骨密度较治疗前升高，GnRH-a较治疗前降低，且联合治疗组高于GnRH-a治疗组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清CA125、骨密度比较(±s)

表3 两组患者血清CA125、骨密度比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CA125：癌抗原125。

组别 例数 CA125(U/L) 骨密度(g/cm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组 30 56.88±26.58 18.48±8.45* 0.48±0.02 0.49±0.01*GnRH-a治疗组 30 54.25±25.35 26.58±11.35*0.49±0.02 0.48±0.01*t值 0.392 3.135 1.936 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 联合治疗组患者治疗过程中不良反应总发生率低于GnRH-a治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症是一种激素依赖性疾病，患有该病的女性均会有不同程度的盆腔疼痛，如痛经、非经期腹痛、性交痛以及排便痛，疼痛的程度往往会随着月经次数逐渐增加[4]。

临床中常见的治疗方式为药物治疗，GnRH-a是促性腺激素释放激素激动剂，可以在一定程度上改善患者症状，但是治疗效果并不理想。戈舍瑞林是一种的十肽类化合物，可有效降低促性腺激素，使机体保持低雌激素水平进而控制CA125，但相关研究显示，持续性使用该药剂会使患者产生围绝经期症状和骨质疏松症等不良反应[5]。反加疗法是减少低雌激素水平所致的不良反应的一种主流方法，也己经得到普遍的认可。替勃龙的异构体主要在子宫内膜和乳腺产生，可使垂体分泌促性腺激素减少，进而使雌激素处于低水平状态，还可通过抑制硫酸酯酶而改善组织中产生的活性性激素水平[6]。本研究结果显示，经治疗，联合治疗组患者血清E2、FSH均高于GnRH-a治疗组，血清CA125低于GnRH-a治疗组，提示使用GnRH-a结合反加疗法治疗子宫内膜异位症，可有效改善患者性激素水平，降低血清CA125水平。长期单独使用GnRH-a可使子宫内膜异位症患者性欲减退、记忆力下降甚至是骨质丢失、骨密度降低等[7]。由于人体很大程度上对性激素的依赖性强于子宫内膜，故在长期使用GnRH-a的同时可加用适量的替勃龙，可在不影响治疗效果的同时降低患者其他的不适感，并且替勃龙可促进体内细胞因子多途径间接或直接作用于骨细胞和破骨细胞，进而抑制破骨细胞的分化与活性[8]。本研究结果显示，经治疗，联合治疗组患者临床总有效率、骨密度均高于GnRH-a治疗组，治疗过程中的不良反应总发生率低于GnRH-a 治疗组，提示使用GnRH-a结合反加疗法治疗子宫内膜异位症，可提升骨密度水平，进而提升患者临床疗效，且不良反应少，应用安全性高。

综上，使用GnRH-a结合反加疗法治疗子宫内膜异位症，可有效改善患者性激素水平，提升骨密度水平，降低不良反应，但本研究样本量较少，还需进行多样本量、多中心的研究。